Uno Studio Clinico Basato su Biomarcatori per Ottimizzare il Trattamento dei Pazienti con Malattia Renale Cronica (CKD-bioMatch)
Uno studio clinico mirato ai biomarcatori per ottimizzare il trattamento dei pazienti con malattia renale cronica: uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli e multicentrico
Oltre 800 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di malattia renale cronica (CKD), che è associata a un elevato carico di malattia individuale per i soggetti colpiti, multiple malattie secondarie, frequenti contatti medici e ospedalizzazioni, ma anche costi eccezionali per il sistema sanitario e la comunità solidale. Interventi appropriati sono essenziali per prevenire lo sviluppo e la progressione della CKD. Nell'ultimo decennio, sono stati compiuti grandi progressi nella ricerca di farmaci che possano rallentare la progressione della CKD. Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2, l'antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi, finerenone, e l'agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, semaglutide, hanno dimostrato effetti di riduzione dell'albuminuria e protezione renale nelle persone con CKD. Sebbene questi nuovi approcci farmacologici mostrino grande promessa, non è chiaro come sequenziare e combinare in modo ottimale queste terapie. Inoltre, le terapie spesso non vengono implementate a causa dell'inerzia terapeutica e della paura degli effetti avversi. Questo studio mira a colmare questa lacuna di conoscenza utilizzando un approccio terapeutico guidato dai biomarcatori per ridurre il declino della funzione renale.
L'obiettivo dello studio CKD-bioMatch è valutare l'efficacia di un approccio terapeutico mirato ai biomarcatori rispetto alla cura standard nelle persone con CKD e albuminuria. Ipotesi che un approccio terapeutico mirato ai biomarcatori sia superiore alla cura standard nel ridurre il declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) nelle persone con CKD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli e multicentrico. CKD-bioMatch arruolerà 125 individui con CKD (eGFR ≥ 25 mL/min/1,73m² e UACR 100-5000 mg/g). I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a un approccio terapeutico mirato ai biomarcatori rispetto allo standard di cura.
Nel braccio di trattamento, verrà aggiunta una sequenza di trattamenti farmacologici (dapagliflozin, finerenone e/o semaglutide), guidata dalle caratteristiche del partecipante e dai biomarcatori urinari rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) e fattore di crescita epidermico urinario (UEGF). I partecipanti inizieranno il trattamento con uno dei tre farmaci dello studio. Dopo circa quattro settimane alla dose massima tollerata del farmaco assegnato, verranno misurati UACR e UEGF, e in base alla risposta del biomarcatore, verrà presa la decisione di continuare, cambiare o aggiungere un nuovo trattamento. Se viene iniziato un secondo farmaco, l'effetto terapeutico di quel secondo farmaco sarà valutato su UACR e UEGF dopo quattro settimane alla dose massima tollerata, e se la risposta UACR è insufficiente, può essere aggiunto un terzo farmaco, oppure il terzo farmaco può sostituire il secondo farmaco. La risposta del biomarcatore del terzo farmaco sarà valutata nello stesso modo di quella dei primi due farmaci.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Peter Rossing
- Numero di telefono: +4530913383
- Email: peter.rossing@regionh.dk
Luoghi di studio
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Herlev, Danimarca
- Reclutamento
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Contatto:
- Peter Rossing
- Numero di telefono: +4530913383
- Email: peter.rossing@regionh.dk
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Hamburg, Germania
- Non ancora reclutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contatto:
- Elisabeth Meister
- Numero di telefono: +4940741053908
- Email: e.meister@uke.de
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Valencia, Spagna
- Non ancora reclutamento
- Hospital Clínico de Valencia
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Contatto:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Numero di telefono: +34689936626
- Email: jlg.eecc@gmail.com
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Malmo, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Lund University
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Contatto:
- Christopher Nilsson
- Numero di telefono: +4640332189
- Email: christopher.nilsson@med.lu.se
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 e ≤ 75 anni
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) in due campioni di urina del primo mattino consecutivi allo screening. (UACR 80-100 mg/g è accettato se le misurazioni storiche sono superiori a 100 mg/g e se non può essere spiegato da alcun nuovo trattamento.)
- Trattamento stabile con la dose massima tollerata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o di un bloccante del recettore dell'angiotensina per almeno quattro settimane prima della randomizzazione. (A meno che tale trattamento non sia controindicato o non tollerato.)
- Capacità di comunicare con il personale dello studio e comprendere e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- eGFR < 25 mL/min/1,73m² allo screening.
- Trattamento con due o tutti e tre i farmaci dello studio
- Storia di pancreatite allo screening
- Indice di massa corporea < 18,5 kg/m² allo screening
- Diabete di tipo 1
- Infarto miocardico, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 settimane prima dell'arruolamento
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV NYHA allo screening
- Potassio > 5,0 mmol/L allo screening
- Malattia di Addison
- Trattamento concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, cobicistat, claritromicina)
- Trattamento con un diuretico risparmiatore di potassio o un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi, eccetto finerenone (ad esempio, spironolattone, eplerenone o amiloride)
- Alanina aminotransferasi (ALT) elevata > 3 volte il limite superiore normale allo screening, epatite autoimmune e/o grave compromissione epatica (inclusa ma non limitata a una storia di encefalopatia epatica, una storia di varici esofagee o una storia di shunt portocavale).
- Malattia renale policistica autosomica dominante o autosomica recessiva
- Nefrite lupica o vasculite associata ad ANCA, o qualsiasi altra malattia renale primaria o secondaria che richieda terapia immunosoppressiva entro 6 mesi prima dello screening
- Trapianto di rene o dialisi
- Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci dello studio o ai prodotti correlati
- Presenza o storia di neoplasie maligne (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle) entro cinque anni prima dello screening.
- Qualsiasi altra storia, condizione, terapia o malattia intercorrente non controllata che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, influire sulla sicurezza del partecipante o sulla conformità ai requisiti dello studio.
- Donna in gravidanza, che allatta o intenzionata a rimanere incinta, o donna in età fertile (WOCBP) che non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci.
- Abuso noto o sospetto di narcotici.
- Partecipante a un altro studio di intervento.
- Soggetti vulnerabili (cioè sotto tutela) o mentalmente incapaci (cioè non in grado di comprendere e firmare il consenso informato).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Standard di cura
I partecipanti nel gruppo di cura standard riceveranno il trattamento seguendo le linee guida KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
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Sperimentale: Trattamento mirato ai biomarcatori
Nel braccio di trattamento, i partecipanti riceveranno un trattamento graduale con uno o più farmaci dello studio. La scelta, l'ordine e il numero di trattamenti introdotti saranno basati sulle caratteristiche/profilo di rischio del partecipante e sulla risposta a UACR e UEGF. |
Dapagliflozin 10 mg al giorno.
Iniezione di semaglutide una volta alla settimana.
Sarà titolata ogni 4 settimane alla dose massima tollerabile secondo le linee guida standard, con l'obiettivo di 1 mg una volta alla settimana.
Finerenone 10-20 mg al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pendenza cronica dell'eGFR
Lasso di tempo: Dalla settimana 26 alla 104
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Tasso medio annuo di variazione dell'eGFR dalla settimana 26 alla settimana 104.
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Dalla settimana 26 alla 104
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'eGFR dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 112
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Variazione dell'eGFR dal basale alla settimana 112 (fine dello studio).
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Dal basale alla settimana 112
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Variazione dell'eGFR dal basale alla fine del trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
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Variazione dell'eGFR dal basale alla settimana 104 (fine del trattamento).
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Dal basale alla settimana 104
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Variazione dell'UACR
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
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Variazione di UACR dal basale alla settimana 104 (fine del trattamento)
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Dal basale alla settimana 104
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio KidneyIntelX
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
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Variazione del punteggio KidneyIntelX (punteggio di rischio renale) dal basale alla settimana 104 (fine del trattamento).
Un aumento del punteggio rappresenta un aumento del rischio previsto di progressione della malattia renale cronica (CKD), mentre una diminuzione rappresenta una riduzione del rischio previsto.
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Dal basale alla settimana 104
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Insufficienza renale cronica
- semaglutide
- finenone
- Dapagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-507449-27
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