Biomarkkereihin perustuva kliininen tutkimus kroonisen munuaissairauden potilaiden hoidon optimoimiseksi (CKD-bioMatch)
Biomarkkereihin kohdennettu kliininen tutkimus kroonisen munuaissairauden potilaiden hoidon optimoimiseksi: prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmäinen, monikeskuksinen tutkimus
Yli 800 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii kroonisesta munuaissairaudesta (CKD), joka liittyy korkeaan yksilölliseen sairaustaakkaan sairastuneille, useisiin oheissairauksiin, säännöllisiin lääkärikäynteihin ja sairaalahoidon tarpeeseen, mutta myös merkittäviin kustannuksiin terveysjärjestelmälle ja solidaarisuusyhteisölle. Sopivat toimenpiteet ovat välttämättömiä CKD:n kehittymisen ja etenemisen estämiseksi. Viimeisen vuosikymmenen aikana on tapahtunut suuria edistysaskeleita lääkkeiden löytämisessä, jotka voivat hidastaa CKD:n etenemistä. Natrium-glukoosi-kotransportteri-2-estäjät, ei-steroidinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti finerenone ja glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin agonistti semaglutiidi ovat osoittaneet albuminurian vähentävän vaikutuksen ja munuaissuojan CKD:stä kärsivillä henkilöillä. Vaikka nämä uudet farmakologiset lähestymistavat osoittavat paljon lupaavia tuloksia, on epäselvää, kuinka nämä hoidot optimaalisesti järjestetään ja yhdistetään. Lisäksi hoitoja ei usein toteuteta hitauden ja sivuvaikutusten pelon vuoksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuroa umpeen tämä tiedonpuute hyödyntämällä biomarkkiohjaistua hoitolähestymistapaa munuaisten toiminnan heikkenemisen vähentämiseksi.
CKD-bioMatch-tutkimuksen tavoitteena on arvioida biomarkkiohjattua hoitolähestymistapaa verrattuna vakiintuneeseen hoitokäytäntöön CKD:stä ja albuminuriasta kärsivillä henkilöillä. Oletamme, että biomarkkiohjattu hoitolähestymistapa on parempi kuin vakiintunut hoitokäytäntö arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) laskun vähentämisessä CKD:stä kärsivillä henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen leiman, rinnakkaisryhmäinen, monikeskuksinen tutkimus. CKD-bioMatch rekrytoi 125 henkilöä, joilla on krooninen munuaissairaus (eGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m² ja UACR 100–5000 mg/g). Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 biomarkkiohjattuun hoitomenetelmään verrattuna vakiintuneeseen hoitokäytäntöön.
Hoitoryhmässä farmakologisia hoitoja lisätään sarjassa (dapaglifloziini, finerenoni ja/tai semaglutiidi) osallistujan ominaisuuksien ja virtsan biomarkkereiden – virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen (UACR) ja virtsan epidermaalisen kasvutekijän (UEGF) – perusteella. Osallistujat aloittavat hoidon yhdellä kolmesta tutkimuslääkkeestä. Noin neljän viikon kuluttua allokoidun lääkkeen suurimmalla siedettyä annoksella mitataan UACR ja UEGF, ja biomarkkerivasteeseen perustuen tehdään päätös hoidon jatkamisesta, vaihtamisesta tai uuden hoidon lisäämisestä. Jos toinen lääke aloitetaan, sen hoidon vaikutusta arvioidaan UACR:lla ja UEGF:llä neljän viikon kuluttua suurimmalla siedettyä annoksella, ja jos UACR-vaste on riittämätön, voidaan lisätä kolmas lääke tai kolmas lääke voi korvata toisen lääkkeen. Kolmannen lääkkeen biomarkkerivastetta arvioidaan samalla tavalla kuin kahden ensimmäisen lääkkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter Rossing
- Puhelinnumero: +4530913383
- Sähköposti: peter.rossing@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Clínico de Valencia
-
Ottaa yhteyttä:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Puhelinnumero: +34689936626
- Sähköposti: jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Malmo, Ruotsi
- Ei vielä rekrytointia
- Lund University
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher Nilsson
- Puhelinnumero: +4640332189
- Sähköposti: christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa
- Ei vielä rekrytointia
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabeth Meister
- Puhelinnumero: +4940741053908
- Sähköposti: e.meister@uke.de
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska
- Rekrytointi
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Rossing
- Puhelinnumero: +4530913383
- Sähköposti: peter.rossing@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) kahdessa peräkkäisessä aamun ensimmäisessä virtsanäytteessä seulonnassa. (UACR 80-100 mg/g hyväksytään, jos historialliset mittaukset ovat yli 100 mg/g ja jos sitä ei voida selittää millään uudella hoidolla.)
- Vakaa hoito suurimmalla siedetyllä annoksella angiotensiini-konvertaasin estäjällä tai angiotensiinireseptorin salpaajalla vähintään neljä viikkoa ennen satunnaistamista. (Ellei tällaista hoitoa ole vasta-aiheista tai siedetty.)
- Kyky kommunikoida tutkimushenkilöstön kanssa sekä ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR < 25 ml/min/1,73m² seulonnassa.
- Hoito kahdella tai kaikilla kolmella tutkimuslääkkeestä
- Haimatulehduksen historia seulonnassa
- Painoindeksi < 18,5 kg/m² seulonnassa
- Tyypin 1 diabetes
- Sydäninfarkti, epästabiili angina, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon kuluessa ennen osallistumista
- NYHA-luokan IV sydämen vajaatoimi seulonnassa
- Kalium > 5,0 mmol/l seulonnassa
- Addisonin tauti
- Samanaikainen hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviri, kobisistaatti, klaritromysiini)
- Hoito kaliumia säästävällä diureetilla tai mineralokortikoidireseptoriantagonistilla, paitsi finerenonilla (esim. spironolaktoni, eplerenoni tai amiloridi)
- Kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x yläraja seulonnassa, autoimmuunihepatiitti ja/tai vaikea maksan vajaatoimi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksa-encefalopatian historia, ruokatorven laskimolaajentumien historia tai portokavaalishuntin historia).
- Autosomaalinen dominoiva tai autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaistauti
- Lupusnefriitti tai ANCA-yhdistetty vaskuliitti, tai mikä tahansa muu primaarinen tai sekundaarinen munuaistauti, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
- Munuaisimplantaatti tai dialyysi
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niihin liittyville tuotteille
- Pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen tai historia (paitsi basaliosolukarsinooma tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä) viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa.
- Mikä tahansa muu historia, tila, hoito tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimusvaatimuksiin noudattamiseen.
- Raskaana oleva, imettävä tai aikovaa tulla raskaaksi oleva nainen, tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka ei käytä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja.
- Tunnettu tai epäilty huumausaineiden väärinkäyttö.
- Osallistuja toiseen interventiotutkimukseen.
- Haavoittuvat (eli holhouksen alaiset) tai henkisesti kykenemättömät henkilöt (eli eivät kykene ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Potilaat standardinhoitoryhmässä saavat hoidon KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) -suositusten mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: Biomarkkereihin kohdennettu hoito
Hoitoryhmässä osallistujat saavat porrastettua hoitoa yhdellä tai useammalla tutkimuslääkkeellä. Hoidon valinta, järjestys ja käytettävien hoitomuotojen määrä perustuvat osallistujan ominaisuuksiin/riskiprofiiliin sekä vasteeseen UACR:ssä ja UEGF:ssä. |
Dapaglifloziini 10 mg päivittäin.
Semaglutid-injektio kerran viikossa.
Titraus tapahtuu neljän viikon välein korkeimpaan siedettävään annoksen standardiohjeiden mukaisesti, tavoitteena 1 mg kerran viikossa.
Finerenone 10-20 mg päivittäin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Krooninen eGFR-lasku
Aikaikkuna: Viikosta 26 viikkoon 104
|
Keskimääräinen vuosittainen eGFR:n muutosnopeus viikolta 26 viikolle 104.
|
Viikosta 26 viikkoon 104
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos eGFR:ssä vertailuarvosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Alkutasosta 112. viikkoon
|
Muutos eGFR:ssä vertailuarvosta viikkoon 112 (tutkimuksen loppu).
|
Alkutasosta 112. viikkoon
|
|
Muutos eGFR:ssä alkuarvosta hoidon loppuun.
Aikaikkuna: Alkutasosta 104. viikkoon
|
Muutos eGFR:ssä lähtöarvosta 104. viikkoon (hoidon loppu).
|
Alkutasosta 104. viikkoon
|
|
UACR:n muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta 104. viikkoon
|
Muutos UACR:ssa lähtöarvosta 104. viikkoon (hoidon loppu)
|
Alkutasosta 104. viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos KidneyIntelX-pisteessä
Aikaikkuna: Alkutasosta 104. viikkoon
|
Muutos KidneyIntelX (munuaisten riskipistemäärä) -pisteestä lähtötasosta viikolle 104 (hoidon päättyminen).
Pisteen nousu edustaa ennustetun CKD:n etenemisriskin kasvua, ja lasku edustaa ennustetun riskin vähenemistä.
|
Alkutasosta 104. viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- semaglutidi
- finerenoni
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-507449-27
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .