Uso de un Consorcio Bacteriano Intestinal Complejo (MITI 001) para el Tratamiento del Síndrome del Intestino Irritable con Diarrea (CURE-IBS-D)
Un Estudio de Fase 1 para Evaluar la Seguridad de un Consorcio Bacteriano Intestinal Complejo (MITI 001) para el Tratamiento del Síndrome del Intestino Irritable con Diarrea
Si bien la fisiopatología del síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (SII-D) es compleja y heterogénea, se observa frecuentemente disbiosis del microbioma intestinal, lo que sugiere que un subconjunto sustancial de pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) presentan síntomas que son iniciados y/o perpetuados por una disfunción del microbioma. Los ensayos controlados aleatorizados (ECA) exitosos para SII-D (Ford 2018; Black 2022) que utilizan terapias dirigidas al microbioma (antibióticos o dietas bajas en fermentación del microbioma) sugieren que el microbioma intestinal está al menos parcialmente involucrado en los síntomas del SII. Además, el trasplante de microbiota fecal (TMF) para pacientes con SII-D ha demostrado resultados prometedores (El-Salhy 2020), respaldando la posibilidad de que alterar la composición del microbioma podría mejorar los síntomas del SII-D.
MITI-001 es una comunidad bacteriana intestinal trasplantable compuesta por 157 cepas bacterianas vivas, que abarcan 79 géneros de bacterias comensales, que han sido aisladas de heces de donantes sanos, purificadas y almacenadas. La hipótesis de la investigación propuesta es que MITI-001 puede dirigirse a la lesión fisiopatológica en un subconjunto de pacientes con SII-D, restaurar el proceso metabólico microbiano alterado y así aliviar los síntomas del SII-D.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
MITI-001 aún no se ha probado en humanos. Sin embargo, varios ECA respaldan el papel del microbioma intestinal en la patogénesis del SII-D. Estos incluyen ensayos con antibióticos no absorbibles (p. ej., rifaximina) y dietas bajas en fermentación (Ford 2018; Black 2022), que han demostrado una mejora de los síntomas. El TMF también ha mostrado una eficacia prometedora en el SII-D (El-Salhy 2020), especialmente cuando se utilizó un pretratamiento con antibióticos y/o lavado intestinal para reducir la microbiota residente (Ianiro 2022; Zhang 2024). Estos hallazgos resaltan la necesidad de introducir un ecosistema microbiano completo, en lugar del enriquecimiento de especies aisladas, para lograr un injerto estable y una restauración funcional.
MITI-001 está diseñado de forma única para abordar tanto las deficiencias composicionales como funcionales observadas en un subgrupo de pacientes con SII-D. Contiene especies bacterianas capaces de metabolizar los ácidos biliares (hidrolasa de sales biliares y 7α-deshidroxilación), lo que podría restaurar el pool fisiológico de ácidos biliares. Dado que la suplementación aislada de especies faltantes ha sido insuficiente debido a la ocupación de nichos y la disbiosis, se requiere una comunidad definida completa.
Ensayos clínicos previos han demostrado una señal consistente que sugiere la eficacia del TMF (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Los ensayos con administración endoscópica de alta dosis han sido los más exitosos y respaldan el enfoque que se utilizará en el estudio propuesto (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
El estudio planificado de Fase 1, abierto, de un solo brazo y en un solo centro evaluará MITI-001, un consorcio de 157 cepas bacterianas vivas, como posible tratamiento para participantes con SII-D. Cada participante del estudio se someterá a evaluaciones de selección, un período de observación de cuatro semanas para cuantificar los síntomas basales, un período de tratamiento de nueve días y un período de seguimiento de tres meses.
Durante el período de tratamiento, los participantes recibirán un pretratamiento durante cinco días consecutivos con una combinación de antibióticos orales de amplio espectro (vancomicina, metronidazol y ciprofloxacino) para reducir la carga de colonos microbianos existentes. Un día antes de la primera dosis de MITI-001, se suspenderá la premedicación con antibióticos orales y se realizará un lavado intestinal por vía oral. El día 1, se administrará una dosis de MITI-001 por vía endoscópica al duodeno (mediante esofagogastroduodenoscopia) y una dosis se administrará al íleon/colon distal (mediante colonoscopia). Luego, los participantes se autoadministrarán MITI-001 por vía oral dos veces al día los días 2 a 4.
Durante el período de seguimiento, los participantes tendrán una visita presencial el día 30 y visitas virtuales los días 60 y 90 para monitorear los síntomas a lo largo del tiempo y recolectar muestras de heces para medir el injerto y la composición de ácidos biliares. A lo largo del estudio, los participantes proporcionarán información sobre medicamentos previos y concomitantes y eventos adversos (EA) mediante contactos telefónicos regulares u otros contactos virtuales con el sitio. Se utilizará un diario del participante para recopilar información sobre la dieta y los síntomas, así como para administrar cuestionarios. El participante también recolectará muestras de heces y orina en casa y las entregará en el sitio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sean Assistant Professor of Medicine
- Número de teléfono: 6507365555
- Correo electrónico: seanspen@stanford.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Clinical Research Coordinator
- Correo electrónico: aadiao@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
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California
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Diagnóstico de SII-D según los criterios de Roma IV (Lacy 2017).
Al menos 1 de las siguientes medidas de disfunción del microbioma:
- Proporción de ácidos biliares primarios ≥ 12% en muestras de heces, o
- Prueba de aliento de hidrógeno positiva (con sustrato de glucosa o lactulosa) (Rezaie 2017)
- Nivel normal de proteína C reactiva
- Vesícula biliar intacta
Disposición a utilizar anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y durante una semana después de la última visita del estudio.
- Participantes masculinos con parejas que son mujeres en edad fértil (WOCBP): La anticoncepción adecuada incluye preservativos u otros medios considerados adecuados por el Investigador responsable.
- Participantes femeninas que son WOCBP: La anticoncepción adecuada incluye preservativos, un dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal u otros medios considerados adecuados por el Investigador responsable.
- Capacidad para dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.
- Capacidad para tolerar el curso planificado de antibióticos, EGD y colonoscopia con lavado intestinal.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Infecciones entéricas no tratadas
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal (GI): Todos los participantes con cirugías GI por debajo del píloro serán excluidos de este estudio. Esto incluye participantes con antecedentes de colectomía, resección colónica segmentaria y resecciones del intestino delgado.
- Gastroparesia grave documentada
- Obstrucción intestinal activa
- Disfagia (orofaríngea, esofágica, funcional o neuromuscular)
- Antecedentes de episodios recurrentes de aspiración
- Cualquier condición asociada con un alto riesgo de sangrado, incluyendo pero no limitado a coagulopatía/trastorno hemorrágico, enfermedad hepática grave, sangrado GI activo o reciente, o cirugía abdominal u otra cirugía GI reciente
- Diagnóstico activo de trastorno depresivo mayor
- Inmunodeficiencia grave, heredada o adquirida (por ejemplo, virus de la inmunodeficiencia humana, quimioterapia activa o medicamentos inmunosupresores [incluyendo esteroides, terapia biológica o agente supresor de la médula ósea], o radioterapia)
- Cualquier otra condición médica significativa que pueda confundir o interferir con la evaluación de la seguridad o tolerabilidad o impedir el cumplimiento del protocolo del estudio a criterio del Investigador
- Uso activo de antibióticos (excepto antibióticos especificados en el protocolo)
- Tratamiento activo con altos niveles de terapias inmunosupresoras (quimioterapia activa o medicamentos inmunosupresores [incluyendo esteroides, terapias biológicas o agentes supresores de la médula ósea], o radioterapia)
- Terapia anticoagulante o antiplaquetaria activa, o uso de otros medicamentos asociados con un alto riesgo de sangrado dentro de las 48 horas previas a la endoscopia en el Día 1
- Uso de probióticos dentro del mes anterior a la administración de MITI-001 en el Día 1
- Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada < 50 mL/min)
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 μL, recuento de plaquetas < 50 × 10⁹/L, o nivel de hemoglobina < 6,5 g/dL
- Embarazada, amamantando o planeando embarazo durante el período de estudio
- Trastorno activo por uso de drogas o alcohol
- Alergia conocida o anafilaxia a vancomicina, metronidazol, ciprofloxacina o polietilenglicol
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de la investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de intervención (MITI-001)
Dosificado con MITI-001
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Se administrará una comunidad bacteriana intestinal compleja (MITI-001) por vía endoscópica y oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la seguridad de MITI-001 en la población de participantes
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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Incidencia de eventos adversos relacionados con MITI-001
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hasta 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la capacidad de MITI-001 para restaurar la función metabólica microbiana: metabolismo de ácidos biliares secundarios y consumo de hidrógeno
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
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Día 30 y Día 90
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Alivio adecuado de los síntomas del SII-D
Periodo de tiempo: Día 30
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• Criterio de valoración compuesto que consiste en:
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Día 30
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar si la restauración de la función metabólica microbiana conduce a una reducción en la carga de síntomas del SII en los participantes
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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Carga de síntomas del SII medida mediante:
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hasta 90 días
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Medir el grado de injerto a nivel taxonómico y celular
Periodo de tiempo: una semana después de la última dosis de MITI-001
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Porcentaje de participantes que muestran un injerto de más de 30 cepas de MITI-001 medido una semana después de la última dosis de MITI-001
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una semana después de la última dosis de MITI-001
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Medir la durabilidad del injerto y la estabilidad de la comunidad a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 90 días
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Porcentaje de participantes que muestran un injerto de más de 15 cepas de MITI-001 medido 90 días después de la última dosis de MITI-001
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90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Director de estudio: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 82277
- 31936 (Identificador de registro: FDA IND application number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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