慢性腎臓病患者の治療を最適化するためのバイオマーカー標的臨床試験 (CKD-bioMatch)
慢性腎臓病患者の治療を最適化するためのバイオマーカー標的臨床試験：前向き、無作為化、非盲検、並行群間、多施設共同研究
世界中で8億人以上が慢性腎臓病（CKD）に苦しんでおり、これは患者個人への高い疾病負担、複数の合併症、頻繁な医師受診や入院だけでなく、医療システムや社会全体への多大な費用負担とも関連しています。 CKDの発症と進行を防ぐには適切な介入が不可欠です。 過去10年間で、CKDの進行を遅らせる薬剤の探索において大きな進展がありました。 ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬のフィネレノン、およびグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬のセマグルチドは、CKD患者においてアルブミン尿減少効果と腎保護効果を示しています。 これらの新しい薬理学的アプローチは大きな可能性を示していますが、これらの治療法を最適に順序付けし併用する方法は不明確です。 さらに、治療の慣性と副作用への懸念から、これらの治療法はしばしば実施されません。 本研究は、バイオマーカー誘導治療アプローチを活用して腎機能の低下を減少させることで、この知識のギャップに対処することを目的としています。
CKD-bioMatch研究の目的は、アルブミン尿を伴うCKD患者において、バイオマーカー標的治療アプローチと標準治療の有効性を評価することです。 我々は、バイオマーカー標的治療アプローチがCKD患者の推定糸球体濾過量（eGFR）の低下を減少させる点で標準治療よりも優れているという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、前向き、無作為化、開放標示、並行群間、多施設共同試験です。 CKD-bioMatchは、CKD患者125名（eGFR ≥ 25 mL/min/1.73m² かつUACR 100-5000 mg/g）を登録します。 参加者は1:1の割合で、バイオマーカー標的治療アプローチ群と標準治療群に無作為割り付けされます。
治療群では、参加者の特性と尿中バイオマーカーである尿中アルブミン・クレアチニン比（UACR）および尿中上皮成長因子（UEGF）に基づいて、一連の薬物治療（ダパグリフロジン、フィネレノン、および/またはセマグルチド）が追加されます。 参加者は3つの研究薬のいずれかで治療を開始します。 割り当てられた薬剤の最大耐容量を約4週間投与後、UACRとUEGFを測定し、バイオマーカー反応に基づいて、治療の継続、変更、または新たな治療の追加が決定されます。 2番目の薬剤が開始された場合、その薬剤の最大耐容量を4週間投与後、UACRとUEGFに対する治療効果を評価し、UACR反応が不十分な場合、3番目の薬剤を追加するか、3番目の薬剤で2番目の薬剤を置換することができます。 3番目の薬剤のバイオマーカー反応は、最初の2つの薬剤と同様の方法で評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Peter Rossing
- 電話番号：+4530913383
- メール：peter.rossing@regionh.dk
研究場所
-
-
-
Malmo、スウェーデン
- まだ募集していません
- Lund University
-
コンタクト：
- Christopher Nilsson
- 電話番号：+4640332189
- メール：christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
-
-
-
Valencia、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Clínico de Valencia
-
コンタクト：
- Jose Luis Gorriz Teruel
- 電話番号：+34689936626
- メール：jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Herlev、デンマーク
- 募集
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
コンタクト：
- Peter Rossing
- 電話番号：+4530913383
- メール：peter.rossing@regionh.dk
-
-
-
-
-
Hamburg、ドイツ
- まだ募集していません
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
コンタクト：
- Elisabeth Meister
- 電話番号：+4940741053908
- メール：e.meister@uke.de
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上75歳以下であること
- スクリーニング時に連続2回の早朝尿検体でUACRが100-5000 mg/g（11.3-565 mg/mmol）であること （UACRが80-100 mg/gの場合、過去の測定値が100 mg/gを超えており、かつ新たな治療による説明がつかない場合に限り受け入れ可能）
- 無作為化の少なくとも4週間前から、アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬の最大耐容用量での安定した治療を受けていること （ただし、そのような治療が禁忌または不耐容の場合を除く）
- 研究スタッフと意思疎通ができ、インフォームド・コンセントを理解し署名できること
除外基準：
- スクリーニング時にeGFR < 25 mL/min/1.73m2であること
- 研究薬の2つまたは3つ全てによる治療を受けていること
- スクリーニング時に膵炎の既往歴があること
- スクリーニング時にBMI < 18.5 kg/m2であること
- 1型糖尿病
- 登録前12週間以内の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または一過性脳虚血発作
- スクリーニング時のNYHAクラスIVうっ血性心不全
- スクリーニング時のカリウム > 5.0 mmol/L
- アジソン病
- 強力なCYP3A4阻害薬との併用治療（例：イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、コビシスタット、クラリスロマイシン）
- カリウム保持性利尿薬またはミネラルコルチコイド受容体拮抗薬による治療（フィネレノンを除く）（例：スピロノラクトン、エプレレノン、アミロライド）
- スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇 > 3倍正常上限、自己免疫性肝炎、および/または重度の肝機能障害（肝性脳症の既往歴、食道静脈瘤の既往歴、または門脈大循環短絡の既往歴を含むがこれらに限定されない）
- 常染色体優性または常染色体劣性多発性嚢胞腎
- ループス腎炎またはANCA関連血管炎、またはスクリーニング前6か月以内に免疫抑制療法を必要とするその他の原発性または続発性腎疾患
- 腎移植または透析
- 研究薬または関連製品に対する既知または疑わしい過敏症
- スクリーニング前5年以内の悪性新生物の存在または既往歴（基底細胞皮膚癌または扁平上皮癌を除く）
- 研究者の判断により、参加者の安全性または研究要件への遵守に影響を与える可能性のあるその他の既往歴、状態、治療、または管理されていない併存疾患
- 妊娠中、授乳中、妊娠を意図している女性、または効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な女性（WOCBP）
- 既知または疑われる麻薬乱用
- 他の介入研究への参加
- 弱者（すなわち、後見下にある）または精神的能力が不十分な被験者（すなわち、インフォームド・コンセントを理解し署名できない）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：標準治療
標準治療群の参加者は、KDIGO（腎臓病：グローバルアウトカムの改善）ガイドラインに従った治療を受けます。
|
|
|
実験的：バイオマーカー標的治療
治療群では、参加者は1つ以上の研究薬を用いた段階的治療を受けます。 導入される治療の選択、順序、および数は、参加者の特性／リスクプロファイルならびにUACRおよびUEGFへの反応に基づいて決定されます。 |
ダパグリフロジン 10 mg 1日1回
セマグルチド注射を週1回投与。
標準ガイドラインに従い4週間ごとに増量し、週1回1mgを目標に最高耐容用量まで調整されます。
フィレレノン 10～20 mg 1日1回。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
慢性eGFR傾斜
時間枠：26週目から104週目まで
|
週26から週104までのeGFRの年間平均変化率。
|
26週目から104週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから試験終了時までのeGFRの変化
時間枠：ベースラインから112週まで
|
ベースラインから112週（研究終了時）までのeGFRの変化
|
ベースラインから112週まで
|
|
ベースラインから治療終了時までのeGFRの変化
時間枠：ベースラインから104週まで
|
ベースラインから104週目（治療終了時）までのeGFRの変化
|
ベースラインから104週まで
|
|
UACRの変化
時間枠：ベースラインから104週まで
|
ベースラインから104週目（治療終了時）までのUACRの変化
|
ベースラインから104週まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腎臓インテリXスコアの変化
時間枠：ベースラインから104週まで
|
ベースラインから104週目（治療終了時）までのKidneyIntelX（腎臓リスクスコア）スコアの変化。
スコアの増加はCKD進行の予測リスクの増加を示し、減少は予測リスクの低下を示します。
|
ベースラインから104週まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-507449-27
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。