Gebruik van een complex darmbacterieel consortium (MITI 001) voor de behandeling van prikkelbaredarmsyndroom met diarree (CURE-IBS-D)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar inclusief op het moment van ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
2. Diagnose van IBS-D volgens de Rome IV-criteria (Lacy 2017).

3. Ten minste 1 van de volgende maten van microbiële dysfunctie:

   1. Primair galzuurgehalte ≥ 12% in stoelgangmonsters, of
   2. Positieve waterstofademtest (met glucose of lactulose als substraat) (Rezaie 2017)
4. Normaal C-reactief proteïnegehalte
5. Galblaas intact

6. Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelperiode en gedurende één week na het laatste studiebezoek.

   • Mannelijke deelnemers met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn: Adequate anticonceptie omvat condooms of andere middelen die door de verantwoordelijke onderzoeker als toereikend worden beschouwd.
   • Vrouwelijke deelnemers die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn: Adequate anticonceptie omvat condooms, een spiraaltje, hormonale anticonceptie of andere middelen die door de verantwoordelijke onderzoeker als toereikend worden beschouwd.
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, wat naleving van de vereisten en beperkingen in het toestemmingsformulier en dit protocol omvat.
8. In staat om de geplande antibioticakuur, EGD en colonoscopie met darmspoeling te verdragen.

Exclusiecriteria:

1. Inflammatoire darmziekte
2. Onbehandelde darminfecties
3. Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) chirurgie: Alle deelnemers met GI-operaties onder de pylorus worden uitgesloten van deze studie. Dit omvat deelnemers met een geschiedenis van colectomie, segmentale colonresectie en dunne darmresecties.
4. Gedocumenteerde ernstige gastroparese
5. Actieve darmobstructie
6. Dysfagie (orofaryngeaal, oesofageaal, functioneel of neuromusculair)
7. Geschiedenis van terugkerende aspiratie-episodes
8. Elke aandoening geassocieerd met een hoog risico op bloedingen, inclusief maar niet beperkt tot coagulopathie/bloedingsstoornis, ernstige leverziekte, actieve of recente GI-bloeding, of recente abdominale of andere GI-chirurgie
9. Actieve diagnose van ernstige depressieve stoornis
10. Ernstige immunodeficiëntie, erfelijk of verworven (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, actieve chemotherapie of immunosuppressiva [inclusief steroïden, biologische therapie of beenmergonderdrukkende middelen], of radiotherapie)
11. Elke andere significante medische aandoening die de evaluatie van veiligheid of verdraagbaarheid kan verwarren of verstoren of naleving van het studieprotocol kan verhinderen naar het oordeel van de onderzoeker
12. Actief antibioticagebruik (behalve protocolspecifieke antibiotica)
13. Actieve behandeling met hoge niveaus van immunosuppressieve therapieën (actieve chemotherapie of immunosuppressiva [inclusief steroïden, biologische therapieën of beenmergonderdrukkende middelen], of radiotherapie)
14. Actieve antistollings- of plaatjesaggregatieremmende therapie, of gebruik van andere medicijnen geassocieerd met een hoog risico op bloedingen binnen 48 uur voor endoscopie op Dag 1
15. Gebruik van een probioticum binnen één maand voor toediening van MITI-001 op Dag 1
16. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie
17. Nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 mL/min)
18. Absolute neutrofielentelling < 1000 μL, bloedplaatjestelling < 50 × 10⁹/L, of hemoglobinegehalte < 6,5 g/dL
19. Zwanger, borstvoeding gevend, of zwangerschap plannend tijdens de studieperiode
20. Actieve drugs- of alcoholverslaving
21. Bekende allergie of anafylaxie voor vancomycine, metronidazol, ciprofloxacine of polyethyleenglycol
22. Onvermogen om te voldoen aan onderzoeksvereisten