Un Ensayo Clínico Dirigido por Biomarcadores para Optimizar el Tratamiento de Pacientes con Enfermedad Renal Crónica (CKD-bioMatch)
Un Ensayo Clínico Dirigido por Biomarcadores para Optimizar el Tratamiento de Pacientes con Enfermedad Renal Crónica: Un Estudio Prospectivo, Aleatorizado, Abierto, de Grupos Paralelos y Multicéntrico
Más de 800 millones de personas en todo el mundo padecen enfermedad renal crónica (ERC), que está asociada con una alta carga de enfermedad individual para los afectados, múltiples enfermedades secundarias, contactos médicos frecuentes y hospitalizaciones, pero también con costes excepcionales para el sistema sanitario y la comunidad solidaria. Las intervenciones apropiadas son esenciales para prevenir el desarrollo y la progresión de la ERC. En la última década, se han logrado grandes avances en la búsqueda de fármacos que puedan ralentizar la progresión de la ERC. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, el antagonista no esteroideo del receptor de mineralocorticoides, finerenona, y el agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1, semaglutida, han demostrado efectos reductores de albuminuria y protección renal en personas con ERC. Aunque estos nuevos enfoques farmacológicos muestran un gran promesa, no está claro cómo secuenciar y combinar óptimamente estas terapias. Además, las terapias a menudo no se implementan debido a la inercia del tratamiento y al miedo a los efectos adversos. Este estudio pretende abordar esta brecha de conocimiento mediante la utilización de un enfoque de tratamiento guiado por biomarcadores para reducir el deterioro de la función renal.
El objetivo del estudio CKD-bioMatch es evaluar la eficacia de un enfoque de tratamiento dirigido por biomarcadores frente al tratamiento estándar en personas con ERC y albuminuria. Hipótesis que un enfoque de tratamiento dirigido por biomarcadores es superior al tratamiento estándar para reducir el deterioro de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en personas con ERC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico. CKD-bioMatch incluirá a 125 individuos con ERC (TFGe ≥ 25 mL/min/1,73m² y UACR 100-5000 mg/g). Los participantes serán aleatorizados 1:1 a un enfoque de tratamiento dirigido por biomarcadores versus el estándar de atención.
En el brazo de tratamiento, se añadirá una secuencia de tratamientos farmacológicos (dapagliflozina, finerenona y/o semaglutida), guiada por las características del participante y los biomarcadores urinarios índice albúmina-creatinina urinario (UACR) y factor de crecimiento epidérmico urinario (UEGF). Los participantes comenzarán el tratamiento con uno de los tres medicamentos del estudio. Después de aproximadamente cuatro semanas con la dosis máxima tolerada del medicamento asignado, se medirán el UACR y el UEGF, y basándose en la respuesta del biomarcador, se tomará la decisión de continuar, cambiar o añadir un nuevo tratamiento. Si se inicia un segundo fármaco, el efecto del tratamiento de ese segundo fármaco se evaluará en el UACR y el UEGF después de cuatro semanas con la dosis máxima tolerada, y si la respuesta del UACR es insuficiente, se puede añadir un tercer fármaco, o el tercer fármaco puede reemplazar al segundo fármaco. La respuesta del biomarcador del tercer fármaco se evaluará de la misma manera que la de los dos primeros fármacos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Peter Rossing
- Número de teléfono: +4530913383
- Correo electrónico: peter.rossing@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamburg, Alemania
- Aún no reclutando
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contacto:
- Elisabeth Meister
- Número de teléfono: +4940741053908
- Correo electrónico: e.meister@uke.de
-
-
-
-
-
Herlev, Dinamarca
- Reclutamiento
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Contacto:
- Peter Rossing
- Número de teléfono: +4530913383
- Correo electrónico: peter.rossing@regionh.dk
-
-
-
-
-
Valencia, España
- Aún no reclutando
- Hospital Clínico de Valencia
-
Contacto:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Número de teléfono: +34689936626
- Correo electrónico: jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Malmo, Suecia
- Aún no reclutando
- Lund University
-
Contacto:
- Christopher Nilsson
- Número de teléfono: +4640332189
- Correo electrónico: christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) en dos muestras consecutivas de orina de la primera micción de la mañana en el cribado. (Se acepta UACR 80-100 mg/g si las mediciones históricas están por encima de 100 mg/g y si no puede explicarse por ningún tratamiento nuevo).
- Tratamiento estable con la dosis máxima tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueador del receptor de angiotensina durante al menos cuatro semanas antes de la aleatorización. (A menos que dicho tratamiento esté contraindicado o no sea tolerado).
- Capacidad para comunicarse con el personal del estudio y comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- TFGe < 25 mL/min/1,73m² en el cribado.
- Tratamiento con dos o los tres fármacos del estudio
- Antecedentes de pancreatitis en el cribado
- Índice de masa corporal < 18,5 kg/m² en el cribado
- Diabetes tipo 1
- Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las 12 semanas previas al reclutamiento
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA en el cribado
- Potasio > 5,0 mmol/L en el cribado
- Enfermedad de Addison
- Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, cobicistat, claritromicina)
- Tratamiento con un diurético ahorrador de potasio o un antagonista del receptor de mineralocorticoides, excepto finerenona (por ejemplo, espironolactona, eplerenona o amilorida)
- Alanina aminotransferasa (ALT) elevada > 3 veces el límite superior normal en el cribado, hepatitis autoinmune y/o insuficiencia hepática grave (incluyendo pero no limitado a antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava).
- Enfermedad renal poliquística autosómica dominante o autosómica recesiva
- Nefritis lúpica o vasculitis asociada a ANCA, o cualquier otra enfermedad renal primaria o secundaria que requiera terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses previos al cribado
- Trasplante renal o diálisis
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos del estudio o productos relacionados
- Presencia o antecedentes de neoplasias malignas (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas) dentro de los cinco años anteriores al cribado.
- Cualquier otro antecedente, condición, terapia o enfermedad intercurrente no controlada que, según el criterio del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Mujer embarazada, en período de lactancia o que tenga intención de quedar embarazada, o mujer en edad fértil (WOCBP) que no utilice métodos anticonceptivos altamente eficaces.
- Abuso conocido o sospechado de narcóticos.
- Participante en otro estudio de intervención.
- Sujetos vulnerables (es decir, bajo tutela) o con incapacidad mental (es decir, no capaces de comprender y firmar el consentimiento informado).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Estándar de cuidados
Los participantes del grupo de atención estándar recibirán tratamiento de acuerdo con las directrices KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
|
|
|
Experimental: Tratamiento dirigido por biomarcadores
En el brazo de tratamiento, los participantes recibirán un tratamiento escalonado con uno o más fármacos del estudio. La elección, el orden y el número de tratamientos introducidos se basarán en las características/perfil de riesgo del participante y la respuesta en UACR y UEGF. |
Dapagliflozina 10 mg diarios.
Inyección de semaglutida una vez por semana.
Se titulará cada 4 semanas hasta la dosis más alta tolerable según las pautas estándar, con el objetivo de alcanzar 1 mg una vez por semana.
Finerenona 10-20 mg diarios.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Pendiente crónica de la TFGe
Periodo de tiempo: De la semana 26 a la 104
|
Tasa media anual de cambio en la TFGe desde la semana 26 hasta la semana 104.
|
De la semana 26 a la 104
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la TFGe desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 112
|
Cambio en la TFGe desde el inicio del estudio hasta la semana 112 (final del estudio).
|
Desde el inicio hasta la semana 112
|
|
Cambio en la TFGe desde el inicio hasta el final del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
|
Cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 104 (fin del tratamiento).
|
Desde el inicio hasta la semana 104
|
|
Cambio en UACR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
|
Cambio en la UACR desde el inicio hasta la semana 104 (fin del tratamiento)
|
Desde el inicio hasta la semana 104
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación de KidneyIntelX
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
|
Cambio en la puntuación KidneyIntelX (puntuación de riesgo renal) desde el inicio hasta la semana 104 (fin del tratamiento).
Un aumento en la puntuación representa un aumento en el riesgo previsto de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), y una disminución representa una reducción en el riesgo previsto.
|
Desde el inicio hasta la semana 104
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Insuficiencia Renal Crónica
- semaglutida
- finerenona
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- 2023-507449-27
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .