Monimutkaisen suolistobakteeriyhteisön (MITI 001) käyttö ärsytysoireyhtymän hoidossa ripulin kanssa (CURE-IBS-D)
Faasi 1 -tutkimus, jossa arvioidaan monimutkaisen suolistobakteerikonsortion (MITI 001) turvallisuutta ripulia oireilevan ärsytysoireyhtymän hoidossa
Vaikka ripulivaltaisen ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS-D) patofysiologia on monimutkainen ja heterogeeninen, suoliston mikrobiomin dysbioosia havaitaan usein, mikä viittaa siihen, että merkittävä osa ärtyvän suolen oireyhtymästä (IBS) kärsivistä potilaista on oireita, jotka mikrobiomin toimintahäiriö aloittaa ja/tai ylläpitää. Menestyksekkäät IBS-D:hen liittyvät satunnaistetut kokeelliset tutkimukset (RCT) (Ford 2018; Black 2022), jotka hyödyntävät mikrobiomiin kohdistuvia hoitomuotoja (antibiootit tai vähäfermentoituneet ruokavaliot), viittaavat siihen, että suoliston mikrobiomi on ainakin osallisena IBS-oireissa. Lisäksi ulosten mikrobiomansiirrolla (FMT) IBS-D-potilaille on saatu lupaavia tuloksia (El-Salhy 2020), mikä tukee mahdollisuutta, että mikrobiomin koostumuksen muuttaminen voisi lievittää IBS-D-oireita.
MITI-001 on siirrettävä suolistobakteeriyhteisö, joka koostuu 157:stä elävästä bakteerikannasta, kattaen 79 kommensaalibakteerien sukuakin, jotka on eristetty terveiden luovuttajien ulosteesta, puhdistettu ja varastoitu. Ehdotetun tutkimuksen hypoteesi on, että MITI-001 voi kohdistua patofysiologiseen vaurioon osassa IBS-D-potilaita, palauttaa muuttuneen mikrobimetabolian prosessin ja siten lievittää IBS-D-oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MITI-001:ää ei ole vielä testattu ihmisillä. Useat RCT-tutkimukset kuitenkin tukevat suoliston mikrobiston roolia IBS-D:n patogeneesissä. Näihin kuuluvat kokeet, joissa on käytetty iminmättömiä antibiootteja (esim. rifaksiimi) ja vähän käymistä aiheuttavia ruokavalioita (Ford 2018; Black 2022), jotka ovat osoittaneet oireiden parantumisen. FMT on myös osoittanut lupaavaa tehoa IBS-D:ssä (El-Salhy 2020), erityisesti kun ennen hoitoa käytettiin antibiootteja ja/tai suoliston pesua vähentämään paikallista mikrobistoa (Ianiro 2022; Zhang 2024). Nämä löydökset korostavat tarpeen ottaa käyttöön täydellinen mikrobiekosysteemi eristettyjen lajien rikastamisen sijaan saavuttaakseen vakaan siirrännäisen ja toiminnallisen palautumisen.
MITI-001 on ainutlaatuisesti suunniteltu korjaamaan sekä koostumuksellisia että toiminnallisia puutteita, joita havaitaan osassa IBS-D-potilaita. Se sisältää bakteerilajeja, jotka kykenevät metabolisoimaan sappihappoja (sappisuolahydrolaasi ja 7α-dehydroksylaatiota), mahdollisesti palauttaen fysiologisen sappihappovaraston. Koska puuttuvien lajien eristetty lisäys on osoittautunut riittämättömäksi niche-occupancy ja dysbioosin vuoksi, tarvitaan täydellinen määritelty yhteisö.
Aikaisemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet johdonmukaisen signaalin, joka viittaa FMT:n tehoon (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Kokeet, joissa on käytetty suuriannoksisia endoskooppisia antotapoja, ovat olleet menestyneimpiä ja tukevat lähestymistapaa, jota aiotaan käyttää ehdotetussa tutkimuksessa (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Suunniteltu vaihe 1, avoin, yksihaarainen, yksikeskuksinen tutkimus arvioi MITI-001:ttä, konsortiota 157 elävästä bakteerikannasta, mahdollisena hoidona osallistujille, joilla on IBS-D. Jokainen tutkimukseen osallistuja käy läpi seulonta-arvioinnit, neljän viikon tarkkailujakson perusoireiden kvantifioimiseksi, yhdeksän päivän hoitojakson ja kolmen kuukauden seurantajakson.
Hoidon aikana osallistujat esihoidetaan viidenä peräkkäisenä päivänä yhdistelmällä suun kautta annettavia laaja-alaisia antibiootteja (vankomysiini, metronidatsoli ja siprofloksasiini) vähentämään olemassa olevien mikrobien määrää. Yksi päivä ennen MITI-001:n ensimmäistä annosta suun kautta annettava antibioottiesilääke lopetetaan, ja suun kautta annetaan suoliston pesu. Päivänä 1 yksi annos MITI-001:ttä annetaan endoskooppisesti pohjukaissuoleen (ruokatorven, mahalaukun ja pohjukaissuolen tähystys) ja yksi annos suoliluun/loppusuoleen (paksusuolen tähystys). Osallistujat sitten itse antavat MITI-001:ttä suun kautta kahdesti päivässä päivinä 2-4.
Seurantajakson aikana osallistujilla on kasvokkain tapaaminen päivänä 30 ja virtuaaliset tapaamiset päivinä 60 ja 90 seuratakseen oireita ajan myötä ja kerätäkseen ulostenäytteitä siirrännäisen ja sappihappokoostumuksen mittaamiseksi. Koko tutkimuksen ajan osallistujat antavat tietoja aiemmista ja samanaikaisista lääkityksistä ja haittatapahtumista säännöllisten puhelin- tai muiden virtuaalikontaktien kautta tutkimuspaikan kanssa. Osallistujan päiväkirjaa käytetään keräämään ruokailutietoja ja oireita sekä kyselylomakkeiden täyttämiseen. Osallistuja kerää myös uloste- ja virtsanäytteet kotonaan ja toimittaa ne tutkimuspaikalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sean Assistant Professor of Medicine
- Puhelinnumero: 6507365555
- Sähköposti: seanspen@stanford.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clinical Research Coordinator
- Sähköposti: aadiao@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Redwood City, California, Yhdysvallat, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisuuden antamisen yhteydessä.
- IBS-D-diagnoosi Rooman IV-kriteerien mukaisesti (Lacy 2017).
Ainakin yksi seuraavista mikrobiston toimintahäiriön mittareista:
- Ensisijaisten sappihappojen osuus ≥ 12 % ulostenäytteissä tai
- Positiivinen vetyhengitystesti (joko glukoosi- tai laktuloosisubstraatilla) (Rezaie 2017)
- Normaali C-reaktiivisen proteiinin taso
- Ehjä sappirakko
Halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja viikon ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
- Miesosallistujat, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia: Asianmukainen ehkäisy sisältää kondomit tai muut vastaavan tutkijan pitämät riittävät keinot.
- Hedelmälliset naisosallistujat: Asianmukainen ehkäisy sisältää kondomit, kohdun sisäinen laite, hormonaalinen ehkäisy tai muut vastaavan tutkijan pitämät riittävät keinot.
- Kykenevi antamaan allekirjoitetun tietoisuustahdon liitteen 1 mukaisesti, mikä sisältää valmiuden noudattaa tietoisuustahdossa ja tässä pöytäkirjassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
- Kykenevä sietämään suunniteltua antibioottikuuria, yläruokatorrentgenkuvausta ja paksusuolen tähystystä suoliston puhdistuksella.
Erimääräisyyskriteerit:
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Hoitamattomat suolistoinfektiot
- Aiempi ruuansulatuskanavan leikkaus: Kaikki osallistujat, joilla on tehty ruuansulatuskanavan leikkauksia pyloruksen alapuolelta, suljetaan tutkimuksesta. Tämä sisältää osallistujat, joilla on aiempi koko paksusuolen poisto, osittainen paksusuolen poisto tai ohutsuolen poisto.
- Dokumentoitu vaikea gastropareesi
- Aktiivinen suolistotukos
- Nielemisvaikeus (nielu-, ruokatorvi-, toiminnallinen tai neuromuskulaarinen)
- Aiempi toistuva aspiraatioepisodi
- Mitkä tahansa korkean verenvuotoriskiin liittyvät tilat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen verenvuotohäiriö, vaikea maksasairaus, aktiivinen tai äskettäinen suolistoverenvuoto tai äskettäinen vatsan tai muun ruuansulatuskanavan leikkaus
- Aktiivinen masennusdiagnoosi
- Vaikea immuunipuutos, perinnöllinen tai hankittu (esim. HI-virus, aktiivinen kemoterapia tai immuunilääkitys [mukaan lukien steroidit, biologinen hoito tai luuydintuotantoa alentava lääke] tai sädehoito)
- Mitkä tahansa muut merkittävät sairaudet, jotka voisivat hämärtää tai häiritä turvallisuuden tai siedettävyyden arviointia tai estää tutkimusprotokollan noudattamisen tutkijan harkinnan mukaan
- Aktiivinen antibioottien käyttö (lukuun ottamatta pöytäkirjassa määriteltyjä antibiootteja)
- Aktiivinen hoito korkeilla immuunilääkityksen tasoilla (aktiivinen kemoterapia tai immuunilääkitys [mukaan lukien steroidit, biologiset hoidot tai luuydintuotantoa alentavat lääkkeet] tai sädehoito)
- Aktiivinen antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitys tai muiden korkean verenvuotoriskiin liitettyjen lääkkeiden käyttö 48 tunnin kuluessa endoskopiasta päivänä 1
- Probioottien käyttö kuukauden kuluessa MITI-001-annoksen antamisesta päivänä 1
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 50 ml/min)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 µl, verihiutaleiden määrä < 50 × 109/l tai hemoglobiinitaso < 6,5 g/dl
- Raskaana oleva, imettävä tai suunnitteleva raskautta tutkimusjakson aikana
- Aktiivinen päihde- tai alkoholiongelma
- Tunnettu allergia tai anafylaksia vankomysiiniä, metronidatsolia, siprofloksasiinia tai polyeteeniglykolia kohtaan
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiohaara (MITI-001)
Annosteltu MITI-001:llä
|
Monimutkainen suolistobakteeriyhteisö (MITI-001) annetaan endoskooppisesti ja suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä MITI-001:n turvallisuus osallistujaryhmässä
Aikaikkuna: enintään 90 päivää
|
MITI-001:een liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys
|
enintään 90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi MITI-001:n kykyä palauttaa mikrobien aineenvaihdunnallinen toiminta: toissijainen sappihappojen aineenvaihdunta ja vedyn kulutus
Aikaikkuna: Päivä 30 ja Päivä 90
|
|
Päivä 30 ja Päivä 90
|
|
Riittävä IBS-D-oireiden lievitys
Aikaikkuna: Päivä 30
|
• Yhdistelmäpäätepiste, joka koostuu:
|
Päivä 30
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, johtaako mikrobien aineenvaihdunnallisen toiminnan palauttaminen IBS-oireiden taakan vähenemiseen osallistujilla
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
IBS-oireiden aiheuttama taakka mitattuna:
|
jopa 90 päivää
|
|
Mittaa siirretyn kudoksen määrää taksonomisella ja solutasolla
Aikaikkuna: viikon kuluttua viimeisestä MITI-001-annoksesta
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla todettiin yli 30 MITI-001-kannan siirto, mitattuna viikon kuluttua viimeisestä MITI-001-annoksesta
|
viikon kuluttua viimeisestä MITI-001-annoksesta
|
|
Mittaa siirretyn kudoksen kestävyys ja yhteisön vakaus ajan myötä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Prosenti osallistujista, joilla havaittiin yli 15 MITI-001-kannan siirtoa 90 päivää viimeisen MITI-001-annoksen jälkeen
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Opintojohtaja: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 82277
- 31936 (Rekisterin tunniste: FDA IND application number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .