Hjerteeffekter af mineralocorticoidreceptorantagonisme efter præeklampsi (CARDAMOM)

Præeklampsi, en tilstand kendetegnet ved hypertention og systemisk endoteliel/mikrovaskulær dysfunktion i sen graviditet, rammer 8% af fødedygtige amerikanske kvinder og er forbundet med en dobbelt risiko for fremtidig materiel kardiovaskulær sygdom (CVD). American College of Cardiology og American Heart Association anerkender nu præeklampsi som en køns-specifik CVD-risikofaktor for at guide receptforskrivning af forebyggende statinterapi. Ud over denne fokuserede anbefaling er specifikke strategier for CVD-risikoreduktion hos kvinder med præeklampsi dog endnu ikke etableret. Nylig preklinisk evidens antyder, at præeklampsi inducerer glat muskelcelle mineralokortikoid receptor (MR) følsomhed, der varer post partum, og fremmer hypertention og CVD. Selvom MR-signalering er kendt for at ligge til grund for hypertention, fremmer MR-aktivering også kardiovaskulær, nyre- og metabolisk sygdom via virkninger, der delvist er uafhængige af blodtryk. Arbejde fra dette team har implikeret MR-signalering i koronar mikrovaskulær dysfunktion, en kendt prædiktor for hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) og CVD-dødelighed. Den centrale hypotese er, at blandt kvinder med tidligere præeklampsi, som senere udvikler kronisk hypertention, vil MR-blokering fremme gunstig hjerteremodellering og forbedre koronar mikrovaskulær funktion, uafhængigt af ændringer i blodtryk, og derved reducere CVD-risiko hos berørte kvinder. For at teste denne hypotese foreslår undersøgerne en randomiseret, dobbeltblind klinisk undersøgelse på mennesker. Kvinder i alderen <55 år med en historie af præeklampsi, nuværende kronisk hypertention og koncentrisk venstre ventrikel remodellering vil blive randomiseret 1:1 til at modtage eplerenon (mineralokortikoid receptor antagonist) eller klortalidon (thiazid-lignende diuretikum) med kaliumtilskud i 48 uger, med mål om ækvivalent blodtrykskontrol i begge grupper ved brug af daglig hjemmeblodtryksmåling og 24-timers ambulant blodtryksovervågning. Undersøgerne vil måle koronar mikrovaskulær funktion (myokardiel flowreserve, dvs. hyperemisk stress/hvile myokardielt blodflow) kvantificeret ved kardial positron emissions tomografi (PET/CT) og kardial struktur og funktion ved kardial ultralyd ved baseline og efter 48 uger. Det forventes, at sammenlignet med klortalidon vil eplerenon give større forbedringer i koronar mikrovaskulær funktion og myokardiel diastolisk funktion efter 48 ugers behandling. Hvis hypoteserne bekræftes, ville disse fund støtte den målrettede brug af MR-antagonister meget tidligere end anbefalet af nuværende retningslinjer for håndtering af hypertention for mere effektivt at forebygge HFpEF og anden CVD blandt kvinder med en historie af præeklampsi.