Использование комплекса бактерий кишечника (MITI 001) для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (CURE-IBS-D)
Фаза 1 исследования по оценке безопасности сложного консорциума кишечных бактерий (MITI 001) для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей
Хотя патофизиология синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) сложна и гетерогенна, часто наблюдается дисбиоз микробиома кишечника, что позволяет предположить, что у значительной подгруппы пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) симптомы инициируются и/или поддерживаются дисфункцией микробиома. Успешные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) для СРК-Д (Ford 2018; Black 2022), использующие терапию, направленную на микробиом (антибиотики или диеты с низким брожением микробиома), позволяют предположить, что микробиом кишечника по крайней мере частично вовлечен в симптомы СРК. Кроме того, трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) для пациентов с СРК-Д продемонстрировала обнадеживающие результаты (El-Salhy 2020), подтверждая возможность того, что изменение состава микробиома может облегчить симптомы СРК-Д.
MITI-001 - это трансплантируемое бактериальное сообщество кишечника, состоящее из 157 живых бактериальных штаммов, охватывающих 79 родов комменсальных бактерий, которые были выделены из стула здорового донора, очищены и законсервированы. Гипотеза предлагаемого исследования заключается в том, что MITI-001 может воздействовать на патофизиологическое поражение у подгруппы пациентов с СРК-Д, восстановить измененный микробный метаболический процесс и, таким образом, облегчить симптомы СРК-Д.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MITI-001 еще не тестировался на людях. Однако несколько РКИ подтверждают роль кишечного микробиома в патогенезе СРК-Д. К ним относятся испытания с участием невсасывающихся антибиотиков (например, рифаксимина) и низкоферментируемых диет (Ford 2018; Black 2022), которые продемонстрировали улучшение симптомов. ТФМ также показала многообещающую эффективность при СРК-Д (El-Salhy 2020), особенно когда предварительная обработка антибиотиками и/или кишечным лаважем использовалась для истощения резидентной микробиоты (Ianiro 2022; Zhang 2024). Эти результаты подчеркивают необходимость введения полной микробной экосистемы, а не обогащения изолированных видов, для достижения стабильной имплантации и функционального восстановления.
MITI-001 уникально разработан для устранения как композиционных, так и функциональных недостатков, наблюдаемых у подгруппы пациентов с СРК-Д. Он содержит бактериальные виды, способные к метаболизму желчных кислот (желчно-солевая гидролаза и 7α-дегидроксилирование), потенциально восстанавливая физиологический пул желчных кислот. Учитывая, что изолированное добавление недостающих видов было недостаточным из-за занятости ниши и дисбиоза, требуется полное определенное сообщество.
Предыдущие клинические испытания продемонстрировали последовательный сигнал, свидетельствующий об эффективности ТФМ (Halkjær 2018; El-Salhy 2020; Aroniadis 2019; Lahtinen 2020; Johnsen 2018; Johnsen 2020; Holvoet 2021). Испытания с доставкой высоких доз эндоскопическим путем были наиболее успешными и поддерживают подход, который будет использоваться в предлагаемом исследовании (El-Salhy 2020; Holvoet 2021).
Запланированное исследование Фазы 1, открытое, однорукое, одноцентровое, будет оценивать MITI-001, консорциум из 157 живых бактериальных штаммов, как возможное лечение для участников с СРК-Д. Каждый участник исследования пройдет скрининговые оценки, четырехнедельный период наблюдения для количественной оценки исходных симптомов, девятидневный период лечения и трехмесячный период наблюдения.
В период лечения участники будут получать предварительную обработку в течение пяти последовательных дней комбинацией пероральных антибиотиков широкого спектра действия (ванкомицин, метронидазол и ципрофлоксацин) для уменьшения нагрузки существующих микробных колонистов. За один день до первой дозы MITI-001 пероральная антибиотиковая премедикация будет прекращена, и будет выполнен пероральный кишечный лаваж. В День 1 одна доза MITI-001 будет введена эндоскопически в двенадцатиперстную кишку (через эзофагогастродуоденоскопию), и одна доза будет введена в подвздошную/дистальную ободочную кишку (через колоноскопию). Затем участники будут самостоятельно принимать MITI-001 перорально два раза в день с Дня 2 по День 4.
В период наблюдения участники будут проходить очный визит на День 30 и виртуальные визиты на Дни 60 и 90 для мониторинга симптомов с течением времени и сбора образцов стула для измерения имплантации и состава желчных кислот. На протяжении всего исследования участники будут предоставлять информацию о предыдущих и сопутствующих лекарствах и нежелательных явлениях (НЯ) через регулярные телефонные или другие виртуальные контакты с центром. Дневник участника будет использоваться для сбора информации о диете и симптомах, а также для проведения опросников. Образцы стула и мочи также будут собираться участником дома и доставляться в центр.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sean Assistant Professor of Medicine
- Номер телефона: 6507365555
- Электронная почта: seanspen@stanford.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Clinical Research Coordinator
- Электронная почта: aadiao@stanford.edu
Места учебы
-
-
California
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Диагноз СРК-Д согласно критериям Рим IV (Lacy 2017).
По крайней мере 1 из следующих показателей дисфункции микробиома:
- Доля первичных желчных кислот ≥ 12% в образцах стула, или
- Положительный водородный дыхательный тест (с глюкозой или лактулозой в качестве субстрата) (Rezaie 2017)
- Нормальный уровень С-реактивного белка
- Интактный желчный пузырь
Готовность использовать соответствующую контрацепцию в течение периода лечения и в течение одной недели после последнего визита исследования.
- Мужчины-участники с партнерами, являющимися женщинами детородного потенциала (ЖДП): Соответствующая контрацепция включает презервативы или другие средства, считающиеся адекватными ответственным исследователем.
- Женщины-участницы, являющиеся ЖДП: Соответствующая контрацепция включает презервативы, внутриматочную спираль, гормональную контрацепцию или другие средства, считающиеся адекватными ответственным исследователем.
- Способность дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в данном протоколе.
- Способность переносить запланированный курс антибиотиков, ЭГДС и колоноскопию с кишечным лаважем.
Критерии исключения:
- Воспалительное заболевание кишечника
- Нелеченные кишечные инфекции
- Анамнез желудочно-кишечных (ЖК) операций: Все участники с ЖК операциями ниже привратника будут исключены из данного исследования. Это включает участников с анамнезом колэктомии, сегментарной колэктомии и резекций тонкой кишки.
- Документированный тяжелый гастропарез
- Активная кишечная непроходимость
- Дисфагия (орофарингеальная, эзофагеальная, функциональная или нервно-мышечная)
- Анамнез рецидивирующих эпизодов аспирации
- Любые состояния, связанные с высоким риском кровотечения, включая, но не ограничиваясь коагулопатией/нарушением свертываемости крови, тяжелым заболеванием печени, активным или недавним ЖК кровотечением, или недавней абдоминальной или другой ЖК операцией
- Активный диагноз большого депрессивного расстройства
- Тяжелый иммунодефицит, наследственный или приобретенный (например, вирус иммунодефицита человека, активная химиотерапия или иммуносупрессивные препараты [включая стероиды, биологическую терапию или агенты, подавляющие костный мозг], или лучевая терапия)
- Любое другое значительное медицинское состояние, которое может исказить или помешать оценке безопасности или переносимости, или препятствовать соблюдению исследовательского протокола по усмотрению Исследователя
- Активное использование антибиотиков (за исключением антибиотиков, указанных в протоколе)
- Активное лечение высокими дозами иммуносупрессивной терапии (активная химиотерапия или иммуносупрессивные препараты [включая стероиды, биологическую терапию или агенты, подавляющие костный мозг], или лучевая терапия)
- Активная антикоагулянтная или антиагрегантная терапия, или использование других препаратов, связанных с высоким риском кровотечения, в течение 48 часов до эндоскопии на День 1
- Использование пробиотика в течение одного месяца до введения MITI-001 на День 1
- Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин)
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 мкл, количество тромбоцитов < 50 × 10⁹/л или уровень гемоглобина < 6,5 г/дл
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение периода исследования
- Активное расстройство, связанное с употреблением наркотиков или алкоголя
- Известная аллергия или анафилаксия на ванкомицин, метронидазол, ципрофлоксацин или полиэтиленгликоль
- Неспособность соблюдать требования исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства (MITI-001)
Дозированный MITI-001
|
Сложное сообщество кишечных бактерий (MITI-001) будет введено эндоскопически и перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить безопасность MITI-001 в популяции участников
Временное ограничение: до 90 дней
|
Частота нежелательных явлений, связанных с MITI-001
|
до 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить способность MITI-001 восстанавливать метаболическую функцию микробиоты: метаболизм вторичных желчных кислот и потребление водорода
Временное ограничение: День 30 и День 90
|
|
День 30 и День 90
|
|
Адекватное облегчение симптомов СРК-Д
Временное ограничение: День 30
|
• Композитный конечный пункт, состоящий из:
|
День 30
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить, приводит ли восстановление метаболической функции микробиоты к снижению тяжести симптомов СРК у участников
Временное ограничение: до 90 дней
|
Нагрузка симптомами СРК, измеряемая с помощью:
|
до 90 дней
|
|
Измерить степень приживления на таксономическом и клеточном уровне
Временное ограничение: через одну неделю после последней дозы MITI-001
|
Процент участников, у которых наблюдалась приживаемость более 30 штаммов MITI-001, измеренная через одну неделю после последней дозы MITI-001
|
через одну неделю после последней дозы MITI-001
|
|
Измерение долговечности приживления и стабильности сообщества с течением времени
Временное ограничение: 90 дней
|
Процент участников, демонстрирующих приживление > 15 штаммов MITI-001, измеренный через 90 дней после последней дозы MITI-001
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Директор по исследованиям: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 82277
- 31936 (Идентификатор реестра: FDA IND application number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .