Anvendelse af et Komplekst Tarmbakteriekonsortium (MITI 001) til Behandling af Irritabel Tyktarm med Diarré (CURE-IBS-D)
En fase 1-studie til evaluering af sikkerheden af et komplekst tarmbakteriekonsortium (MITI 001) til behandling af irritabel tyktarm med diaré
Mens patofysiologien for diaré-prædominerende irritabel tyktarm (IBS-D) er kompleks og heterogen, observeres dysbiose i tarms microbiomet ofte, hvilket antyder, at en betydelig del af patienter med irritabel tyktarm (IBS) har symptomer, der igangsættes og/eller opretholdes af en mikrobiomdysfunktion. Vellykkede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) for IBS-D (Ford 2018; Black 2022), der udnytter mikrobiom-målrettede terapier (antibiotika eller diæter med lav mikrobiomgæring), tyder på, at tarmens mikrobiom i det mindste delvist er involveret i IBS-symptomer. Desuden har fecal mikrobiom transplantation (FMT) for patienter med IBS-D vist lovende resultater (El-Salhy 2020), hvilket understøtter muligheden for, at ændring af mikrobiomsammensætningen kunne lindre IBS-D-symptomer.
MITI-001 er en transplanterbar tarmbakteriefællesskab sammensat af 157 levende bakteriestammer, der omfatter 79 slægter af kommensale bakterier, som er blevet isoleret fra sund donor afføring, renset og opbevaret. Hypotesen for den foreslåede forskning er, at MITI-001 kan målrette den patofysiologiske læsion i en undergruppe af IBS-D-patienter, genoprette den ændrede mikrobielle metaboliske proces og derved lindre IBS-D-symptomer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MITI-001 er endnu ikke testet på mennesker. Dog understøtter flere RCT'er mikrobiomets rolle i IBS-D-patogenesen. Dette inkluderer forsøg med ikke-absorberbare antibiotika (f.eks. rifaximin) og lav-fermenteringsdiæter (Ford 2018; Black 2022), som har vist symptombedring. FMT har også vist lovende effekt ved IBS-D (El-Salhy 2020), især når forbehandling med antibiotika og/eller tarmlavage blev brugt til at reducere den eksisterende mikrobiota (Ianiro 2022; Zhang 2024). Disse resultater fremhæver behovet for introduktion af et komplet mikrobielt økosystem, snarere end berigelse af isolerede arter, for at opnå stabil inokulering og funktionel genopretning.
MITI-001 er unikt designet til at adressere både de sammensætningsmæssige og funktionelle mangler, der observeres i en undergruppe af IBS-D-patienter. Det indeholder bakteriearter, der kan metabolisere galdesyre (galdesalthydrolase og 7α-dehydroxylering), hvilket potentielt kan genoprette den fysiologiske galdesyreressource. Da isoleret tilskud af manglende arter har vist sig utilstrækkeligt på grund af nichebesættelse og dysbiose, kræves et komplet defineret fællesskab.
Tidligere kliniske forsøg har vist et konsekvent signal, der tyder på FMT's effektivitet (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Forsøg med høj-dosis endoskopisk administration har været de mest succesrige og understøtter den tilgang, der skal bruges i det foreslåede studie (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Den planlagte fase 1, åben-label, single-arm, single-center studie vil evaluere MITI-001, et konsortium af 157 levende bakteriestammer, som en mulig behandling for deltagere med IBS-D. Hver studiedeltager vil gennemgå screeningsvurderinger, en fire ugers observationsperiode for at kvantificere basissymptomer, en ni dages behandlingsperiode og en tre måneders opfølgningsperiode.
I løbet af behandlingsperioden vil deltagerne blive forbehandlet i fem på hinanden følgende dage med en kombination af orale bredspektrede antibiotika (vancomycin, metronidazol og ciprofloxacin) for at reducere mængden af eksisterende mikrobielle kolonister. En dag før den første dosis MITI-001 vil oral antibiotika forbehandling stoppes, og en oral tarmlavage vil blive udført. På dag 1 vil én dosis MITI-001 blive administreret endoskopisk til duodenum (via esophagogastroduodenoscopy) og én dosis vil blive administreret til ileum/distalt colon (via koloskopi). Deltagerne vil herefter selv administrere MITI-001 oralt to gange dagligt på dag 2 til 4.
I løbet af opfølgningsperioden vil deltagerne have et fysisk besøg på dag 30 og virtuelle besøg på dag 60 og 90 for at overvåge symptomer over tid og indsamle afføringsprøver til måling af inokulering og galdesyresammensætning. Igennem hele studiet vil deltagerne give oplysninger om tidligere og samtidig medicin og bivirkninger (AEs) via regelmæssig telefon eller anden virtuel kontakt med stedet. En deltagerdagbog vil blive brugt til at indsamle diætoplysninger og symptomer, samt til at administrere spørgeskemaer. Afførings- og urinprøver vil også blive indsamlet af deltageren derhjemme og afleveret på stedet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sean Assistant Professor of Medicine
- Telefonnummer: 6507365555
- E-mail: seanspen@stanford.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Clinical Research Coordinator
- E-mail: aadiao@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
- Diagnose af IBS-D i henhold til Rome IV-kriterierne (Lacy 2017).
Mindst 1 af følgende mål for mikrobiomdysfunktion:
- Primær galdesyreanddel ≥ 12% i afføringsprøver, eller
- Positiv hydrogen-åndetest (med enten glukose- eller laktulosesubstrat) (Rezaie 2017)
- Normalt C-reaktivt proteinniveau
- Intakt galdeblære
Villig til at bruge passende prævention under behandlingsperioden og i en uge efter det sidste studiebesøg.
- Mandlige deltagere med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Passende prævention inkluderer kondomer eller andre midler anset for tilstrækkelige af den ansvarlige undersøger.
- Kvindelige deltagere, der er WOCBP: Passende prævention inkluderer kondomer, en spiral, hormonel prævention eller andre midler anset for tilstrækkelige af den ansvarlige undersøger.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i Bilag 1, hvilket inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er opført i informeret samtykkeformularen og i denne protokol.
- I stand til at tolerere den planlagte antibiotikakur, EGD og koloskopi med tarmlavage.
Eksklusionskriterier:
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Ubehandlede enteriske infektioner
- Historie med gastrointestinal (GI) kirurgi: Alle deltagere med GI-kirurgi under pylorus vil blive udelukket fra dette studie. Dette inkluderer deltagere med en historie med kolektomi, segmentel kolonresektion og tyndtarmsresektioner.
- Dokumenteret svær gastroparese
- Aktiv tarmslyng
- Dysfagi (orofaryngeal, øsofageal, funktionel eller neuromuskulær)
- Historie med tilbagevendende aspirationsepisoder
- Enhver tilstand forbundet med høj risiko for blødning, herunder men ikke begrænset til koagulopati/blødersygdom, svær leversygdom, aktiv eller nylig GI-blødning, eller nylig abdominal eller anden GI-kirurgi
- Aktiv diagnose af major depressiv lidelse
- Svær immundefekt, arvelig eller erhvervet (f.eks. humant immundefektvirus, aktiv kemoterapi eller immundæmpende medicin [herunder steroider, biologisk terapi eller knoglemarghæmmende middel], eller stråleterapi)
- Enhver anden signifikant medicinsk tilstand, der kunne forvirre eller interferere med evaluering af sikkerhed eller tolerabilitet eller forhindre overholdelse af studieprotokollen efter undersøgerens skøn
- Aktiv antibiotikabrug (undtagen protokolspecifikeret antibiotika)
- Aktiv behandling med høje niveauer af immundæmpende terapier (aktiv kemoterapi eller immundæmpende medicin [herunder steroider, biologiske terapier eller knoglemarghæmmende midler], eller stråleterapi)
- Aktiv antikoagulerende eller anti-pladebehandling, eller brug af anden medicin forbundet med høj risiko for blødning inden for 48 timer før endoskopi på dag 1
- Brug af probiotika inden for en måned før dosering af MITI-001 på dag 1
- Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
- Nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 50 mL/min)
- Absolut neutrofiltal < 1000 μL, thrombocytantal < 50 × 10⁹/L, eller hæmoglobinniveau < 6,5 g/dL
- Gravid, ammende eller planlægger graviditet under studieperioden
- Aktiv stof- eller alkoholmisbrugssygdom
- Kendt allergi eller anafylaksi over for vancomycin, metronidazol, ciprofloxacin eller polyethylenglycol
- Manglende evne til at overholde forskningskrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsarm (MITI-001)
Dosering med MITI-001
|
Et komplekst tarmbakteriesamfund (MITI-001) vil blive givet endoskopisk og oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerheden af MITI-001 i deltagergruppen
Tidsramme: op til 90 dage
|
Forekomsten af MITI-001-relaterede bivirkninger
|
op til 90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder evnen af MITI-001 til at genskabe mikrobiologisk metabolisk funktion: sekundær galdesyremetabolisme og hydrogenforbrug
Tidsramme: Dag 30 og Dag 90
|
|
Dag 30 og Dag 90
|
|
Tilstrækkelig lindring af IBS-D-symptomer
Tidsramme: Dag 30
|
• Sammensat endepunkt bestående af:
|
Dag 30
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afgør, hvorvidt genoprettelse af mikrobiologisk metabolisk funktion fører til en reduktion i IBS-symptombelastning hos deltagerne
Tidsramme: op til 90 dage
|
IBS-symptombelastning målt ved:
|
op til 90 dage
|
|
Mål omfanget af indpodning på det taksonomiske og cellulære niveau
Tidsramme: en uge efter sidste dosis af MITI-001
|
Procentdel af deltagere, der viser inokulering af > 30 stammer fra MITI-001 målt en uge efter sidste dosis af MITI-001
|
en uge efter sidste dosis af MITI-001
|
|
Mål holdbarheden af indpodning og fællesskabsstabilitet over tid
Tidsramme: 90 dage
|
Procentdel af deltagere, der viser indpodning af > 15 stammer fra MITI-001 målt 90 dage efter den sidste dosis af MITI-001
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Studieleder: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 82277
- 31936 (Registry Identifier: FDA IND application number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .