Utilização de um Consórcio Bacteriano Intestinal Complexo (MITI 001) para o Tratamento da Síndrome do Intestino Irritável com Diarreia (CURE-IBS-D)
Um Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança de um Consórcio Bacteriano Intestinal Complexo (MITI 001) para o Tratamento da Síndrome do Intestino Irritável com Diarreia
Embora a fisiopatologia da síndrome do intestino irritável com predomínio de diarreia (SII-D) seja complexa e heterogénea, a disbiose do microbioma intestinal é frequentemente observada, sugerindo que uma subpopulação substancial de doentes com síndrome do intestino irritável (SII) apresenta sintomas que são iniciados e/ou perpetuados por uma disfunção do microbioma. Ensaios controlados randomizados (ECR) bem-sucedidos para SII-D (Ford 2018; Black 2022) que utilizam terapias direcionadas ao microbioma (antibióticos ou dietas com baixa fermentação do microbioma) sugerem que o microbioma intestinal está, pelo menos parcialmente, envolvido nos sintomas da SII. Além disso, o transplante de microbiota fecal (TMF) para doentes com SII-D demonstrou resultados promissores (El-Salhy 2020), apoiando a possibilidade de que a alteração da composição do microbioma possa melhorar os sintomas da SII-D.
O MITI-001 é uma comunidade bacteriana intestinal transplantável composta por 157 estirpes bacterianas vivas, abrangendo 79 géneros de bactérias comensais, que foram isoladas de fezes de dadores saudáveis, purificadas e armazenadas. A hipótese da investigação proposta é que o MITI-001 pode direcionar a lesão fisiopatológica numa subpopulação de doentes com SII-D, restaurar o processo metabólico microbiano alterado e, assim, aliviar os sintomas da SII-D.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O MITI-001 ainda não foi testado em seres humanos. No entanto, vários ECAs apoiam o papel do microbioma intestinal na patogénese da SII-D. Estes incluem ensaios com antibióticos não absorvíveis (por exemplo, rifaximina) e dietas de baixa fermentação (Ford 2018; Black 2022), que demonstraram melhoria dos sintomas. O TMF também mostrou eficácia promissora na SII-D (El-Salhy 2020), particularmente quando foi utilizada pré-tratamento com antibióticos e/ou lavagem intestinal para reduzir a microbiota residente (Ianiro 2022; Zhang 2024). Estes resultados destacam a necessidade de introduzir um ecossistema microbiano completo, em vez do enriquecimento de espécies isoladas, para alcançar um enxerto estável e restauração funcional.
O MITI-001 foi concebido de forma única para abordar as deficiências composicionais e funcionais observadas num subconjunto de doentes com SII-D. Contém espécies bacterianas capazes de metabolizar ácidos biliares (hidrolase de sais biliares e 7α-desidroxilação), potencialmente restaurando o pool fisiológico de ácidos biliares. Dado que a suplementação isolada de espécies em falta tem sido insuficiente devido à ocupação de nicho e disbiose, é necessária uma comunidade definida completa.
Ensaios clínicos anteriores demonstraram um sinal consistente sugerindo eficácia do TMF (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Os ensaios com administração endoscópica de alta dose foram os mais bem-sucedidos e apoiam a abordagem a ser utilizada no estudo proposto (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
O planeado estudo de Fase 1, aberto, de braço único e centro único irá avaliar o MITI-001, um consórcio de 157 estirpes bacterianas vivas, como um possível tratamento para participantes com SII-D. Cada participante do estudo será submetido a avaliações de rastreio, um período de observação de quatro semanas para quantificar os sintomas basais, um período de tratamento de nove dias e um período de acompanhamento de três meses.
Durante o período de tratamento, os participantes serão pré-tratados durante cinco dias consecutivos com uma combinação de antibióticos orais de largo espectro (vancomicina, metronidazol e ciprofloxacina) para diminuir a carga de colonizadores microbianos existentes. Um dia antes da primeira dose de MITI-001, a medicação prévia com antibióticos orais será interrompida e será realizada uma lavagem intestinal por via oral. No Dia 1, uma dose de MITI-001 será administrada endoscopicamente no duodeno (via esofagogastroduodenoscopia) e uma dose será administrada no íleo/cólon distal (via colonoscopia). Os participantes irão depois auto-administrar MITI-001 por via oral duas vezes por dia nos Dias 2 a 4.
Durante o período de acompanhamento, os participantes terão uma visita presencial no Dia 30 e visitas virtuais nos Dias 60 e 90 para monitorizar os sintomas ao longo do tempo e recolher amostras de fezes para medir o enxerto e a composição de ácidos biliares. Ao longo do estudo, os participantes fornecerão informações sobre medicações prévias e concomitantes e eventos adversos (EA) através de contactos regulares por telefone ou outros contactos virtuais com o local do estudo. Será utilizado um diário do participante para recolher informações sobre dieta e sintomas, bem como para administrar questionários. Amostras de fezes e urina também serão recolhidas pelo participante em casa e entregues no local do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sean Assistant Professor of Medicine
- Número de telefone: 6507365555
- E-mail: seanspen@stanford.edu
Estude backup de contato
- Nome: Clinical Research Coordinator
- E-mail: aadiao@stanford.edu
Locais de estudo
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California
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 65 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico de SII-D de acordo com os critérios de Roma IV (Lacy 2017).
Pelo menos 1 das seguintes medidas de disfunção do microbioma:
- Proporção de ácidos biliares primários ≥ 12% em amostras de fezes, ou
- Teste do hidrogénio respiratório positivo (com substrato de glucose ou lactulose) (Rezaie 2017)
- Nível normal de proteína C-reativa
- Vesícula biliar intacta
Disposição para usar contraceção adequada durante o período de tratamento e durante uma semana após a última visita do estudo.
- Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil (WOCBP): Contraceção adequada inclui preservativos ou outros meios considerados adequados pelo Investigador responsável.
- Participantes do sexo feminino que são WOCBP: Contraceção adequada inclui preservativos, dispositivo intrauterino, contraceção hormonal ou outros meios considerados adequados pelo Investigador responsável.
- Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
- Capaz de tolerar o curso planeado de antibióticos, EGD e colonoscopia com lavagem intestinal.
Critérios de Exclusão:
- Doença inflamatória intestinal
- Infecções entéricas não tratadas
- História de cirurgia gastrointestinal (GI): Todos os participantes com cirurgias GI abaixo do piloro serão excluídos deste estudo. Isto inclui participantes com história de colectomia, ressecção colónica segmentar e ressecções do intestino delgado.
- Gastroparesia grave documentada
- Obstrução intestinal ativa
- Disfagia (orofaríngea, esofágica, funcional ou neuromuscular)
- História de episódios recorrentes de aspiração
- Quaisquer condições associadas a alto risco de hemorragia, incluindo mas não limitadas a coagulopatia/transtorno hemorrágico, doença hepática grave, hemorragia GI ativa ou recente, ou cirurgia abdominal ou outra GI recente
- Diagnóstico ativo de transtorno depressivo maior
- Imunodeficiência grave, hereditária ou adquirida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana, quimioterapia ativa ou medicamentos imunossupressores [incluindo esteroides, terapia biológica ou agente supressor da medula óssea], ou radioterapia)
- Qualquer outra condição médica significativa que possa confundir ou interferir com a avaliação de segurança ou tolerabilidade ou impedir o cumprimento do protocolo do estudo a critério do Investigador
- Uso ativo de antibióticos (exceto antibióticos especificados no protocolo)
- Tratamento ativo com altos níveis de terapias imunossupressoras (quimioterapia ativa ou medicamentos imunossupressores [incluindo esteroides, terapias biológicas ou agentes supressores da medula óssea], ou radioterapia)
- Terapia anticoagulante ou antiplaquetária ativa, ou uso de outros medicamentos associados a alto risco de hemorragia nas 48 horas anteriores à endoscopia no Dia 1
- Uso de probióticos no mês anterior à administração de MITI-001 no Dia 1
- Participação simultânea em outro ensaio clínico intervencional
- Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada < 50 mL/min)
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000 μL, contagem de plaquetas < 50 × 109/L, ou nível de hemoglobina < 6,5 g/dL
- Grávida, a amamentar ou planeando gravidez durante o período do estudo
- Transtorno ativo por uso de drogas ou álcool
- Alergia ou anafilaxia conhecida à vancomicina, metronidazol, ciprofloxacina ou polietilenoglicol
- Incapacidade de cumprir com os requisitos da investigação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de intervenção (MITI-001)
Dosado com MITI-001
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Uma comunidade bacteriana intestinal complexa (MITI-001) será administrada por via endoscópica e oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a segurança do MITI-001 na população de participantes
Prazo: até 90 dias
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Incidência de eventos adversos relacionados com MITI-001
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até 90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a capacidade do MITI-001 para restaurar a função metabólica microbiana: metabolismo dos ácidos biliares secundários e consumo de hidrogénio
Prazo: Dia 30 e Dia 90
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Dia 30 e Dia 90
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Alívio adequado dos sintomas de SII-D
Prazo: Dia 30
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• Endpoint composto constituído por:
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Dia 30
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar se a restauração da função metabólica microbiana leva a uma redução na carga de sintomas de SII nos participantes
Prazo: até 90 dias
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Carga de sintomas da SII medida por:
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até 90 dias
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Medir a extensão do enxerto ao nível taxonómico e celular
Prazo: uma semana após a última dose de MITI-001
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Percentagem de participantes que apresentaram enxerto de > 30 estirpes do MITI-001 medido uma semana após a última dose de MITI-001
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uma semana após a última dose de MITI-001
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Medir a durabilidade do enxerto e a estabilidade da comunidade ao longo do tempo
Prazo: 90 dias
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Percentagem de participantes que apresentaram enxertia de > 15 estirpes do MITI-001 medida 90 dias após a última dose do MITI-001
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Diretor de estudo: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 82277
- 31936 (Identificador de registro: FDA IND application number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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