Un essai clinique ciblé sur les biomarqueurs pour optimiser le traitement des patients atteints de maladie rénale chronique (CKD-bioMatch)
Une étude clinique ciblée sur les biomarqueurs pour optimiser le traitement des patients atteints de maladie rénale chronique : une étude prospective, randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique
Plus de 800 millions de personnes dans le monde souffrent de maladie rénale chronique (MRC), qui est associée à une charge individuelle élevée de la maladie pour les personnes concernées, à de multiples maladies secondaires, à des contacts médicaux fréquents et à des hospitalisations, mais aussi à des coûts exceptionnels pour le système de santé et la communauté de solidarité. Des interventions appropriées sont essentielles pour prévenir le développement et la progression de la MRC. Au cours de la dernière décennie, des progrès considérables ont été réalisés dans la recherche de médicaments pouvant ralentir la progression de la MRC. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2, l'antagoniste non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes, le finérénone, et l'agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1, le sémaglutide, ont démontré des effets réducteurs d'albuminurie et une protection rénale chez les personnes atteintes de MRC. Bien que ces nouvelles approches pharmacologiques soient très prometteuses, on ne sait pas comment optimiser la séquence et la combinaison de ces thérapies. De plus, les thérapies sont souvent non mises en œuvre en raison de l'inertie thérapeutique et de la crainte des effets indésirables. Cette étude vise à combler cette lacune de connaissances en utilisant une approche de traitement guidée par des biomarqueurs pour réduire le déclin de la fonction rénale.
L'objectif de l'étude CKD-bioMatch est d'évaluer l'efficacité d'une approche de traitement ciblée par biomarqueurs par rapport aux soins standard chez les personnes atteintes de MRC et d'albuminurie. Nous émettons l'hypothèse qu'une approche de traitement ciblée par biomarqueurs est supérieure aux soins standard pour réduire le déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) chez les personnes atteintes de MRC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude prospective, randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique. CKD-bioMatch recrutera 125 personnes atteintes de MRC (DFGe ≥ 25 mL/min/1,73m² et RACU 100-5000 mg/g). Les participants seront randomisés 1:1 entre une approche de traitement ciblée par biomarqueurs et les soins standards.
Dans le bras de traitement, une séquence de traitements pharmacologiques sera ajoutée (dapagliflozine, finérénone et/ou sémaglutide), guidée par les caractéristiques du participant et les biomarqueurs urinaires rapport albumine-créatinine urinaire (RACU) et facteur de croissance épidermique urinaire (FCEu). Les participants commenceront le traitement avec l'un des trois médicaments de l'étude. Après environ quatre semaines à la dose maximale tolérée du médicament attribué, le RACU et le FCEu seront mesurés, et sur la base de la réponse des biomarqueurs, une décision sera prise de poursuivre, de changer ou d'ajouter un nouveau traitement. Si un deuxième médicament est initié, l'effet thérapeutique de ce deuxième médicament sera évalué sur le RACU et le FCEu après quatre semaines à la dose maximale tolérée, et si la réponse du RACU est insuffisante, un troisième médicament peut être ajouté, ou le troisième médicament peut remplacer le deuxième médicament. La réponse des biomarqueurs du troisième médicament sera évaluée de la même manière que celle des deux premiers médicaments.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter Rossing
- Numéro de téléphone: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contact:
- Elisabeth Meister
- Numéro de téléphone: +4940741053908
- E-mail: e.meister@uke.de
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Herlev, Danemark
- Recrutement
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Contact:
- Peter Rossing
- Numéro de téléphone: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
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Valencia, Espagne
- Pas encore de recrutement
- Hospital Clínico de Valencia
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Contact:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Numéro de téléphone: +34689936626
- E-mail: jlg.eecc@gmail.com
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Malmo, Suède
- Pas encore de recrutement
- Lund University
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Contact:
- Christopher Nilsson
- Numéro de téléphone: +4640332189
- E-mail: christopher.nilsson@med.lu.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) dans deux échantillons d'urine du premier matin consécutifs lors du dépistage. (UACR 80-100 mg/g est accepté si les mesures historiques sont supérieures à 100 mg/g et si cela ne peut pas être expliqué par un nouveau traitement.)
- Traitement stable avec une dose maximale tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine pendant au moins quatre semaines avant la randomisation. (Sauf si un tel traitement est contre-indiqué ou non toléré.)
- Capacité à communiquer avec le personnel de l'étude et à comprendre et signer le consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- DFGe < 25 mL/min/1,73m² lors du dépistage.
- Traitement avec deux ou trois des médicaments de l'étude
- Antécédents de pancréatite lors du dépistage
- Indice de masse corporelle < 18,5 kg/m² lors du dépistage
- Diabète de type 1
- Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant l'inclusion
- Insuffisance cardiaque congestive classe IV NYHA lors du dépistage
- Potassium > 5,0 mmol/L lors du dépistage
- Maladie d'Addison
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, cobicistat, clarithromycine)
- Traitement avec un diurétique épargneur de potassium ou un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes, sauf la finérénone (par exemple, spironolactone, éplérénone ou amiloride)
- Alaninine aminotransférase (ALT) élevée > 3 fois la limite supérieure normale lors du dépistage, hépatite auto-immune et/ou insuffisance hépatique sévère (incluant mais non limité à des antécédents d'encéphalopathie hépatique, d'œsophage variqueux ou de shunt portocave).
- Maladie rénale polykystique autosomique dominante ou autosomique récessive
- Néphrite lupique ou vascularite associée aux ANCA, ou toute autre maladie rénale primaire ou secondaire nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédant le dépistage
- Transplantation rénale ou dialyse
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments de l'étude ou aux produits associés
- Présence ou antécédents de néoplasmes malins (sauf cancer de la peau basocellulaire ou cancer de la peau spinocellulaire) dans les cinq ans avant le dépistage.
- Tout autre antécédent, condition, thérapie ou maladie intercurrente non contrôlée qui pourrait, selon l'appréciation de l'investigateur, affecter la sécurité du participant ou l'observance des exigences de l'étude.
- Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte, ou femme en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces.
- Abus connu ou suspecté de stupéfiants.
- Participant à une autre étude d'intervention.
- Sujets vulnérables (c'est-à-dire sous tutelle) ou mentalement incapables (c'est-à-dire incapables de comprendre et de signer le consentement éclairé).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Standard de soins
Les participants du groupe de soins standards recevront un traitement conformément aux directives KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
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Expérimental: Traitement ciblé par biomarqueur
Dans le bras de traitement, les participants recevront un traitement par étapes avec un ou plusieurs médicaments de l'étude. Le choix, l'ordre et le nombre de traitements introduits seront basés sur les caractéristiques/le profil de risque du participant et la réponse sur l'UACR et l'UEGF. |
Dapagliflozine 10 mg par jour.
Injection de sémaglutide une fois par semaine.
Sera titrée toutes les 4 semaines jusqu'à la dose la plus élevée tolérable selon les directives standard, visant 1 mg une fois par semaine.
Finerénone 10-20 mg par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pente chronique du DFGe
Délai: De la semaine 26 à la semaine 104
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Taux annuel moyen de variation du DFGe de la semaine 26 à la semaine 104.
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De la semaine 26 à la semaine 104
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la DFGe entre le début et la fin de l'étude
Délai: De la ligne de base à la semaine 112
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Modification de la DFGe par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 112 (fin de l'étude).
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De la ligne de base à la semaine 112
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Changement de la DFGe par rapport à la valeur initiale jusqu'à la fin du traitement.
Délai: De la ligne de base à la semaine 104
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Changement de la DFGe par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 104 (fin du traitement).
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De la ligne de base à la semaine 104
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Changement de l'UACR
Délai: De la ligne de base à la semaine 104
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Changement de l'UACR par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 104 (fin du traitement)
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De la ligne de base à la semaine 104
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score KidneyIntelX
Délai: De la ligne de base à la semaine 104
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Changement du score KidneyIntelX (score de risque rénal) entre la valeur initiale et la semaine 104 (fin du traitement).
Une augmentation du score représente une augmentation du risque prédit de progression de la MRC, et une diminution représente une réduction du risque prédit.
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De la ligne de base à la semaine 104
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Insuffisance rénale chronique
- sémaglutide
- finerenone
- dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-507449-27
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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