Um Ensaio Clínico Orientado por Biomarcadores para Otimizar o Tratamento de Doentes com Doença Renal Crónica (CKD-bioMatch)
Um Ensaio Clínico Orientado por Biomarcadores para Otimizar o Tratamento de Doentes com Doença Renal Crónica: Um Estudo Prospetivo, Randomizado, Aberto, de Grupos Paralelos e Multicêntrico
Mais de 800 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de doença renal crónica (DRC), que está associada a um elevado fardo individual da doença para os afectados, múltiplas doenças secundárias, contactos médicos frequentes e hospitalizações, mas também a custos excepcionais para o sistema de saúde e a comunidade solidária. Intervenções apropriadas são essenciais para prevenir o desenvolvimento e progressão da DRC. Na última década, foram feitos grandes progressos na busca de medicamentos que podem retardar a progressão da DRC. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2, o antagonista do receptor mineralocorticoide não esteroide, finerenona, e o agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, semaglutida, demonstraram efeitos redutores de albuminúria e proteção renal em pessoas com DRC. Embora estas novas abordagens farmacológicas mostrem grande promessa, não é claro como sequenciar e combinar de forma ideal estas terapias. Além disso, as terapias muitas vezes não são implementadas devido à inércia do tratamento e ao medo de efeitos adversos. Este estudo visa colmatar esta lacuna de conhecimento utilizando uma abordagem de tratamento guiada por biomarcadores para reduzir o declínio da função renal.
O objetivo do estudo CKD-bioMatch é avaliar a eficácia de uma abordagem de tratamento direcionada por biomarcadores versus o tratamento padrão em pessoas com DRC e albuminúria. Hipotetizamos que uma abordagem de tratamento direcionada por biomarcadores é superior ao tratamento padrão na redução do declínio da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em pessoas com DRC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo prospetivo, randomizado, de etiqueta aberta, de grupos paralelos e multicêntrico. O CKD-bioMatch irá recrutar 125 indivíduos com DRC (TFGe ≥ 25 mL/min/1,73m² e RACU 100-5000 mg/g). Os participantes serão randomizados 1:1 para uma abordagem de tratamento direcionada por biomarcadores versus tratamento padrão.
No braço de tratamento, será adicionada uma sequência de tratamentos farmacológicos (dapagliflozina, finerenona e/ou semaglutida), orientada pelas características do participante e pelos biomarcadores urinários rácio albumina-creatinina urinária (RACU) e fator de crescimento epidérmico urinário (FCEu). Os participantes iniciarão o tratamento com um dos três medicamentos do estudo. Após aproximadamente quatro semanas na dose máxima tolerada do medicamento atribuído, serão medidos o RACU e o FCEu, e com base na resposta do biomarcador, será tomada uma decisão para continuar, alterar ou adicionar um novo tratamento. Se for iniciado um segundo fármaco, o efeito do tratamento desse segundo fármaco será avaliado no RACU e no FCEu após quatro semanas na dose máxima tolerada, e se a resposta do RACU for insuficiente, pode ser adicionado um terceiro fármaco, ou o terceiro fármaco pode substituir o segundo fármaco. A resposta do biomarcador do terceiro fármaco será avaliada da mesma forma que a dos dois primeiros fármacos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Peter Rossing
- Número de telefone: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contato:
- Elisabeth Meister
- Número de telefone: +4940741053908
- E-mail: e.meister@uke.de
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Herlev, Dinamarca
- Recrutamento
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Contato:
- Peter Rossing
- Número de telefone: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
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Valencia, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Clínico de Valencia
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Contato:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Número de telefone: +34689936626
- E-mail: jlg.eecc@gmail.com
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Malmo, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Lund University
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Contato:
- Christopher Nilsson
- Número de telefone: +4640332189
- E-mail: christopher.nilsson@med.lu.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) em duas amostras consecutivas de urina da primeira micção da manhã no rastreamento. (UACR 80-100 mg/g é aceite se medições históricas estiverem acima de 100 mg/g e se não puder ser explicado por qualquer tratamento novo.)
- Tratamento estável com a dose máxima tolerada de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueador do recetor da angiotensina durante pelo menos quatro semanas antes da randomização. (A menos que tal tratamento seja contraindicado ou não tolerado.)
- Capacidade de comunicar com a equipa do estudo e compreender e assinar o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- TFGe < 25 mL/min/1,73m² no rastreamento.
- Tratamento com dois ou todos os três medicamentos do estudo
- História de pancreatite no rastreamento
- Índice de massa corporal < 18,5 kg/m² no rastreamento
- Diabetes tipo 1
- Enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nas 12 semanas anteriores à inscrição
- Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da NYHA no rastreamento
- Potássio > 5,0 mmol/L no rastreamento
- Doença de Addison
- Tratamento concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, cobicistate, claritromicina)
- Tratamento com um diurético poupador de potássio ou um antagonista do recetor mineralocorticoide, exceto finerenona (por exemplo, espironolactona, eplerenona ou amilorida)
- Alanina aminotransferase (ALT) elevada > 3 x o limite superior normal no rastreamento, hepatite autoimune e/ou comprometimento hepático grave (incluindo, mas não limitado a, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de derivação portocaval).
- Doença renal poliquística autossómica dominante ou autossómica recessiva
- Nefrite lúpica ou vasculite associada a ANCA, ou qualquer outra doença renal primária ou secundária que requeira terapia imunossupressora dentro de 6 meses antes do rastreamento
- Transplante renal ou diálise
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo ou produtos relacionados
- Presença ou história de neoplasias malignas (exceto cancro de pele de células basais ou cancro de pele de células escamosas) dentro de cinco anos antes do rastreamento.
- Qualquer outra história, condição, terapia ou doença intercorrente não controlada que possa, a critério do investigador, afetar a segurança do participante ou o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Mulher grávida, a amamentar ou com intenção de engravidar, ou mulher em idade fértil (WOCBP) que não esteja a utilizar métodos contracetivos altamente eficazes.
- Abuso conhecido ou suspeito de narcóticos.
- Participante noutro estudo de intervenção.
- Sujeitos vulneráveis (isto é, sob tutela) ou mentalmente incapazes (isto é, não capazes de compreender e assinar o consentimento informado).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Padrão de cuidados
Os participantes no grupo de tratamento padrão receberão tratamento de acordo com as diretrizes da KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
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Experimental: Tratamento direcionado a biomarcadores
No braço de tratamento, os participantes receberão tratamento gradual com um ou mais fármacos do estudo. A escolha, ordem e número de tratamentos introduzidos serão baseados nas características/perfil de risco do participante e na resposta na UACR e UEGF. |
Dapagliflozina 10 mg diários.
Injeção de semaglutida uma vez por semana.
Será titulada a cada 4 semanas para a dose mais alta tolerável, de acordo com as diretrizes padrão, visando 1 mg uma vez por semana.
Finerenona 10-20 mg diários.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Declínio crónico da TFGe
Prazo: Da semana 26 à 104
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Taxa média anual de alteração na eGFR da semana 26 à semana 104.
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Da semana 26 à 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da TFGe desde o início até ao final do estudo
Prazo: Da linha de base até à semana 112
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Alteração na TFGe desde a linha de base até à semana 112 (final do estudo).
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Da linha de base até à semana 112
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Alteração na TFGe desde o início até ao final do tratamento.
Prazo: Da linha de base até à semana 104
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Alteração na TFGe desde a linha de base até à semana 104 (fim do tratamento).
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Da linha de base até à semana 104
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Alteração na UACR
Prazo: Desde a linha base até à semana 104
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Alteração na UACR desde a linha de base até à semana 104 (fim do tratamento)
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Desde a linha base até à semana 104
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação KidneyIntelX
Prazo: Da linha de base até à semana 104
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Alteração no score KidneyIntelX (pontuação de risco renal) desde a linha de base até à semana 104 (fim do tratamento).
Um aumento na pontuação representa um aumento no risco previsto de progressão da DRC, e uma diminuição representa uma redução no risco previsto.
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Da linha de base até à semana 104
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
- Semaglutide
- FineRenona
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 2023-507449-27
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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