Wykorzystanie Złożonego Konsorcjum Bakteryjnego Jelit (MITI 001) w Leczeniu Zespołu Jelita Drażliwego z Biegunką (CURE-IBS-D)
Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania złożonego konsorcjum bakterii jelitowych (MITI 001) w leczeniu zespołu jelita drażliwego z biegunką
Chociaż patofizjologia zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (IBS-D) jest złożona i niejednorodna, często obserwuje się dysbiozę mikrobiomu jelitowego, co sugeruje, że znaczna podgrupa pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS) ma objawy, które są inicjowane i/lub utrwalane przez dysfunkcję mikrobiomu. Udane randomizowane badania kontrolowane (RCT) dla IBS-D (Ford 2018; Black 2022) wykorzystujące terapie ukierunkowane na mikrobiom (antybiotyki lub diety o niskiej fermentacji mikrobiomu) sugerują, że mikrobiom jelitowy jest przynajmniej częściowo zaangażowany w objawy IBS. Ponadto, przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) u pacjentów z IBS-D wykazał obiecujące wyniki (El-Salhy 2020), wspierając możliwość, że zmiana składu mikrobiomu może złagodzić objawy IBS-D.
MITI-001 to przeszczepialna społeczność bakterii jelitowych składająca się ze 157 żywych szczepów bakteryjnych, obejmująca 79 rodzajów bakterii komensalnych, które zostały wyizolowane z kału zdrowych dawców, oczyszczone i zdeponowane. Hipoteza proponowanych badań zakłada, że MITI-001 może celować w zmiany patofizjologiczne u podgrupy pacjentów z IBS-D, przywrócić zaburzony proces metaboliczny mikrobiomu i w ten sposób złagodzić objawy IBS-D.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
MITI-001 nie był jeszcze testowany na ludziach. Jednak kilka randomizowanych badań klinicznych (RCT) potwierdza rolę mikrobiomu jelitowego w patogenezie IBS-D. Obejmują one badania z udziałem nieabsorbowanych antybiotyków (np. ryfaksyminy) i diet niskiej fermentacji (Ford 2018; Black 2022), które wykazały poprawę objawów. Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) również wykazał obiecującą skuteczność w IBS-D (El-Salhy 2020), szczególnie gdy przed leczeniem zastosowano antybiotyki i/lub płukanie jelit w celu wyjałowienia miejscowej mikrobioty (Ianiro 2022; Zhang 2024). Te odkrycia podkreślają konieczność wprowadzenia pełnego ekosystemu mikrobiologicznego, a nie wzbogacenia izolowanych gatunków, aby osiągnąć stabilne wszczepienie i przywrócenie funkcji.
MITI-001 jest wyjątkowo zaprojektowany, aby rozwiązać zarówno składnikowe, jak i funkcjonalne niedobory obserwowane u podgrupy pacjentów z IBS-D. Zawiera gatunki bakterii zdolne do metabolizmu kwasów żółciowych (hydrolaza soli żółciowych i 7α-dehydroksylacja), potencjalnie przywracając fizjologiczną pulę kwasów żółciowych. Biorąc pod uwagę, że izolowana suplementacja brakujących gatunków była niewystarczająca z powodu zajętości niszy i dysbiozy, wymagana jest kompletna zdefiniowana społeczność.
Poprzednie badania kliniczne wykazały spójny sygnał sugerujący skuteczność FMT (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Badania z endoskopowym podaniem wysokiej dawki były najbardziej udane i wspierają podejście, które ma być zastosowane w proponowanym badaniu (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Planowane badanie fazy 1, otwarte, jednoramienne, jednoośrodkowe oceni MITI-001, konsorcjum 157 żywych szczepów bakteryjnych, jako możliwe leczenie dla uczestników z IBS-D. Każdy uczestnik badania przejdzie badania przesiewowe, czterotygodniowy okres obserwacji w celu określenia objawów wyjściowych, dziewięciodniowy okres leczenia i trzymiesięczny okres obserwacji.
W okresie leczenia uczestnicy będą przez pięć kolejnych dni otrzymywać przed leczeniem kombinację doustnych antybiotyków o szerokim spektrum działania (wankomycyna, metronidazol i cyprofloksacyna) w celu zmniejszenia obciążenia istniejącymi kolonizatorami mikrobiologicznymi. Jeden dzień przed pierwszą dawką MITI-001 doustna antybiotykowa premedykacja zostanie przerwana i zostanie wykonane doustne płukanie jelit. W dniu 1 jedna dawka MITI-001 zostanie podana endoskopowo do dwunastnicy (przez ezofagogastroduodenoskopię), a jedna dawka zostanie podana do jelita krętego/dalszej części okrężnicy (przez kolonoskopię). Następnie uczestnicy będą samodzielnie podawać MITI-001 doustnie dwa razy dziennie w dniach 2–4.
W okresie obserwacji uczestnicy będą mieli wizytę osobistą w dniu 30 i wizyty wirtualne w dniach 60 i 90 w celu monitorowania objawów w czasie oraz pobrania próbek kału do pomiaru wszczepienia i składu kwasów żółciowych. W trakcie badania uczestnicy będą przekazywać informacje o wcześniejszych i współistniejących lekach oraz zdarzeniach niepożądanych (AE) poprzez regularne kontakty telefoniczne lub inne wirtualne kontakty z ośrodkiem. Dziennik uczestnika będzie używany do zbierania informacji o diecie i objawach, a także do przeprowadzania kwestionariuszy. Próbki kału i moczu również będą zbierane przez uczestnika w domu i dostarczane do ośrodka.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sean Assistant Professor of Medicine
- Numer telefonu: 6507365555
- E-mail: seanspen@stanford.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Clinical Research Coordinator
- E-mail: aadiao@stanford.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
- Rozpoznanie IBS-D zgodnie z kryteriami Rzymskimi IV (Lacy 2017).
Co najmniej 1 z poniższych wskaźników dysfunkcji mikrobiomu:
- Udział pierwotnych kwasów żółciowych ≥ 12% w próbkach stolca, lub
- Pozytywny test wodorowy w wydychanym powietrzu (z substratem glukozy lub laktulozy) (Rezaie 2017)
- Prawidłowy poziom białka C-reaktywnego
- Zachowany pęcherzyk żółciowy
Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas okresu leczenia i przez jeden tydzień po ostatniej wizycie badawczej.
- Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym: Odpowiednia antykoncepcja obejmuje prezerwatywy lub inne środki uznane za odpowiednie przez odpowiedzialnego Badacza.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym: Odpowiednia antykoncepcja obejmuje prezerwatywy, wkładkę domaciczną, hormonalną antykoncepcję lub inne środki uznane za odpowiednie przez odpowiedzialnego Badacza.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z opisem w Aneksie 1, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole.
- Zdolność do tolerowania zaplanowanego cyklu antybiotyków, gastroskopii i kolonoskopii z płukaniem jelita.
Kryteria wykluczenia:
- Choroba zapalna jelit
- Nieleczone infekcje jelitowe
- Wywiad chirurgii przewodu pokarmowego: Wszyscy uczestnicy z operacjami przewodu pokarmowego poniżej odźwiernika zostaną wykluczeni z badania. Dotyczy to uczestników z wywiadem kolektomii, segmentowej resekcji okrężnicy i resekcji jelita cienkiego.
- Udokumentowany ciężki gastropareza
- Aktywna niedrożność jelit
- Dysfagia (gardłowa, przełykowa, czynnościowa lub nerwowo-mięśniowa)
- Wywiad nawracających epizodów aspiracji
- Wszelkie schorzenia związane z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym, ale nie ograniczając się do: skazy krwotocznej/zaburzeń krzepnięcia, ciężkiej choroby wątroby, aktywnego lub niedawnego krwawienia z przewodu pokarmowego, lub niedawnej operacji brzusznej lub innej operacji przewodu pokarmowego
- Aktywne rozpoznanie ciężkiej depresji
- Ciężki niedobór odporności, wrodzony lub nabyty (np. wirus ludzkiego niedoboru odporności, aktywna chemioterapia lub leki immunosupresyjne [w tym steroidy, terapia biologiczna lub leki supresyjne szpiku kostnego], lub radioterapia)
- Jakiekolwiek inne istotne schorzenie, które mogłoby zakłócać lub utrudniać ocenę bezpieczeństwa lub tolerancji, albo uniemożliwiać przestrzeganie protokołu badania według uznania Badacza
- Aktywne stosowanie antybiotyków (z wyjątkiem antybiotyków określonych w protokole)
- Aktywne leczenie wysokimi dawkami terapii immunosupresyjnych (aktywna chemioterapia lub leki immunosupresyjne [w tym steroidy, terapie biologiczne lub leki supresyjne szpiku kostnego], lub radioterapia)
- Aktywna terapia przeciwzakrzepowa lub przeciwpłytkowa, lub stosowanie innych leków związanych z wysokim ryzykiem krwawienia w ciągu 48 godzin przed endoskopią w Dniu 1
- Stosowanie probiotyku w ciągu jednego miesiąca przed podaniem MITI-001 w Dniu 1
- Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Niewydolność nerek (szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min)
- Bezwzględna liczba neutrofili < 1000 μl, liczba płytek krwi < 50 × 10⁹/L lub poziom hemoglobiny < 6,5 g/dL
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie badania
- Aktywne zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu
- Znana alergia lub anafilaksja na wankomycynę, metronidazol, cyprofloksacynę lub glikol polietylenowy
- Niezdolność do spełnienia wymagań badawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna (MITI-001)
Dawkowany MITI-001
|
Złożona społeczność bakteryjna jelit (MITI-001) zostanie podana endoskopowo i doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie bezpieczeństwa stosowania MITI-001 w badanej populacji
Ramy czasowe: do 90 dni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z MITI-001
|
do 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń zdolność MITI-001 do przywrócenia funkcji metabolicznej mikroorganizmów: metabolizm wtórnych kwasów żółciowych i zużycie wodoru
Ramy czasowe: Dzień 30 i Dzień 90
|
|
Dzień 30 i Dzień 90
|
|
Odpowiednia ulga w objawach IBS-D
Ramy czasowe: Dzień 30
|
• Złożony punkt końcowy składający się z:
|
Dzień 30
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie, czy przywrócenie funkcji metabolicznej drobnoustrojów prowadzi do zmniejszenia nasilenia objawów IBS u uczestników
Ramy czasowe: do 90 dni
|
Obciążenie objawami IBS mierzone za pomocą:
|
do 90 dni
|
|
Zmierz zakres wszczepienia na poziomie taksonomicznym i komórkowym
Ramy czasowe: jeden tydzień po ostatniej dawce MITI-001
|
Procent uczestników wykazujących przyjęcie przeszczepu > 30 szczepów z MITI-001 mierzony tydzień po podaniu ostatniej dawki MITI-001
|
jeden tydzień po ostatniej dawce MITI-001
|
|
Zmierz trwałość wszczepienia i stabilność społeczności w czasie
Ramy czasowe: 90 dni
|
Procent uczestników, u których zaobserwowano przyjęcie się ponad 15 szczepów z MITI-001, mierzony 90 dni po podaniu ostatniej dawki MITI-001
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Dyrektor Studium: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 82277
- 31936 (Identyfikator rejestru: FDA IND application number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .