Použití komplexního konsorcia střevních bakterií (MITI 001) k léčbě syndromu dráždivého tračníku s průjmem (CURE-IBS-D)
Fáze 1 studie k vyhodnocení bezpečnosti komplexního bakteriálního konsorcia střev (MITI 001) pro léčbu syndromu dráždivého tračníku s průjmem
Zatímco patofyziologie dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D) je komplexní a heterogenní, dysbióza střevního mikrobiomu je často pozorována, což naznačuje, že významná podskupina pacientů s dráždivým tračníkem (IBS) má příznaky, které jsou iniciovány a/nebo udržovány dysfunkcí mikrobiomu. Úspěšné randomizované kontrolované studie (RCT) pro IBS-D (Ford 2018; Black 2022) využívající mikrobiomem cílené terapie (antibiotika nebo diety s nízkou fermentací mikrobiomu) naznačují, že střevní mikrobiom je alespoň částečně zapojen do příznaků IBS. Navíc fekální transplantace mikrobioty (FMT) u pacientů s IBS-D prokázala slibné výsledky (El-Salhy 2020), což podporuje možnost, že změna složení mikrobiomu by mohla zmírnit příznaky IBS-D.
MITI-001 je transplantovatelné společenství střevních bakterií složené ze 157 živých bakteriálních kmenů, zahrnujících 79 rodů komenzálních bakterií, které byly izolovány ze stolice zdravých dárců, purifikovány a uloženy v bance. Hypotéza navrhovaného výzkumu je, že MITI-001 může cílit na patofyziologickou lézi u podskupiny pacientů s IBS-D, obnovit změněný mikrobiální metabolický proces a tím zmírnit příznaky IBS-D.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přípravek MITI-001 dosud nebyl testován na lidech. Nicméně několik randomizovaných kontrolovaných studií podporuje úlohu střevního mikrobiomu v patogenezi IBS-D. Mezi ně patří studie zahrnující neabsorbovatelná antibiotika (např. rifaximin) a diety s nízkým obsahem fermentovatelných látek (Ford 2018; Black 2022), které prokázaly zlepšení symptomů. FMT také prokázala slibnou účinnost u IBS-D (El-Salhy 2020), zejména když bylo před léčbou použito antibiotik a/nebo střevní laváž k vyčerpání rezidentní mikroflóry (Ianiro 2022; Zhang 2024). Tato zjištění zdůrazňují potřebu zavedení kompletního mikrobiálního ekosystému, spíše než obohacení izolovaných druhů, k dosažení stabilního uchycení a funkční obnovy.
MITI-001 je jedinečně navržen tak, aby řešil jak kompoziční, tak funkční nedostatky pozorované u podskupiny pacientů s IBS-D. Obsahuje bakteriální druhy schopné metabolismu žlučových kyselin (hydroláza žlučových solí a 7α-dehydroxylace), což potenciálně obnovuje fyziologický pool žlučových kyselin. Vzhledem k tomu, že izolovaná suplementace chybějících druhů byla nedostatečná kvůli obsazení niky a dysbióze, je vyžadována kompletní definovaná komunita.
Předchozí klinické studie prokázaly konzistentní signál naznačující účinnost FMT (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Nejúspěšnější byly studie s vysokodávkovou endoskopickou aplikací, které podporují přístup použitý v navrhované studii (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Plánovaná studie 1. fáze, otevřená, jednoramenná, jednocentrická vyhodnotí MITI-001, konsorcium 157 živých bakteriálních kmenů, jako možnou léčbu pro účastníky s IBS-D. Každý účastník studie podstoupí screeningová vyšetření, čtyřtýdenní observační období ke kvantifikaci výchozích symptomů, devítidenní léčebné období a tříměsíční následné období.
Během léčebného období budou účastníci po pět po sobě jdoucích dnů předléčeni kombinací perorálních širokospektrých antibiotik (vankomycin, metronidazol a ciprofloxacin) ke snížení zátěže existujících mikrobiálních kolonistů. Jeden den před první dávkou MITI-001 bude perorální antibiotická premedikace ukončena a bude provedena perorálně podaná střevní laváž. V den 1 bude jedna dávka MITI-001 podána endoskopicky do duodena (přes ezofagogastroduodenoskopii) a jedna dávka bude podána do ilea/distálního kolon (přes kolonoskopii). Účastníci si poté budou sami podávat MITI-001 perorálně dvakrát denně ve dnech 2 až 4.
Během následného období budou mít účastníci osobní návštěvu v den 30 a virtuální návštěvy ve dnech 60 a 90 za účelem monitorování symptomů v čase a odběru vzorků stolice pro měření uchycení a složení žlučových kyselin. Během studie budou účastníci poskytovat informace o předchozích a současných lécích a nežádoucích účincích (AE) prostřednictvím pravidelných telefonních nebo jiných virtuálních kontaktů s pracovištěm. Pro sběr informací o stravě a symptomech, stejně jako pro administraci dotazníků, bude použit deník účastníka. Vzorky stolice a moči budou také účastníkem odebrány doma a doručeny na pracoviště.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sean Assistant Professor of Medicine
- Telefonní číslo: 6507365555
- E-mail: seanspen@stanford.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Clinical Research Coordinator
- E-mail: aadiao@stanford.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk 18 až 65 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu.
- Diagnóza IBS-D podle kritérií Rome IV (Lacy 2017).
Alespoň 1 z následujících ukazatelů dysfunkce mikrobiomu:
- Podíl primárních žlučových kyselin ≥ 12 % ve vzorcích stolice, nebo
- Pozitivní dechový test na vodík (s glukózovým nebo laktulózovým substrátem) (Rezaie 2017)
- Normální hladina C-reaktivního proteinu
- Intaktní žlučník
Ochota používat vhodnou antikoncepci během léčebného období a po dobu jednoho týdne po poslední studijní návštěvě.
- Mužští účastníci s partnery, které jsou ženami v plodném věku (WOCBP): Vhodná antikoncepce zahrnuje kondomy nebo jiné prostředky považované odpovědným vyšetřovatelem za dostatečné.
- Ženské účastnice, které jsou WOCBP: Vhodná antikoncepce zahrnuje kondomy, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci nebo jiné prostředky považované odpovědným vyšetřovatelem za dostatečné.
- Schopnost podepsat informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.
- Schopnost tolerovat plánovaný průběh antibiotik, EGD a kolonoskopii s výplachem střev.
Kritéria vyloučení:
- Zánětlivé onemocnění střev
- Neléčené střevní infekce
- Anamnéza gastrointestinální (GI) chirurgie: Všichni účastníci s GI chirurgickými zákroky pod pylorem budou z této studie vyloučeni. To zahrnuje účastníky s anamnézou kolektomie, segmentální resekce tlustého střeva a resekce tenkého střeva.
- Dokumentovaná těžká gastropareza
- Aktivní střevní obstrukce
- Dysfagie (orofaryngeální, jícnová, funkční nebo neuromuskulární)
- Anamnéza opakovaných epizod aspirace
- Jakékoli stavy spojené s vysokým rizikem krvácení, včetně, ale nejen, koagulopatie/krvácivé poruchy, těžkého jaterního onemocnění, aktivního nebo nedávného GI krvácení nebo nedávné břišní nebo jiné GI chirurgie
- Aktivní diagnóza velké depresivní poruchy
- Těžká imunodeficience, dědičná nebo získaná (např. virus lidské imunodeficience, aktivní chemoterapie nebo imunosupresivní léky [včetně steroidů, biologické terapie nebo látek potlačujících kostní dřeň] nebo radiační terapie)
- Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, který by mohl zkreslit nebo interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo snášenlivosti, nebo zabránit dodržování studijního protokolu podle uvážení vyšetřovatele
- Aktivní užívání antibiotik (kromě antibiotik specifikovaných protokolem)
- Aktivní léčba vysokými dávkami imunosupresivních terapií (aktivní chemoterapie nebo imunosupresivní léky [včetně steroidů, biologických terapií nebo látek potlačujících kostní dřeň] nebo radiační terapie)
- Aktivní antikoagulační nebo antiagregační terapie, nebo užívání jiných léků spojených s vysokým rizikem krvácení do 48 hodin před endoskopií v den 1
- Užívání probiotik do jednoho měsíce před podáním MITI-001 v den 1
- Současná účast v jiné intervenční klinické studii
- Renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace < 50 ml/min)
- Absolutní počet neutrofilů < 1000 μl, počet trombocytů < 50 × 10⁹/l nebo hladina hemoglobinu < 6,5 g/dl
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během studie
- Aktivní porucha užívání drog nebo alkoholu
- Známá alergie nebo anafylaxe na vankomycin, metronidazol, ciprofloxacin nebo polyethylenglykol
- Neschopnost splnit požadavky výzkumu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno (MITI-001)
Dávkováno MITI-001
|
Komplexní bakteriální společenstvo střeva (MITI-001) bude podáno endoskopicky a orálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost přípravku MITI-001 v populaci účastníků
Časové okno: až 90 dní
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s MITI-001
|
až 90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit schopnost MITI-001 obnovit mikrobiální metabolickou funkci: metabolismus sekundárních žlučových kyselin a spotřebu vodíku
Časové okno: 30. den a 90. den
|
|
30. den a 90. den
|
|
Dostatečná úleva od příznaků IBS-D
Časové okno: Den 30
|
• Kompozitní ukazatel sestávající z:
|
Den 30
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjistit, zda obnovení metabolické funkce mikroorganismů vede ke snížení zátěže příznaků IBS u účastníků
Časové okno: až 90 dní
|
Zátěž příznaky IBS měřená pomocí:
|
až 90 dní
|
|
Změřit rozsah uchycení na taxonomické a buněčné úrovni
Časové okno: jeden týden po poslední dávce MITI-001
|
Procento účastníků s implantací více než 30 kmenů z MITI-001 naměřené jeden týden po poslední dávce MITI-001
|
jeden týden po poslední dávce MITI-001
|
|
Měření trvanlivosti uchycení a stability komunity v průběhu času
Časové okno: 90 dní
|
Procento účastníků s úspěšným uchycení > 15 kmenů z přípravku MITI-001 měřené 90 dní po poslední dávce přípravku MITI-001
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Ředitel studie: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 82277
- 31936 (Identifikátor registru: FDA IND application number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .