Uso di un Consorzio Batterico Intestinale Complesso (MITI 001) per il Trattamento della Sindrome dell'Intestino Irritabile con Diarrea (CURE-IBS-D)
Uno Studio di Fase 1 per Valutare la Sicurezza di un Consorzio Batterico Intestinale Complesso (MITI 001) per il Trattamento della Sindrome dell'Intestino Irritabile con Diarrea
Sebbene la fisiopatologia della sindrome dell'intestino irritabile a predominanza diarroica (IBS-D) sia complessa ed eterogenea, si osserva frequentemente una disbiosi del microbioma intestinale, suggerendo che una parte sostanziale dei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) presenta sintomi che sono iniziati e/o perpetuati da una disfunzione del microbioma. Studi randomizzati controllati (RCT) di successo per IBS-D (Ford 2018; Black 2022) che utilizzano terapie mirate al microbioma (antibiotici o diete a bassa fermentazione del microbioma) suggeriscono che il microbioma intestinale è almeno parzialmente coinvolto nei sintomi dell'IBS. Inoltre, il trapianto di microbiota fecale (FMT) per pazienti con IBS-D ha dimostrato risultati promettenti (El-Salhy 2020), supportando la possibilità che alterare la composizione del microbioma possa migliorare i sintomi dell'IBS-D.
MITI-001 è una comunità batterica intestinale trapiantabile composta da 157 ceppi batterici vivi, che comprende 79 generi di batteri commensali, che sono stati isolati da feci di donatori sani, purificati e conservati. L'ipotesi della ricerca proposta è che MITI-001 possa colpire la lesione fisiopatologica in un sottogruppo di pazienti con IBS-D, ripristinare il processo metabolico microbico alterato e quindi alleviare i sintomi dell'IBS-D.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
MITI-001 non è ancora stato testato sull'uomo. Tuttavia, diversi RCT supportano il ruolo del microbioma intestinale nella patogenesi dell'IBS-D. Questi includono trial che coinvolgono antibiotici non assorbibili (ad esempio, rifaximina) e diete a bassa fermentazione (Ford 2018; Black 2022), che hanno dimostrato un miglioramento dei sintomi. Anche il FMT ha mostrato un'efficacia promettente nell'IBS-D (El-Salhy 2020), in particolare quando è stato utilizzato un pretrattamento con antibiotici e/o lavaggio intestinale per ridurre il microbiota residente (Ianiro 2022; Zhang 2024). Questi risultati evidenziano la necessità di introdurre un ecosistema microbico completo, piuttosto che l'arricchimento di specie isolate, per ottenere un innesto stabile e un ripristino funzionale.
MITI-001 è progettato in modo unico per affrontare sia le carenze compositive che funzionali osservate in un sottogruppo di pazienti con IBS-D. Contiene specie batteriche capaci di metabolizzare gli acidi biliari (bile salt idrolasi e 7α-deidrossilazione), potenzialmente ripristinando il pool fisiologico di acidi biliari. Considerando che l'integrazione isolata delle specie mancanti è risultata insufficiente a causa dell'occupazione di nicchia e della disbiosi, è necessaria una comunità definita completa.
Precedenti trial clinici hanno dimostrato un segnale coerente che suggerisce l'efficacia del FMT (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). I trial con somministrazione endoscopica ad alto dosaggio sono stati i più riusciti e supportano l'approccio da utilizzare nello studio proposto (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Lo studio di Fase 1 pianificato, in aperto, a braccio singolo, monocentrico, valuterà MITI-001, un consorzio di 157 ceppi batterici vivi, come possibile trattamento per partecipanti con IBS-D. Ogni partecipante allo studio subirà valutazioni di screening, un periodo di osservazione di quattro settimane per quantificare i sintomi basali, un periodo di trattamento di nove giorni e un periodo di follow-up di tre mesi.
Durante il periodo di trattamento, i partecipanti verranno pretrattati per cinque giorni consecutivi con una combinazione di antibiotici ad ampio spettro per via orale (vancomicina, metronidazolo e ciprofloxacina) per ridurre il carico dei colonizzatori microbici esistenti. Un giorno prima della prima dose di MITI-001, la premedicazione antibiotica orale verrà interrotta e verrà eseguito un lavaggio intestinale per via orale. Il Giorno 1, una dose di MITI-001 verrà somministrata endoscopicamente al duodeno (tramite esofagogastroduodenoscopia) e una dose verrà somministrata all'ileo/colon distale (tramite colonscopia). I partecipanti poi autosomministreranno MITI-001 per via orale due volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 4.
Durante il periodo di follow-up, i partecipanti avranno una visita in presenza il Giorno 30 e visite virtuali il Giorno 60 e 90 per monitorare i sintomi nel tempo e raccogliere campioni di feci per misurare l'innesto e la composizione degli acidi biliari. Durante tutto lo studio, i partecipanti forniranno informazioni su farmaci precedenti e concomitanti ed eventi avversi (AE) tramite contatti telefonici regolari o altri contatti virtuali con il sito. Un diario del partecipante verrà utilizzato per raccogliere informazioni sulla dieta e sui sintomi, nonché per somministrare questionari. Anche campioni di feci e urine verranno raccolti dal partecipante a casa e consegnati al sito.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sean Assistant Professor of Medicine
- Numero di telefono: 6507365555
- Email: seanspen@stanford.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Clinical Research Coordinator
- Email: aadiao@stanford.edu
Luoghi di studio
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California
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Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 65 anni inclusa al momento della firma del consenso informato.
- Diagnosi di IBS-D secondo i criteri di Roma IV (Lacy 2017).
Almeno 1 delle seguenti misure di disfunzione del microbioma:
- Proporzione di acidi biliari primari ≥ 12% nei campioni di feci, o
- Test del respiro all'idrogeno positivo (con substrato di glucosio o lattulosio) (Rezaie 2017)
- Livelli normali di proteina C-reattiva
- Cistifellea integra
Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di trattamento e per una settimana dopo l'ultima visita di studio.
- Partecipanti maschi con partner donne in età fertile (WOCBP): La contraccezione appropriata include preservativi o altri mezzi considerati adeguati dall'Investigatore responsabile.
- Partecipanti femmine che sono WOCBP: La contraccezione appropriata include preservativi, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale o altri mezzi considerati adeguati dall'Investigatore responsabile.
- Capacità di fornire un consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e in questo protocollo.
- Capacità di tollerare il ciclo pianificato di antibiotici, EGD e colonscopia con lavaggio intestinale.
Criteri di esclusione:
- Malattia infiammatoria intestinale
- Infezioni enteriche non trattate
- Storia di chirurgia gastrointestinale (GI): Tutti i partecipanti con interventi chirurgici GI al di sotto del piloro saranno esclusi da questo studio. Ciò include partecipanti con storia di colectomia, resezione colica segmentaria e resezioni dell'intestino tenue.
- Gastroparesi grave documentata
- Ostruzione intestinale attiva
- Disfagia (orofaringea, esofagea, funzionale o neuromuscolare)
- Storia di episodi ricorrenti di aspirazione
- Qualsiasi condizione associata ad alto rischio di sanguinamento, inclusi ma non limitati a coagulopatia/disturbo emorragico, malattia epatica grave, sanguinamento GI attivo o recente, o recente chirurgia addominale o altro intervento GI
- Diagnosi attiva di disturbo depressivo maggiore
- Immunodeficienza grave, ereditaria o acquisita (es. virus dell'immunodeficienza umana, chemioterapia attiva o farmaci immunosoppressori [inclusi steroidi, terapia biologica o agenti soppressori del midollo osseo], o radioterapia)
- Qualsiasi altra condizione medica significativa che potrebbe confondere o interferire con la valutazione della sicurezza o della tollerabilità o impedire la conformità al protocollo di studio a discrezione dell'Investigatore
- Uso attivo di antibiotici (eccetto antibiotici specificati dal protocollo)
- Trattamento attivo con alti livelli di terapie immunosoppressive (chemioterapia attiva o farmaci immunosoppressori [inclusi steroidi, terapie biologiche o agenti soppressori del midollo osseo], o radioterapia)
- Terapia anticoagulante o antiaggregante attiva, o uso di altri farmaci associati ad alto rischio di sanguinamento entro 48 ore prima dell'endoscopia il Giorno 1
- Uso di probiotici entro un mese prima della somministrazione di MITI-001 il Giorno 1
- Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico
- Insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 mL/min)
- Conteggio assoluto dei neutrofili < 1000 μL, conta piastrinica < 50 × 109/L, o livello di emoglobina < 6,5 g/dL
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio
- Disturbo attivo da uso di droghe o alcol
- Allergia o anafilassi nota a vancomicina, metronidazolo, ciprofloxacina o polietilenglicole
- Incapacità di rispettare i requisiti della ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di intervento (MITI-001)
Dosato con MITI-001
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Una complessa comunità batterica intestinale (MITI-001) verrà somministrata endoscopicamente e oralmente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare la sicurezza di MITI-001 nella popolazione dei partecipanti
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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Incidenza di eventi avversi correlati a MITI-001
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fino a 90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la capacità di MITI-001 di ripristinare la funzione metabolica microbica: metabolismo degli acidi biliari secondari e consumo di idrogeno
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 90
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Giorno 30 e Giorno 90
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Adeguato sollievo dai sintomi dell'IBS-D
Lasso di tempo: Giorno 30
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• Endpoint composito costituito da:
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Giorno 30
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare se il ripristino della funzione metabolica microbica porta a una riduzione del carico dei sintomi della Sindrome dell'Intestino Irritabile (IBS) nei partecipanti
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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Carico dei sintomi dell'IBS misurato da:
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fino a 90 giorni
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Misurare l'entità dell'attecchimento a livello tassonomico e cellulare
Lasso di tempo: una settimana dopo l'ultima dose di MITI-001
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Percentuale di partecipanti che mostrano l'attecchimento di > 30 ceppi da MITI-001 misurata una settimana dopo l'ultima dose di MITI-001
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una settimana dopo l'ultima dose di MITI-001
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Misurare la durata dell'attecchimento e la stabilità della comunità nel tempo
Lasso di tempo: 90 giorni
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Percentuale di partecipanti che mostrano l'attecchimento di > 15 ceppi da MITI-001 misurata 90 giorni dopo l'ultima dose di MITI-001
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Direttore dello studio: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 82277
- 31936 (Identificatore di registro: FDA IND application number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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