Клиническое исследование, ориентированное на биомаркеры, для оптимизации лечения пациентов с хронической болезнью почек (CKD-bioMatch)
Биомаркер-ориентированное клиническое исследование по оптимизации лечения пациентов с хронической болезнью почек: проспективное, рандомизированное, открытое, параллельное, многоцентровое исследование
Более 800 миллионов человек во всем мире страдают от хронической болезни почек (ХБП), которая связана с высоким индивидуальным бременем заболевания для пораженных лиц, множественными сопутствующими заболеваниями, частыми визитами к врачу и госпитализациями, а также значительными затратами для системы здравоохранения и общества солидарности. Соответствующие вмешательства крайне важны для предотвращения развития и прогрессирования ХБП. За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в поиске лекарственных средств, способных замедлить прогрессирование ХБП. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов финеренон и агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 семаглутид продемонстрировали эффект снижения альбуминурии и защиту почек у людей с ХБП. Хотя эти новые фармакологические подходы показывают большую перспективу, неясно, как оптимально последовательно применять и комбинировать эти терапии. Кроме того, терапии часто не реализуются из-за инерции лечения и страха перед неблагоприятными эффектами. Данное исследование направлено на восполнение этого пробела в знаниях путем использования биомаркер-ориентированного подхода к лечению для снижения ухудшения функции почек.
Целью исследования CKD-bioMatch является оценка эффективности биомаркер-ориентированного подхода к лечению по сравнению со стандартной терапией у людей с ХБП и альбуминурией. Мы предполагаем, что биомаркер-ориентированный подход к лечению превосходит стандартную терапию в снижении снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у людей с ХБП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование является проспективным, рандомизированным, открытым, с параллельными группами, многоцентровым исследованием. CKD-bioMatch включит 125 человек с ХБП (рСКФ ≥ 25 мл/мин/1,73м² и ОАК 100-5000 мг/г). Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для применения подхода к лечению, нацеленного на биомаркеры, в сравнении со стандартной терапией.
В лечебной группе будет добавлена последовательность фармакологических методов лечения (дапаглифлозин, финеренон и/или семаглутид), руководствуясь характеристиками участника и биомаркерами мочи - отношением альбумина к креатинину в моче (ОАК) и мочевым эпидермальным фактором роста (МЭФР). Участники начнут лечение одним из трех исследуемых препаратов. Примерно через четыре недели приема максимальной переносимой дозы назначенного препарата будут измерены ОАК и МЭФР, и на основе ответа биомаркеров будет принято решение о продолжении, замене или добавлении нового лечения. Если будет начат второй препарат, лечебный эффект этого второго препарата будет оценен по ОАК и МЭФР через четыре недели приема максимальной переносимой дозы, и если ответ ОАК недостаточен, может быть добавлен третий препарат, или третий препарат может заменить второй препарат. Ответ биомаркеров на третий препарат будет оцениваться таким же образом, как и для первых двух препаратов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Peter Rossing
- Номер телефона: +4530913383
- Электронная почта: peter.rossing@regionh.dk
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия
- Еще не набирают
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Контакт:
- Elisabeth Meister
- Номер телефона: +4940741053908
- Электронная почта: e.meister@uke.de
-
-
-
-
-
Herlev, Дания
- Рекрутинг
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Контакт:
- Peter Rossing
- Номер телефона: +4530913383
- Электронная почта: peter.rossing@regionh.dk
-
-
-
-
-
Valencia, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Clínico de Valencia
-
Контакт:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Номер телефона: +34689936626
- Электронная почта: jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Malmo, Швеция
- Еще не набирают
- Lund University
-
Контакт:
- Christopher Nilsson
- Номер телефона: +4640332189
- Электронная почта: christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
- UACR 100-5000 мг/г (11,3-565 мг/ммоль) в двух последовательных пробах утренней мочи при скрининге. (UACR 80-100 мг/г принимается, если исторические измерения были выше 100 мг/г и это нельзя объяснить новым лечением.)
- Стабильное лечение максимально переносимой дозой ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина в течение как минимум четырех недель до рандомизации. (Если такое лечение не противопоказано или переносится.)
- Способность общаться с персоналом исследования, понимать и подписывать информированное согласие.
Критерии исключения:
- рСКФ < 25 мл/мин/1,73м² при скрининге.
- Лечение двумя или всеми тремя исследуемыми препаратами
- Анамнез панкреатита при скрининге
- Индекс массы тела < 18,5 кг/м² при скрининге
- Сахарный диабет 1 типа
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 недель до включения
- Сердечная недостаточность IV класса по NYHA при скрининге
- Калий > 5,0 ммоль/л при скрининге
- Болезнь Аддисона
- Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кобицистат, кларитромицин)
- Лечение калийсберегающим диуретиком или антагонистом минералокортикоидных рецепторов, кроме финеренона (например, спиронолактон, эплеренон или амилорид)
- Повышенная аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхней границы нормы при скрининге, аутоиммунный гепатит и/или тяжелое нарушение функции печени (включая, но не ограничиваясь, анамнезом печеночной энцефалопатии, анамнезом варикозного расширения вен пищевода или анамнезом портокавального шунта).
- Аутосомно-доминантная или аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек
- Люпус-нефрит или АНЦА-ассоциированный васкулит, или любое другое первичное или вторичное заболевание почек, требующее иммуносупрессивной терапии в течение 6 месяцев до скрининга
- Трансплантация почки или диализ
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или родственным продуктам
- Наличие или анамнез злокачественных новообразований (кроме базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи) в течение пяти лет до скрининга.
- Любой другой анамнез, состояние, терапия или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или соблюдение требований исследования.
- Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или женщина детородного потенциала (WOCBP), не использующая высокоэффективные методы контрацепции.
- Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками.
- Участие в другом интервенционном исследовании.
- Уязвимые (т.е. под опекой) или психически недееспособные субъекты (т.е. не способные понять и подписать информированное согласие).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт медицинской помощи
Участники в группе стандартного лечения будут получать терапию в соответствии с рекомендациями KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
|
|
|
Экспериментальный: Биомаркер-таргетная терапия
В группе лечения участники будут получать ступенчатую терапию одним или несколькими исследуемыми препаратами. Выбор, порядок и количество назначаемых методов лечения будут основываться на характеристиках/профиле риска участника и реакции на UACR и UEGF. |
Дапаглифлозин 10 мг ежедневно.
Инъекция семаглутида один раз в неделю.
Доза будет титроваться каждые 4 недели до максимальной переносимой дозы в соответствии со стандартными рекомендациями, с целью достижения 1 мг один раз в неделю.
Финеренон 10-20 мг ежедневно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хронический наклон СКФ
Временное ограничение: С 26 по 104 неделю
|
Среднегодовая скорость изменения СКФ с 26-й по 104-ю неделю.
|
С 26 по 104 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение СКФ от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: С исходного уровня до 112-й недели
|
Изменение СКФ от исходного уровня до 112-й недели (конец исследования).
|
С исходного уровня до 112-й недели
|
|
Изменение СКФ от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: С исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение СКФ от исходного уровня до 104-й недели (конец лечения).
|
С исходного уровня до 104-й недели
|
|
Изменение UACR
Временное ограничение: С исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение UACR от исходного уровня до 104-й недели (конец лечения)
|
С исходного уровня до 104-й недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя KidneyIntelX
Временное ограничение: С исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение показателя KidneyIntelX (оценка риска заболевания почек) от исходного уровня до 104 недели (конец лечения).
Увеличение показателя означает повышение прогнозируемого риска прогрессирования ХБП, а снижение – уменьшение прогнозируемого риска.
|
С исходного уровня до 104-й недели
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Почечная недостаточность, хроническая
- полуглутид
- finerenone
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-507449-27
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .