Verwendung eines komplexen Darmbakterienkonsortiums (MITI 001) zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Durchfall (CURE-IBS-D)
Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit eines komplexen Darmbakterien-Konsortiums (MITI 001) zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Durchfall
Während die Pathophysiologie des diarrhödominanten Reizdarmsyndroms (IBS-D) komplex und heterogen ist, wird häufig eine Dysbiose des Darmmikrobioms beobachtet, was darauf hindeutet, dass ein beträchtlicher Teil der Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) Symptome aufweist, die durch eine Mikrobiom-Dysfunktion ausgelöst und/oder aufrechterhalten werden. Erfolgreiche randomisierte kontrollierte Studien (RCT) für IBS-D (Ford 2018; Black 2022), die auf mikrobiomzielierte Therapien (Antibiotika oder Diäten mit geringer mikrobieller Fermentation) zurückgreifen, deuten darauf hin, dass das Darmmikrobiom zumindest teilweise an den IBS-Symptomen beteiligt ist. Darüber hinaus hat die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei Patienten mit IBS-D vielversprechende Ergebnisse gezeigt (El-Salhy 2020), was die Möglichkeit unterstützt, dass eine Veränderung der Mikrobiom-Zusammensetzung die IBS-D-Symptome lindern könnte.
MITI-001 ist eine transplantierbare Darmbakteriengemeinschaft, die aus 157 lebenden Bakterienstämmen besteht und 79 Gattungen kommensaler Bakterien umfasst, die aus dem Stuhl gesunder Spender isoliert, gereinigt und gelagert wurden. Die Hypothese der vorgeschlagenen Forschung ist, dass MITI-001 die pathophysiologische Läsion bei einem Teil der IBS-D-Patienten anzielen, den veränderten mikrobiellen Stoffwechselprozess wiederherstellen und somit die IBS-D-Symptome lindern kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
MITI-001 wurde noch nicht am Menschen getestet. Mehrere RCTs unterstützen jedoch die Rolle des Darmmikrobioms in der Pathogenese von IBS-D. Dazu gehören Studien mit nicht resorbierbaren Antibiotika (z.B. Rifaximin) und niedrig-fermentierbaren Diäten (Ford 2018; Black 2022), die eine Symptomverbesserung gezeigt haben. FMT hat ebenfalls vielversprechende Wirksamkeit bei IBS-D gezeigt (El-Salhy 2020), insbesondere wenn vor der Behandlung Antibiotika und/oder Darmspülungen zur Reduzierung der residenten Mikrobiota eingesetzt wurden (Ianiro 2022; Zhang 2024). Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit der Einführung eines vollständigen mikrobiellen Ökosystems anstelle einer Anreicherung isolierter Arten, um eine stabile Einnistung und funktionelle Wiederherstellung zu erreichen.
MITI-001 ist einzigartig konzipiert, um sowohl die kompositionellen als auch die funktionellen Defizite zu adressieren, die bei einer Untergruppe von IBS-D-Patienten beobachtet werden. Es enthält Bakterienarten, die zur Gallensäuremetabolisierung (Gallensalz-Hydrolase und 7α-Dehydroxylierung) befähigt sind, wodurch möglicherweise der physiologische Gallensäurepool wiederhergestellt wird. Da die isolierte Supplementierung fehlender Arten aufgrund von Nischenbesetzung und Dysbiose unzureichend war, ist eine vollständige definierte Gemeinschaft erforderlich.
Frühere klinische Studien haben ein konsistentes Signal gezeigt, das auf die Wirksamkeit von FMT hindeutet (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Studien mit hochdosierter endoskopischer Verabreichung waren am erfolgreichsten und unterstützen den Ansatz, der in der vorgeschlagenen Studie verwendet werden soll (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Die geplante Phase-1-, offene, einarmige, single-center Studie wird MITI-001, ein Konsortium von 157 lebenden Bakterienstämmen, als mögliche Behandlung für Teilnehmer mit IBS-D evaluieren. Jeder Studien teilnehmer wird Screening-Untersuchungen, eine vierwöchige Beobachtungsphase zur Quantifizierung der Basissymptome, eine neuntägige Behandlungsphase und eine dreimonatige Nachbeobachtungsphase durchlaufen.
Während der Behandlungsphase werden die Teilnehmer an fünf aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Kombination oraler Breitbandantibiotika (Vancomycin, Metronidazol und Ciprofloxacin) vorbehandelt, um die Last vorhandener mikrobieller Besiedler zu verringern. Einen Tag vor der ersten Dosis MITI-001 wird die orale Antibiotika-Vormedikation beendet und eine oral verabreichte Darmspülung durchgeführt. Am Tag 1 wird eine Dosis MITI-001 endoskopisch in das Duodenum (via Ösophagogastroduodenoskopie) und eine Dosis in das Ileum/distale Kolon (via Koloskopie) verabreicht. Die Teilnehmer werden dann MITI-001 an den Tagen 2 bis 4 zweimal täglich oral selbst verabreichen.
Während der Nachbeobachtungsphase haben die Teilnehmer einen persönlichen Besuch am Tag 30 und virtuelle Besuche an den Tagen 60 und 90, um die Symptome über die Zeit zu überwachen und Stuhlproben zur Messung der Einnistung und Gallensäurezusammensetzung zu sammeln. Während der gesamten Studie werden die Teilnehmer Informationen über frühere und begleitende Medikamente sowie unerwünschte Ereignisse (AEs) über regelmäßige Telefon- oder andere virtuelle Kontakte mit der Studienstelle bereitstellen. Ein Teilnehmer-Tagebuch wird verwendet, um Ernährungsinformationen und Symptome zu erfassen sowie Fragebögen zu administrieren. Stuhl- und Urinproben werden ebenfalls vom Teilnehmer zu Hause gesammelt und an die Studienstelle geliefert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sean Assistant Professor of Medicine
- Telefonnummer: 6507365555
- E-Mail: seanspen@stanford.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Clinical Research Coordinator
- E-Mail: aadiao@stanford.edu
Studienorte
-
-
California
-
Redwood City, California, Vereinigte Staaten, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
- Diagnose von IBS-D gemäß den Rom-IV-Kriterien (Lacy 2017).
Mindestens eines der folgenden Maßnahmen für Mikrobiom-Dysfunktion:
- Primärer Gallensäureanteil ≥ 12 % in Stuhlproben, oder
- Positiver Wasserstoff-Atemtest (mit entweder Glukose oder Laktulose-Substrat) (Rezaie 2017)
- Normaler C-reaktiver Proteinspiegel
- Intakte Gallenblase
Bereitschaft, während der Behandlungsperiode und für eine Woche nach dem letzten Studienbesuch geeignete Verhütungsmethoden zu verwenden.
- Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen, die gebärfähig sind (WOCBP): Geeignete Verhütung umfasst Kondome oder andere vom verantwortlichen Prüfer als angemessen erachtete Mittel.
- Weibliche Teilnehmer, die WOCBP sind: Geeignete Verhütung umfasst Kondome, ein Intrauterinpessar, hormonelle Verhütung oder andere vom verantwortlichen Prüfer als angemessen erachtete Mittel.
- In der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung gemäß Anhang 1 zu geben, was die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet.
- In der Lage, den geplanten Verlauf von Antibiotika, ÖGD und Koloskopie mit Darmspülung zu tolerieren.
Ausschlusskriterien:
- Entzündliche Darmerkrankung
- Unbehandelte Darminfektionen
- Anamnese von gastrointestinalen (GI) Operationen: Alle Teilnehmer mit GI-Operationen unterhalb des Pylorus werden von dieser Studie ausgeschlossen. Dies schließt Teilnehmer mit einer Anamnese von Kolektomie, segmentaler Kolonresektion und Dünndarmresektionen ein.
- Dokumentierte schwere Gastroparese
- Aktiver Darmverschluss
- Dysphagie (oropharyngeal, ösophageal, funktionell oder neuromuskulär)
- Anamnese von wiederkehrenden Aspirationsepisoden
- Alle Zustände, die mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Koagulopathie/Blutungsstörung, schwere Lebererkrankung, aktive oder kürzliche GI-Blutung oder kürzliche abdominale oder andere GI-Operation
- Aktive Diagnose einer Major Depression
- Schwere Immunschwäche, ererbt oder erworben (z.B. Humanes Immundefizienzvirus, aktive Chemotherapie oder immunsuppressive Medikamente [einschließlich Steroide, biologische Therapie oder knochenmarksuppressive Mittel] oder Strahlentherapie)
- Jede andere signifikante medizinische Erkrankung, die die Bewertung von Sicherheit oder Verträglichkeit beeinträchtigen oder stören oder die Compliance mit dem Studienprotokoll nach Ermessen des Prüfers verhindern könnte
- Aktive Antibiotikaeinnahme (außer protokoll-spezifischen Antibiotika)
- Aktive Behandlung mit hochdosierten immunsuppressiven Therapien (aktive Chemotherapie oder immunsuppressive Medikamente [einschließlich Steroide, biologische Therapien oder knochenmarksuppressive Mittel] oder Strahlentherapie)
- Aktive Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie oder Einnahme anderer Medikamente, die mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden sind, innerhalb von 48 Stunden vor der Endoskopie am Tag 1
- Einnahme eines Probiotikums innerhalb eines Monats vor der Verabreichung von MITI-001 am Tag 1
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
- Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min)
- Absolute Neutrophilenzahl < 1000 µl, Thrombozytenzahl < 50 × 10⁹/l oder Hämoglobinspiegel < 6,5 g/dl
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums
- Aktive Drogen- oder Alkoholkonsumstörung
- Bekannte Allergie oder Anaphylaxie gegen Vancomycin, Metronidazol, Ciprofloxacin oder Polyethylenglycol
- Unfähigkeit, den Forschungsanforderungen nachzukommen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Interventionsarm (MITI-001)
Mit MITI-001 dosiert
|
Eine komplexe Darmbakteriengemeinschaft (MITI-001) wird endoskopisch und oral verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmung der Sicherheit von MITI-001 in der Studienpopulation
Zeitfenster: bis zu 90 Tagen
|
Häufigkeit MITI-001-bedingter unerwünschter Ereignisse
|
bis zu 90 Tagen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der Fähigkeit von MITI-001, die mikrobiellen Stoffwechselfunktionen wiederherzustellen: Sekundäre Gallensäureumwandlung und Wasserstoffverbrauch
Zeitfenster: Tag 30 und Tag 90
|
|
Tag 30 und Tag 90
|
|
Ausreichende Linderung der IBS-D-Symptome
Zeitfenster: Tag 30
|
• Zusammengesetzter Endpunkt bestehend aus:
|
Tag 30
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Ermitteln, ob die Wiederherstellung der mikrobiellen Stoffwechselfunktion zu einer Verringerung der IBS-Symptombelastung bei Teilnehmern führt
Zeitfenster: bis zu 90 Tage
|
IBS-Symptombelastung gemessen durch:
|
bis zu 90 Tage
|
|
Erfassen des Ausmaßes des Engraftments auf taxonomischer und zellulärer Ebene
Zeitfenster: eine Woche nach der letzten Dosis MITI-001
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Einnistung von > 30 Stämmen aus MITI-001, gemessen eine Woche nach der letzten Dosis MITI-001
|
eine Woche nach der letzten Dosis MITI-001
|
|
Messung der Haltbarkeit des Engraftments und der Stabilität der Gemeinschaft im Zeitverlauf
Zeitfenster: 90 Tage
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die 90 Tage nach der letzten Dosis MITI-001 eine Einnistung von > 15 Stämmen aus MITI-001 zeigten
|
90 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Studienleiter: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 82277
- 31936 (Registrierungskennung: FDA IND application number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .