Bruk av et komplekst tarmbakteriekonsortium (MITI 001) for behandling av irritabel tarmsyndrom med diaré (CURE-IBS-D)
En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten til et komplekst tarmbakteriekonsortium (MITI 001) for behandling av irritabel tarmsyndrom med diaré
Mens patofysiologien til diaré-predominert irritabel tarmsyndrom (IBS-D) er kompleks og heterogen, observeres dysbiose i tarmmikrobiomet ofte, noe som antyder at en betydelig undergruppe av pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS) har symptomer som initieres og/eller opprettholdes av en mikrobiomdysfunksjon. Vellykkede randomiserte kontrollerte studier (RCT) for IBS-D (Ford 2018; Black 2022) som utnytter mikrobiomrettede terapier (antibiotika eller dieter med lav mikrobiomgjæring) antyder at tarmmikrobiomet er minst delvis involvert i IBS-symptomer. Videre har fekal mikrobiota-transplantasjon (FMT) for pasienter med IBS-D vist lovende resultater (El-Salhy 2020), som støtter muligheten for at endring av mikrobiomsammensetningen kan bedre IBS-D-symptomer.
MITI-001 er et transplanterbart tarmbakteriesamfunn sammensatt av 157 levende bakteriestammer, som omfatter 79 slekter av kommensale bakterier, som er isolert fra sunne donoravføringer, renset og banket. Hypotesen til den foreslåtte forskningen er at MITI-001 kan målrette den patofysiologiske lesjonen i en undergruppe av IBS-D-pasienter, gjenopprette den endrede mikrobielle metabolske prosessen, og dermed lindre IBS-D-symptomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MITI-001 har ennå ikke blitt testet på mennesker. Imidlertid støtter flere RCT-er rollen til tarmmikrobiomet i IBS-D-patogenese. Dette inkluderer forsøk med ikke-absorberbare antibiotika (f.eks. rifaximin) og lav-fermentasjonsdieter (Ford 2018; Black 2022), som har vist symptombedring. FMT har også vist lovende effekt ved IBS-D (El-Salhy 2020), spesielt når forbehandling med antibiotika og/eller tarmlavasje ble brukt for å redusere den eksisterende mikrobiotaen (Ianiro 2022; Zhang 2024). Disse funnene understreker behovet for introduksjon av et komplett mikrobiøkologisk økosystem, snarere enn berikelse av isolerte arter, for å oppnå stabil inngroing og funksjonell gjenoppretting.
MITI-001 er unikt designet for å adressere både de komposisjonelle og funksjonelle manglene som er observert i en undergruppe av IBS-D-pasienter. Den inneholder bakteriearter som er i stand til gallesyremetabolisme (gallesalthydrolase og 7α-dehydroksylering), og kan potensielt gjenopprette den fysiologiske gallesyrepuljen. Gitt at isolert tilskudd av manglende arter har vist seg utilstrekkelig på grunn av nisjeokkupasjon og dysbiose, kreves et komplett definert samfunn.
Tidligere kliniske studier har vist et konsistent signal som tyder på effekt av FMT (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Forsøk med høydosert endoskopisk administrering har vært de mest vellykkede og støtter tilnærmingen som skal brukes i den foreslåtte studien (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Den planlagte fase 1, åpen, enarms, senterstudien vil evaluere MITI-001, et konsortium av 157 levende bakteriestammer, som en mulig behandling for deltakere med IBS-D. Hver studiedeltaker vil gjennomgå screeningsvurderinger, en fireukers observasjonsperiode for å kvantifisere basissymptomer, en nidagers behandlingsperiode og en tremåneders oppfølgingsperiode.
I løpet av behandlingsperioden vil deltakerne bli forbehandlet i fem påfølgende dager med en kombinasjon av orale bredspektrede antibiotika (vancomycin, metronidazol og ciprofloxacin) for å redusere mengden av eksisterende mikrobielle kolonister. En dag før første dose MITI-001 vil oral antibiotikapremedisinering stoppes, og en oral tarmlavasje vil bli utført. På dag 1 vil én dose MITI-001 administreres endoskopisk til duodenum (via esophagogastroduodenoscopy) og én dose vil administreres til ileum/distalt colon (via koloskopi). Deltakerne vil deretter selvadministrere MITI-001 oralt to ganger daglig på dag 2 til 4.
I løpet av oppfølgingsperioden vil deltakerne ha et personlig besøk på dag 30 og virtuelle besøk på dag 60 og 90 for å overvåke symptomer over tid og samle avprøver for måling av inngroing og gallesyresammensetning. Gjennom hele studien vil deltakerne gi informasjon om tidligere og samtidig medikasjon og bivirkninger (AEs) via regelmessige telefon- eller andre virtuelle kontakter med studiestedet. En deltakerdagbok vil bli brukt til å samle kostholdsinformasjon og symptomer, samt til å administrere spørreskjemaer. Avprøver og urinprøver vil også bli samlet av deltakeren hjemme og levert til studiestedet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sean Assistant Professor of Medicine
- Telefonnummer: 6507365555
- E-post: seanspen@stanford.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Clinical Research Coordinator
- E-post: aadiao@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for signering av informert samtykke.
- Diagnose med IBS-D i henhold til Roma IV-kriteriene (Lacy 2017).
Minst 1 av følgende mål på mikrobioomdysfunksjon:
- Primær gallesyreandel ≥ 12% i avføringsprøver, eller
- Positiv hydrogenpustetest (med enten glukose- eller laktulosubstrat) (Rezaie 2017)
- Normalt C-reaktivt proteinnivå
- Gallblæren intakt
Villig til å bruke passende prevensjon under behandlingsperioden og i én uke etter det siste studieveisøket.
- Mannlige deltakere med partnere som er kvinner med fruktbarhetspotensial (WOCBP): Passende prevensjon inkluderer kondomer eller andre midler ansett som tilstrekkelige av den ansvarlige forskeren.
- Kvinnelige deltakere som er WOCBP: Passende prevensjon inkluderer kondomer, spiralt, hormonell prevensjon eller andre midler ansett som tilstrekkelige av den ansvarlige forskeren.
- I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i Vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i informert samtykke-skjema og i denne protokollen.
- I stand til å tolerere den planlagte antibiotikakuren, EGD og koloskopi med tarmforberedelse.
Eksklusjonskriterier:
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Ubehandlede tarminfeksjoner
- Historikk med gastrointestinal (GI) kirurgi: Alle deltakere med GI-kirurgi under pylorus vil bli ekskludert fra denne studien. Dette inkluderer deltakere med historikk med kolektomi, segmental kolonreseksjon og tynntarmsreseksjoner.
- Dokumentert alvorlig gastroparese
- Aktiv tarmobstruksjon
- Dysfagi (orofaryngeal, esofageal, funksjonell eller nevromuskulær)
- Historikk med tilbakevendende aspirasjonsepisoder
- Noen tilstander forbundet med høy risiko for blødning, inkludert men ikke begrenset til koagulopati/blødningslidelse, alvorlig leversykdom, aktiv eller nylig GI-blødning, eller nylig abdominal eller annen GI-kirurgi
- Aktiv diagnose med major depresjonslidelse
- Alvorlig immundefekt, arvelig eller ervervet (f.eks. humant immunsviktvirus, aktiv kjemoterapi eller immundempende medikamenter [inkludert steroider, biologisk terapi eller benmargsupprimerende midler], eller stråleterapi)
- Noen andre signifikante medisinske tilstander som kan forvirre eller forstyrre vurderingen av sikkerhet eller tolerabilitet eller hindre overholdelse av studioprotokollen etter forskerens skjønn
- Aktiv antibiotikabruk (unntatt protokoll-spesifisert antibiotika)
- Aktiv behandling med høye nivåer av immundempende terapier (aktiv kjemoterapi eller immundempende medikamenter [inkludert steroider, biologiske terapier eller benmargsupprimerende midler], eller stråleterapi)
- Aktiv antikoagulant eller antiplatelet terapi, eller bruk av andre medikamenter forbundet med høy risiko for blødning innen 48 timer før endoskopi på Dag 1
- Bruk av probiotika innen én måned før dosering av MITI-001 på Dag 1
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Nyresvikt (estimert glomerulær filtreringsrate < 50 mL/min)
- Absolutt nøytrofiltall < 1000 μL, plateletttall < 50 × 10⁹/L, eller hemoglobinnivå < 6,5 g/dL
- Gravid, ammende, eller planlegger graviditet under studieperioden
- Aktiv rusmiddel- eller alkoholbrukslidelse
- Kjent allergi eller anafylakse overfor vankomycin, metronidazol, ciprofloksacin eller polyetylen glykol
- Manglende evne til å følge forskningskravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm (MITI-001)
Dosert med MITI-001
|
Et komplekst tarmbakteriesamfunn (MITI-001) vil bli gitt endoskopisk og oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastslå sikkerheten til MITI-001 i deltakerpopulasjonen
Tidsramme: opptil 90 dager
|
Forekomst av MITI-001-relaterte bivirkninger
|
opptil 90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder evnen til MITI-001 til å gjenopprette mikrobiell metabolsk funksjon: sekundær gallesyremetabolisme og hydrogenforbruk
Tidsramme: Dag 30 og Dag 90
|
|
Dag 30 og Dag 90
|
|
Tilfredsstillende lindring av IBS-D-symptomer
Tidsramme: Dag 30
|
• Sammensatt endepunkt som består av:
|
Dag 30
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastslå om gjenopprettelse av mikrobiell metabolsk funksjon fører til en reduksjon i IBS-symptombelastning hos deltakerne
Tidsramme: opptil 90 dager
|
IBS-symptombelastning målt ved:
|
opptil 90 dager
|
|
Mål omfanget av inngroing på taksonomisk og cellulært nivå
Tidsramme: en uke etter siste dose MITI-001
|
Prosentandel av deltakere som viser inngroing av > 30 stammer fra MITI-001 målt en uke etter siste dose av MITI-001
|
en uke etter siste dose MITI-001
|
|
Måle holdbarheten av inngroing og samfunnsstabilitet over tid
Tidsramme: 90 dager
|
Prosentandel av deltakere som viste inngroing av > 15 stammer fra MITI-001 målt 90 dager etter siste dose av MITI-001
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Studieleder: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 82277
- 31936 (Registeridentifikator: FDA IND application number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .