Utilisation d'un consortium bactérien intestinal complexe (MITI 001) pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec diarrhée (CURE-IBS-D)
Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité d'un consortium bactérien intestinal complexe (MITI 001) dans le traitement du syndrome du côlon irritable avec diarrhée
Bien que la physiopathologie du syndrome de l'intestin irritable à prédominance diarrhéique (SII-D) soit complexe et hétérogène, une dysbiose du microbiome intestinal est fréquemment observée, suggérant qu'une sous-population substantielle de patients atteints du syndrome de l'intestin irritable (SII) présente des symptômes qui sont initiés et/ou perpétués par un dysfonctionnement du microbiome. Des essais contrôlés randomisés (ECR) réussis pour le SII-D (Ford 2018 ; Black 2022) utilisant des thérapies ciblant le microbiome (antibiotiques ou régimes pauvres en fermentation microbiome) suggèrent que le microbiome intestinal est au moins partiellement impliqué dans les symptômes du SII. De plus, la transplantation de microbiote fécal (TMF) pour les patients atteints de SII-D a démontré des résultats prometteurs (El-Salhy 2020), soutenant la possibilité que la modification de la composition du microbiome puisse améliorer les symptômes du SII-D.
MITI-001 est une communauté bactérienne intestinale transplantable composée de 157 souches bactériennes vivantes, englobant 79 genres de bactéries commensales, qui ont été isolées à partir de selles de donneurs sains, purifiées et mises en banque. L'hypothèse de la recherche proposée est que MITI-001 peut cibler la lésion physiopathologique dans une sous-population de patients SII-D, restaurer le processus métabolique microbien altéré, et ainsi soulager les symptômes du SII-D.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
MITI-001 n'a pas encore été testé chez l'homme. Cependant, plusieurs ECR soutiennent le rôle du microbiome intestinal dans la pathogenèse du SII-D. Cela inclut des essais impliquant des antibiotiques non absorbables (par exemple, la rifaximine) et des régimes à faible fermentation (Ford 2018 ; Black 2022), qui ont démontré une amélioration des symptômes. La FMT a également montré une efficacité prometteuse dans le SII-D (El-Salhy 2020), particulièrement lorsqu'un prétraitement avec des antibiotiques et/ou une lavage intestinal était utilisé pour dépeupler le microbiote résident (Ianiro 2022 ; Zhang 2024). Ces résultats soulignent la nécessité d'introduire un écosystème microbien complet, plutôt qu'un enrichissement d'espèces isolées, pour obtenir une greffe stable et une restauration fonctionnelle.
MITI-001 est conçu de manière unique pour répondre à la fois aux déficiences compositionnelles et fonctionnelles observées dans un sous-groupe de patients atteints de SII-D. Il contient des espèces bactériennes capables de métaboliser les acides biliaires (bile salt hydrolase et 7α-déshydroxylation), restaurant potentiellement le pool physiologique d'acides biliaires. Étant donné que la supplémentation isolée d'espèces manquantes s'est avérée insuffisante en raison de l'occupation de niche et de la dysbiose, une communauté définie complète est nécessaire.
Des essais cliniques antérieurs ont démontré un signal cohérent suggérant l'efficacité de la FMT (Halkjær 2018 ; El-Salhy 2020 ; Aroniadis 2019 ; Lahtinen 2020 ; Johnsen 2018 ; Johnsen 2020 ; Holvoet 2021). Les essais avec administration endoscopique à haute dose ont été les plus réussis et soutiennent l'approche à utiliser dans l'étude proposée (El-Salhy 2020 ; Holvoet 2021).
L'étude planifiée de phase 1, ouverte, à bras unique et monocentrique évaluera MITI-001, un consortium de 157 souches bactériennes vivantes, comme traitement potentiel pour les participants atteints de SII-D. Chaque participant à l'étude subira des évaluations de sélection, une période d'observation de quatre semaines pour quantifier les symptômes de base, une période de traitement de neuf jours et une période de suivi de trois mois.
Pendant la période de traitement, les participants seront prétraités pendant cinq jours consécutifs avec une combinaison d'antibiotiques oraux à large spectre (vancomycine, métronidazole et ciprofloxacine) pour réduire la charge des colons microbiens existants. Un jour avant la première dose de MITI-001, la prémédication antibiotique orale sera arrêtée et un lavage intestinal administré par voie orale sera effectué. Le jour 1, une dose de MITI-001 sera administrée par voie endoscopique au duodénum (via œsophagogastroduodénoscopie) et une dose sera administrée à l'iléon/colon distal (via coloscopie). Les participants auto-administreront ensuite MITI-001 par voie orale deux fois par jour du jour 2 au jour 4.
Pendant la période de suivi, les participants auront une visite en personne le jour 30 et des visites virtuelles aux jours 60 et 90 pour surveiller l'évolution des symptômes et collecter des échantillons de selles pour mesurer la greffe et la composition des acides biliaires. Tout au long de l'étude, les participants fourniront des informations sur les médicaments antérieurs et concomitants et les événements indésirables (EI) via des contacts téléphoniques réguliers ou d'autres contacts virtuels avec le site. Un journal du participant sera utilisé pour collecter les informations alimentaires et les symptômes, ainsi que pour administrer des questionnaires. Des échantillons de selles et d'urine seront également collectés par le participant à domicile et livrés au site.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sean Assistant Professor of Medicine
- Numéro de téléphone: 6507365555
- E-mail: seanspen@stanford.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Clinical Research Coordinator
- E-mail: aadiao@stanford.edu
Lieux d'étude
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California
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Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Stanford Digestive Health Clinic
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic de SII-D selon les critères de Rome IV (Lacy 2017).
Au moins une des mesures suivantes de dysfonctionnement du microbiome :
- Proportion d'acides biliaires primaires ≥ 12 % dans les échantillons de selles, ou
- Test respiratoire à l'hydrogène positif (avec substrat glucose ou lactulose) (Rezaie 2017)
- Taux de protéine C-réactive normal
- Vésicule biliaire intacte
Disposé à utiliser une contraception appropriée pendant la période de traitement et pendant une semaine après la dernière visite d'étude.
- Participants masculins avec des partenaires femmes en âge de procréer : La contraception appropriée comprend les préservatifs ou d'autres moyens considérés comme adéquats par l'investigateur responsable.
- Participantes femmes en âge de procréer : La contraception appropriée comprend les préservatifs, un dispositif intra-utérin, une contraception hormonale, ou d'autres moyens considérés comme adéquats par l'investigateur responsable.
- Capable de donner un consentement éclairé signé comme décrit dans l'Annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.
- Capable de tolérer le traitement antibiotique prévu, l'endoscopie digestive haute et la coloscopie avec préparation intestinale.
Critères d'exclusion :
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Infections entériques non traitées
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale : Tous les participants ayant subi des chirurgies GI sous le pylore seront exclus de cette étude. Cela inclut les participants avec des antécédents de colectomie, de résection colique segmentaire et de résections de l'intestin grêle.
- Gastroparésie sévère documentée
- Obstruction intestinale active
- Dysphagie (oropharyngée, œsophagienne, fonctionnelle ou neuromusculaire)
- Antécédents d'épisodes d'aspiration récurrents
- Toute condition associée à un risque élevé de saignement, y compris mais sans s'y limiter : troubles de la coagulation/troubles hémorragiques, maladie hépatique sévère, saignement GI actif ou récent, ou chirurgie abdominale ou autre chirurgie GI récente
- Diagnostic actif de trouble dépressif majeur
- Immunodéficience sévère, héréditaire ou acquise (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine, chimiothérapie active ou médicaments immunosuppresseurs [y compris les stéroïdes, la thérapie biologique ou les agents suppressifs de la moelle osseuse], ou radiothérapie)
- Toute autre condition médicale significative qui pourrait fausser ou interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la tolérabilité ou empêcher le respect du protocole d'étude à la discrétion de l'Investigateur
- Utilisation active d'antibiotiques (sauf les antibiotiques spécifiés par le protocole)
- Traitement actif par des thérapies immunosuppressives à haut niveau (chimiothérapie active ou médicaments immunosuppresseurs [y compris les stéroïdes, les thérapies biologiques ou les agents suppressifs de la moelle osseuse], ou radiothérapie)
- Traitement anticoagulant ou antiplaquettaire actif, ou utilisation d'autres médicaments associés à un risque élevé de saignement dans les 48 heures précédant l'endoscopie au Jour 1
- Utilisation d'un probiotique dans le mois précédant l'administration de MITI-001 au Jour 1
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
- Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min)
- Numération absolue des neutrophiles < 1000 μL, numération plaquettaire < 50 × 10⁹/L, ou taux d'hémoglobine < 6,5 g/dL
- Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude
- Trouble actif lié à l'usage de drogues ou d'alcool
- Allergie connue ou anaphylaxie à la vancomycine, au métronidazole, à la ciprofloxacine ou au polyéthylène glycol
- Incapacité à respecter les exigences de la recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention (MITI-001)
Dosé avec MITI-001
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Un complexe de bactéries intestinales (MITI-001) sera administré par voie endoscopique et orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité du MITI-001 dans la population des participants
Délai: jusqu'à 90 jours
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Incidence des événements indésirables liés au MITI-001
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jusqu'à 90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la capacité du MITI-001 à restaurer la fonction métabolique microbienne : métabolisme des acides biliaires secondaires et consommation d'hydrogène
Délai: Jour 30 et Jour 90
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Jour 30 et Jour 90
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Soulagement adéquat des symptômes du SII-D
Délai: Jour 30
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• Critère composite comprenant :
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Jour 30
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer si la restauration de la fonction métabolique microbienne entraîne une réduction de la charge des symptômes du SII chez les participants
Délai: jusqu'à 90 jours
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Charge des symptômes du SII mesurée par :
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jusqu'à 90 jours
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Mesurer l'étendue de l'engraftement au niveau taxonomique et cellulaire
Délai: une semaine après la dernière dose de MITI-001
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Pourcentage de participants présentant une greffe de plus de 30 souches de MITI-001 mesuré une semaine après la dernière dose de MITI-001
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une semaine après la dernière dose de MITI-001
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Mesurer la durabilité de la greffe et la stabilité de la communauté au fil du temps
Délai: 90 jours
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Pourcentage de participants ayant présenté une implantation de plus de 15 souches de MITI-001 mesurée 90 jours après la dernière dose de MITI-001
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sean P Spencer, MD, PhD, Stanford University
- Directeur d'études: Michael Fischbach, PhD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 82277
- 31936 (Identificateur de registre: FDA IND application number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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