복합 장내 세균 컨소시엄(MITI 001)의 설사형 과민성 대장 증후군 치료용 사용 (CURE-IBS-D)
복합 장내 세균 컨소시엄(MITI 001)의 설사형 과민성 대장 증후군 치료를 위한 안전성 평가를 위한 1상 연구
설사 우세 과민성 대장 증후군(IBS-D)의 병태생리는 복잡하고 이질적이지만, 장내 미생물군의 이상이 빈번히 관찰되며, 이는 상당수의 과민성 대장 증후군(IBS) 환자들이 미생물군 기능 장애로 인해 증상이 시작되고/또는 지속될 수 있음을 시사합니다. 미생물군 표적 치료(항생제 또는 저미생물군 발효 식이)를 활용한 IBS-D에 대한 성공적인 무작위 대조 시험(RCT)(Ford 2018; Black 2022)은 장내 미생물군이 IBS 증상에 적어도 부분적으로 관여함을 시사합니다. 더 나아가, IBS-D 환자를 대상으로 한 분변 미생물군 이식(FMT)은 유망한 결과를 보여주었으며(El-Salhy 2020), 미생물군 구성을 변화시키는 것이 IBS-D 증상을 완화시킬 가능성을 지지합니다.
MITI-001은 건강한 기증자의 분변에서 분리, 정제 및 보관된 79속의 공생 세균을 포함하는 157개의 생균주로 구성된 이식 가능한 장내 세균 군집입니다. 제안된 연구의 가설은 MITI-001이 IBS-D 환자 일부에서 병태생리학적 결함을 표적으로 삼아, 변화된 미생물 대사 과정을 회복시키고, 이로써 IBS-D 증상을 완화할 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
MITI-001은 아직 인간을 대상으로 시험되지 않았습니다. 그러나 여러 무작위 대조 시험(RCT)이 과민성 대장 증후군-설사형(IBS-D) 발병 기전에서 장 미생물군집의 역할을 뒷받침합니다. 여기에는 흡수되지 않는 항생제(예: 리팍시민)와 저발효 식이(Ford 2018; Black 2022)를 포함한 시험들이 있으며, 이들은 증상 개선을 입증했습니다. 분변 미생물군집 이식(FMT) 또한 IBS-D에서 유망한 효능을 보였으며(El-Salhy 2020), 특히 기존 미생물군집을 고갈시키기 위해 항생제 및/또는 장 세척을 사용한 사전 치료가 동반된 경우 그러했습니다(Ianiro 2022; Zhang 2024). 이러한 연구 결과는 안정적인 정착과 기능 회복을 달성하기 위해서는 분리된 종의 보강이 아닌 완전한 미생물 생태계의 도입이 필요함을 강조합니다.
MITI-001은 IBS-D 환자 하위 집단에서 관찰되는 구성적 및 기능적 결함을 모두 해결하도록 독특하게 설계되었습니다. 이것은 담즙산 대사(담즙 염 가수분해효소 및 7α-탈수산화)가 가능한 박테리아 종을 함유하여 생리적 담즙산 풀을 잠재적으로 회복시킬 수 있습니다. 결손 종의 분리된 보강은 생태적 지위 점유와 균형 장애로 인해 불충분했기 때문에, 완전히 정의된 군집이 필요합니다.
이전 임상 시험들은 FMT의 효능을 시사하는 일관된 신호를 입증했습니다(Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). 고용량 내시경 전달을 사용한 시험들이 가장 성공적이었으며, 제안된 연구에서 사용될 접근법을 지지합니다(El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
계획된 1상 단일 군 개방형 단일 센터 연구는 157종의 생균주 콘소시엄인 MITI-001을 IBS-D 참가자를 위한 가능한 치료법으로 평가할 것입니다. 각 연구 참가자는 선별 평가, 기준선 증상을 정량화하기 위한 4주 관찰 기간, 9일 치료 기간 및 3개월 추적 관찰 기간을 거칠 것입니다.
치료 기간 동안, 참가자는 기존 미생물 군집체의 부하를 줄이기 위해 경구용 광범위 항생제(반코마이신, 메트로니다졸, 시프로플록사신) 조합으로 5일 연속 사전 치료를 받을 것입니다. MITI-001 첫 투약 하루 전에 경구 항생제 사전 투약이 중단되고, 경구 투여 장 세척이 수행될 것입니다. 1일차에, MITI-001 1회 투약량이 내시경을 통해 십이지장(위식도십이지장내시경 경유) 및 회장/원위 결장(대장내시경 경유)에 각각 투여될 것입니다. 그 후 참가자는 2일차부터 4일차까지 MITI-001을 하루 두 번 경구로 자가 투여할 것입니다.
추적 관찰 기간 동안, 참가자는 30일차에 대면 방문을 하고, 60일차와 90일차에 가상 방문을 하여 시간에 따른 증상을 모니터링하며, 정착도와 담즙산 구성을 측정하기 위한 대변 샘플을 수집할 것입니다. 연구 전반에 걸쳐, 참가자는 기존 및 병용 약물 및 이상반응(AE)에 대한 정보를 정기적인 전화 또는 기타 가상 연락을 통해 현장에 제공할 것입니다. 참가자 일지는 식이 정보와 증상을 수집하고 설문지를 시행하는 데 사용될 것입니다. 대변 및 요 샘플 또한 참가자가 집에서 수집하여 현장으로 전달할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sean Assistant Professor of Medicine
- 전화번호: 6507365555
- 이메일: seanspen@stanford.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Clinical Research Coordinator
- 이메일: aadiao@stanford.edu
연구 장소
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California
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Redwood City, California, 미국, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 연령이 18세 이상 65세 이하.
- Rome IV 기준(Lacy 2017)에 따른 IBS-D 진단.
다음 미생물군집 기능 이상 측정 항목 중 적어도 1가지:
- 대변 샘플에서 일차 담즙산 비율 ≥ 12%, 또는
- 수소 호기 검사 양성(포도당 또는 락툴로스 기질 사용)(Rezaie 2017)
- 정상 C-반응성 단백질 수치
- 담낭이 온전함
치료 기간 동안 및 마지막 연구 방문 후 1주일 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 있음.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자: 적절한 피임법에는 콘돔 또는 책임연구자가 적절하다고 간주하는 기타 방법이 포함됨.
- 가임기 여성 참가자: 적절한 피임법에는 콘돔, 자궁내장치, 호르몬 피임법 또는 책임연구자가 적절하다고 간주하는 기타 방법이 포함됨.
- 부록 1에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있으며, 이는 동의서 및 본 연구 계획서에 명시된 요구사항 및 제한사항을 준수함을 포함함.
- 계획된 항생제 치료 과정, 상부위장관내시경 및 장 세척을 동반한 대장내시검사를 견딜 수 있음.
제외 기준:
- 염증성 장질환
- 치료되지 않은 장감염
- 위장관 수술 이력: 유문부 아래의 위장관 수술을 받은 모든 참가자는 본 연구에서 제외됨. 이에는 대장절제술, 부분 대장절제술, 소장절제술 이력이 있는 참가자가 포함됨.
- 문서화된 심각한 위마비
- 활성 장폐색
- 연하곤란(인두, 식도, 기능성 또는 신경근육성)
- 재발성 흡인 에피소드 이력
- 출혈 고위험과 관련된 모든 상태(응고장애/출혈성 장애, 심각한 간질환, 활동성 또는 최근 위장관 출혈, 또는 최근 복부 또는 기타 위장관 수술을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 활성 주요 우울장애 진단
- 심각한 면역결핍(유전性或 획득性)(예: 인간면역결핍바이러스, 활성 항암화학요법 또는 면역억제제[스테로이드, 생물학적 치료제 또는 골수억제제 포함], 또는 방사선 치료)
- 연구자의 판단에 따라 안전성 또는 내약성 평가를 혼동하거나 방해하거나 연구 계획서 준수를 방해할 수 있는 기타 중요한 의학적 상태
- 활성 항생제 사용(연구 계획서에서 지정한 항생제 제외)
- 고수준의 면역억제 치료 활성 치료(활성 항암화학요법 또는 면역억제제[스테로이드, 생물학적 치료제 또는 골수억제제 포함], 또는 방사선 치료)
- 활성 항응고제 또는 항혈소판 치료, 또는 1일차 내시검사 48시간 전까지 출혈 고위험과 관련된 기타 약물 사용
- 1일차 MITI-001 투여 1개월 전까지 프로바이오틱스 사용
- 다른 중재적 임상시험 동시 참여
- 신부전(추정 사구체여과율 < 50 mL/분)
- 절대 호중구 수 < 1000 μL, 혈소판 수 < 50 × 10⁹/L, 또는 혈색소 수치 < 6.5 g/dL
- 연구 기간 동안 임신, 수유 중 또는 임신 계획
- 활성 약물 또는 알코올 사용 장애
- 반코마이신, 메트로니다졸, 시프로플록사신 또는 폴리에틸렌 글리콜에 대한 알레르기 또는 과민반응 이력
- 연구 요구사항 준수 불가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재군 (MITI-001)
MITI-001로 투여됨
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복잡한 장내 세균 군집(MITI-001)이 내시경 및 경구 경로를 통해 투여될 예정입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 집단에서 MITI-001의 안전성 확인
기간: 최대 90일
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MITI-001 관련 이상반응 발생률
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최대 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MITI-001이 미생물 대사 기능(2차 담즙산 대사 및 수소 소비)을 회복시키는 능력 평가
기간: 30일 및 90일
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30일 및 90일
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과민성 대장 증후군 설사형 증상의 적절한 완화
기간: 30일차
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• 다음과 같은 요소로 구성된 복합 종료점:
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30일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자에서 미생물 대사 기능의 회복이 IBS 증상 부담 감소로 이어지는지 여부를 확인합니다
기간: 최대 90일
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다음으로 측정된 IBS 증상 부담:
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최대 90일
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분류학적 및 세포 수준에서 이식 정도를 측정하십시오
기간: MITI-001 최종 투여 후 1주일
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MITI-001 최종 투여 1주일 후 측정한 MITI-001 유래 30종 이상 균주의 이식률을 보인 참가자 비율
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MITI-001 최종 투여 후 1주일
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이식의 내구성과 시간 경과에 따른 군집 안정성을 측정합니다
기간: 90일
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MITI-001 최종 투여 후 90일 측정 시 MITI-001에서 15종 이상 균주 이식이 확인된 참가자 비율
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- 연구 책임자: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 82277
- 31936 (레지스트리 식별자: FDA IND application number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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