Biomarkerami ukierunkowane badanie kliniczne w celu optymalizacji leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD-bioMatch)
Biomarkerowo ukierunkowane badanie kliniczne w celu optymalizacji leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek: Badanie prospektywne, randomizowane, otwarte, równoległe, wieloośrodkowe
Ponad 800 milionów ludzi na całym świecie cierpi na przewlekłą chorobę nerek (CKD), która wiąże się z wysokim indywidualnym obciążeniem chorobowym dla osób dotkniętych, wieloma chorobami współistniejącymi, częstymi kontaktami z lekarzami i hospitalizacjami, ale także wyjątkowymi kosztami dla systemu opieki zdrowotnej i społeczności solidarnościowej. Odpowiednie interwencje są niezbędne, aby zapobiec rozwojowi i postępowi CKD. W ciągu ostatniej dekady dokonano znacznego postępu w poszukiwaniu leków, które mogą spowolnić postęp CKD. Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2, niesteroidowy antagonista receptora mineralokortykoidowego, finerenon, oraz agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1, semaglutyd, wykazały działanie zmniejszające albuminurię i ochronę nerek u osób z CKD. Chociaż te nowe podejścia farmakologiczne wykazują duży potencjał, nie jest jasne, jak optymalnie sekwencjonować i łączyć te terapie. Dodatkowo terapie te często nie są wdrażane z powodu inercji leczenia i obawy przed działaniami niepożądanymi. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez wykorzystanie podejścia do leczenia ukierunkowanego na biomarkery w celu zmniejszenia spadku funkcji nerek.
Celem badania CKD-bioMatch jest ocena skuteczności ukierunkowanego na biomarkery podejścia do leczenia w porównaniu z standardową opieką u osób z CKD i albuminurią. Hipotezujemy, że ukierunkowane na biomarkery podejście do leczenia jest lepsze od standardowej opieki w zmniejszaniu spadku szacunkowego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) u osób z CKD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest prospektywnym, randomizowanym, otwartym, równoległym, wieloośrodkowym badaniem. CKD-bioMatch obejmie 125 osób z przewlekłą chorobą nerek (CKD) (eGFR ≥ 25 ml/min/1,73m² oraz UACR 100-5000 mg/g). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do podejścia terapeutycznego ukierunkowanego na biomarkery versus standardowej opieki.
W ramieniu leczniczym, sekwencja leczenia farmakologicznego zostanie dodana (dapagliflozyna, finerenon i/lub semaglutyd), kierowana charakterystyką uczestnika oraz biomarkerami moczu: stosunkiem albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) i naskórkowym czynnikiem wzrostu w moczu (UEGF). Uczestnicy rozpoczną leczenie jednym z trzech badanych leków. Po około czterech tygodniach przy maksymalnej tolerowanej dawce przydzielonego leku, UACR i UEGF zostaną zmierzone, a na podstawie odpowiedzi biomarkerów zostanie podjęta decyzja o kontynuacji, zmianie lub dodaniu nowego leczenia. Jeśli zostanie włączony drugi lek, efekt leczenia tego drugiego leku zostanie oceniony na podstawie UACR i UEGF po czterech tygodniach przy maksymalnej tolerowanej dawce, a jeśli odpowiedź UACR jest niewystarczająca, można dodać trzeci lek lub trzeci lek może zastąpić drugi lek. Odpowiedź biomarkerów na trzeci lek będzie oceniana w taki sam sposób jak w przypadku dwóch pierwszych leków.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Peter Rossing
- Numer telefonu: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Herlev, Dania
- Rekrutacyjny
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Kontakt:
- Peter Rossing
- Numer telefonu: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
-
-
-
-
-
Valencia, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Clínico de Valencia
-
Kontakt:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Numer telefonu: +34689936626
- E-mail: jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Elisabeth Meister
- Numer telefonu: +4940741053908
- E-mail: e.meister@uke.de
-
-
-
-
-
Malmo, Szwecja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Lund University
-
Kontakt:
- Christopher Nilsson
- Numer telefonu: +4640332189
- E-mail: christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) w dwóch kolejnych próbkach porannego moczu podczas badań przesiewowych. (UACR 80-100 mg/g jest akceptowane, jeśli wcześniejsze pomiary były powyżej 100 mg/g i nie można tego wyjaśnić nowym leczeniem.)
- Stabilne leczenie maksymalną tolerowaną dawką inhibitora konwertazy angiotensyny lub antagonisty receptora angiotensyny przez co najmniej cztery tygodnie przed randomizacją. (Chyba że takie leczenie jest przeciwwskazane lub nietolerowane.)
- Zdolność do komunikowania się z personelem badawczym oraz zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- eGFR < 25 ml/min/1,73m² podczas badań przesiewowych.
- Leczenie dwoma lub wszystkimi trzema badanymi lekami
- Wywiad zapalenia trzustki podczas badań przesiewowych
- Wskaźnik masy ciała < 18,5 kg/m² podczas badań przesiewowych
- Cukrzyca typu 1
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed rejestracją
- Niewydolność serca w klasie IV NYHA podczas badań przesiewowych
- Potas > 5,0 mmol/L podczas badań przesiewowych
- Choroba Addisona
- Leczenie skojarzone z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, kobicystat, klarytromycyna)
- Leczenie diuretykiem oszczędzającym potas lub antagonistą receptora mineralokortykoidowego, z wyjątkiem finerenonu (np. spironolakton, eplerenon lub amiloryd)
- Podwyższona aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy podczas badań przesiewowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i/lub ciężka niewydolność wątroby (w tym między innymi wywiad encefalopatii wątrobowej, wywiad żylaków przełyku lub wywiad zespolenia wrotno-systemowego).
- Autosomalna dominująca lub autosomalna recesywna wielotorbielowatość nerek
- Nefropatia toczniowa lub zapalenie naczyń związane z ANCA, lub jakakolwiek inna pierwotna lub wtórna choroba nerek wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Przeszczep nerki lub dializa
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki lub produkty pokrewne
- Obecność lub wywiad nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry) w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym.
- Jakikolwiek inny wywiad, stan, terapia lub niekontrolowana choroba współistniejąca, które, według oceny badacza, mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność z wymaganiami badania.
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca ciążę, lub kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
- Znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków.
- Uczestnik innego badania interwencyjnego.
- Podmioty pod opieką (tj. pod kuratelą) lub niezdolne umysłowo (tj. niezdolne do zrozumienia i podpisania świadomej zgody).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Uczestnicy w grupie standardowego leczenia otrzymają leczenie zgodnie z wytycznymi KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
|
|
|
Eksperymentalny: Leczenie ukierunkowane na biomarkery
W ramieniu leczenia uczestnicy będą otrzymywać stopniowe leczenie jednym lub kilkoma lekami badawczymi. Wybór, kolejność i liczba wprowadzonych metod leczenia będą oparte na charakterystyce/profilu ryzyka uczestnika oraz odpowiedzi na UACR i UEGF. |
Dapagliflozyna 10 mg dziennie.
Iniekcja semaglutydu raz w tygodniu.
Dawka będzie zwiększana co 4 tygodnie do najwyższej tolerowanej dawki zgodnie ze standardowymi wytycznymi, z celem osiągnięcia 1 mg raz w tygodniu.
Finerenon 10-20 mg na dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewlekły spadek eGFR
Ramy czasowe: Od 26. do 104. tygodnia
|
Średnioroczne tempo zmian eGFR od 26. do 104. tygodnia.
|
Od 26. do 104. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wartości eGFR od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 112. tygodnia
|
Zmiana eGFR od wartości początkowej do 112. tygodnia (koniec badania).
|
Od wartości wyjściowej do 112. tygodnia
|
|
Zmiana wskaźnika eGFR od wartości początkowej do końca leczenia.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 104. tygodnia
|
Zmiana eGFR od wartości wyjściowej do 104. tygodnia (koniec leczenia).
|
Od wartości wyjściowej do 104. tygodnia
|
|
Zmiana wartości UACR
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 104. tygodnia
|
Zmiana wskaźnika UACR od wartości początkowej do 104 tygodnia (koniec leczenia)
|
Od linii podstawowej do 104. tygodnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku KidneyIntelX
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 104. tygodnia
|
Zmiana wyniku KidneyIntelX (wskaźnik ryzyka chorób nerek) od wartości wyjściowej do 104. tygodnia (koniec leczenia).
Wzrost wyniku oznacza zwiększenie przewidywanego ryzyka progresji PChN, a spadek oznacza zmniejszenie przewidywanego ryzyka.
|
Od punktu wyjściowego do 104. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Semaglutyd
- Finerenone
- dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-507449-27
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .