複合腸内細菌コンソーシアム（MITI 001）を用いた下痢型過敏性腸症候群の治療 (CURE-IBS-D)
複雑な腸内細菌叢コンソーシアム（MITI 001）の過敏性腸症候群下痢型に対する安全性を評価する第1相試験
下痢型過敏性腸症候群（IBS-D）の病態生理は複雑で多様性があるが、腸内細菌叢のディスバイオーシスが頻繁に観察され、過敏性腸症候群（IBS）患者の相当数が、微生物叢の機能障害によって症状が引き起こされ、および／または持続している可能性が示唆されている。 腸内細菌叢を標的とした治療法（抗生物質または低微生物発酵食）を用いたIBS-Dの成功した無作為化比較試験（RCT）（Ford 2018; Black 2022）は、腸内細菌叢が少なくとも部分的にIBS症状に関与していることを示唆している。 さらに、IBS-D患者に対する糞便微生物移植（FMT）は有望な結果を示しており（El-Salhy 2020）、微生物叢の組成を変化させることでIBS-D症状が改善する可能性が支持されている。
MITI-001は、健康なドナー便から単離、精製、バンク化された157種類の生菌株から成る移植可能な腸内細菌叢であり、79属の共生細菌を包含している。 本研究の仮説は、MITI-001がIBS-D患者の一部において病態生理学的障害を標的とし、変化した微生物代謝プロセスを回復させ、それによってIBS-D症状を緩和できるというものである。
調査の概要
詳細な説明
MITI-001はまだヒトでの試験が行われていません。 しかし、いくつかの無作為化比較試験がIBS-Dの病因における腸内細菌叢の役割を支持しています。 これには、吸収されない抗生物質（リファキシミンなど）および低発酵食を含む試験（Ford 2018; Black 2022）が含まれ、症状改善が実証されています。 FMTもIBS-Dで有望な有効性を示しています（El-Salhy 2020）、特に抗生物質および/または腸管洗浄による前処置を用いて常在微生物叢を減少させた場合に顕著です（Ianiro 2022; Zhang 2024）。 これらの知見は、安定した定着と機能回復を達成するには、単離種の増殖ではなく完全な微生物生態系の導入が必要であることを強調しています。
MITI-001は、IBS-D患者の一部で観察される構成および機能的な欠損の両方に対処するように独自に設計されています。 これは胆汁酸代謝（胆汁酸塩水解酵素および7α-脱水素化）が可能な細菌種を含み、生理的な胆汁酸プールを回復させる可能性があります。 ニッチ占有とディスバイオーシスにより欠落種の単独補充が不十分であったことを考慮すると、完全に定義されたコミュニティが必要です。
以前の臨床試験は、FMTの有効性を示唆する一貫したシグナルを実証しています（Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021）。 高用量内視鏡的投与を用いた試験が最も成功しており、本提案研究で使用されるアプローチを支持しています（El-Salhy 2020; Holvoet 2021）。
計画されている第I相、非盲検、単群、単一施設試験は、IBS-D患者を対象とした治療法として、157種類の生菌株からなるコンソーシアムであるMITI-001を評価します。 各研究参加者は、スクリーニング評価、ベースライン症状を定量化するための4週間の観察期間、9日間の治療期間、および3か月の追跡期間を経ます。
治療期間中、参加者は既存の微生物コロニストの負荷を減少させるために、経口広域スペクトル抗生物質（バンコマイシン、メトロニダゾール、シプロフロキサシン）の組み合わせで5日連続前処置を受けます。 MITI-001の初回投与の前日に、経口抗生物質の前投薬は中止され、経口投与による腸管洗浄が実施されます。 1日目に、MITI-001の1回分が十二指腸に内視鏡的に（経食道胃十二指腸鏡検査により）、1回分が回腸/遠位結腸に（大腸内視鏡検査により）投与されます。 その後、参加者は2日目から4日目にかけてMITI-001を1日2回経口自己投与します。
追跡期間中、参加者は30日目に対面診察、60日目と90日目に仮想診察を受け、経時的な症状をモニタリングし、定着と胆汁酸組成を測定するための便サンプルを収集します。 研究全体を通じて、参加者は事前および併用薬剤と有害事象（AE）に関する情報を、サイトとの定期的な電話またはその他の仮想連絡を通じて提供します。 参加者日誌は、食事情報と症状を収集し、質問票を実施するために使用されます。 便および尿サンプルも参加者自宅で収集され、サイトに配送されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sean Assistant Professor of Medicine
- 電話番号：6507365555
- メール：seanspen@stanford.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Clinical Research Coordinator
- メール：aadiao@stanford.edu
研究場所
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California
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Redwood City、California、アメリカ、94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- インフォームド・コンセント取得時に18歳以上65歳以下であること。
- ローマIV基準（Lacy 2017）に基づくIBS-Dの診断。
以下の微生物叢機能不全の指標の少なくとも1つを満たすこと：
- 便検体中の一次胆汁酸比率が12%以上、または
- 水素呼気試験（グルコースまたはラクツロース基質）陽性（Rezaie 2017）
- C反応性蛋白値が正常範囲内であること。
- 胆嚢が温存されていること。
治療期間中および最終来院後1週間まで適切な避妊法を使用する意思があること。
- 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性参加者：適切な避妊法にはコンドームまたは責任医師が適切と判断するその他の方法を含む。
- 妊娠可能な女性参加者：適切な避妊法にはコンドーム、子宮内避妊器具、ホルモン避妊、または責任医師が適切と判断するその他の方法を含む。
- 付録1に記載されているように署名によるインフォームド・コンセントを提供できる能力を有し、インフォームド・コンセント文書および本試験計画書に記載されている要件と制限を遵守できること。
- 計画された抗生物質投与、上部消化管内視鏡検査、および腸管洗浄を伴う大腸内視鏡検査に耐えられること。
除外基準：
- 炎症性腸疾患
- 未治療の腸管感染症
- 消化管手術の既往：幽門より末梢の消化管手術歴のあるすべての参加者は本試験から除外される。これには結腸切除術、結腸部分切除術、小腸切除術の既往を含む。
- 記録された重度の胃排出遅延
- 活動性の腸閉塞
- 嚥下障害（咽頭、食道、機能性、または神経筋性）
- 反復性誤嚥エピソードの既往
- 出血リスクが高い状態（凝固障害/出血性素因、重度の肝疾患、活動性または最近の消化管出血、最近の腹部またはその他の消化管手術を含むがこれらに限定されない）
- 活動性の大うつ病性障害の診断
- 重度の免疫不全（先天性または後天性：ヒト免疫不全ウイルス、活動的な化学療法または免疫抑制薬（ステロイド、生物学的製剤、骨髄抑制剤を含む）、または放射線療法）
- 研究者の判断により、安全性または忍容性の評価を混乱させたり妨げたりする、または試験計画書への遵守を妨げるその他の重要な医学的状態
- 活動的な抗生物質使用（試験計画書で指定された抗生物質を除く）
- 高用量の免疫抑制療法の継続中（活動的な化学療法または免疫抑制薬（ステロイド、生物学的製剤、骨髄抑制剤を含む）、または放射線療法）
- 活動的な抗凝固療法または抗血小板療法、または内視鏡検査48時間前までの出血リスクが高い他の薬剤の使用
- MITI-001投与1ヶ月前までのプロバイオティクス使用
- 他の介入臨床試験への同時参加
- 腎機能不全（推定糸球体濾過量 < 50 mL/分）
- 好中球絶対数 < 1000 μL、血小板数 < 50 × 10⁹/L、またはヘモグロビン値 < 6.5 g/dL
- 妊娠中、授乳中、または試験期間中の妊娠計画
- 活動的な薬物またはアルコール使用障害
- バンコマイシン、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、またはポリエチレングリコールに対する既知のアレルギーまたはアナフィラキシー
- 研究要件を遵守できないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群（MITI-001）
MITI-001を投与された
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複雑な腸内細菌叢（MITI-001）が内視鏡的および経口的に投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者集団におけるMITI-001の安全性を確認する
時間枠：最大90日間
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MITI-001関連有害事象の発生率
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最大90日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MITI-001が微生物の代謝機能（二次胆汁酸代謝および水素消費）を回復させる能力を評価する
時間枠：30日目と90日目
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30日目と90日目
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IBS-D症状の十分な緩和
時間枠：30日目
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• 以下の要素からなる複合エンドポイント：
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30日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者におけるIBS症状負荷の軽減が、微生物代謝機能の回復によってもたらされるかどうかを判定する
時間枠：最大90日間
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IBS症状負担を以下によって測定：
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最大90日間
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分類群および細胞レベルでの生着の程度を測定する
時間枠：MITI-001の最終投与後1週間
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MITI-001最終投与1週間後に測定された、MITI-001から30株以上の定着を示した参加者の割合
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MITI-001の最終投与後1週間
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移植片の耐久性とコミュニティの安定性を時間の経過とともに測定する
時間枠：90日
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MITI-001最終投与から90日後に測定された、MITI-001から15株以上の定着を示した参加者の割合
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90日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sean P Spencer, MD, PhD、Stanford University
- スタディディレクター：Michael Fischbach, PhD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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