만성 신장 질환 환자의 치료를 최적화하기 위한 바이오마커 표적 임상시험 (CKD-bioMatch)
만성 신장 질환 환자의 치료 최적화를 위한 바이오마커 기반 임상시험: 전향적, 무작위, 개방형, 병렬군, 다기관 연구
전 세계적으로 8억 명 이상의 사람들이 만성 신장병(CKD)으로 고통받고 있으며, 이는 환자 개인에게 높은 질병 부담, 다양한 이차 질환, 빈번한 의사 방문 및 입원과 함께 의료 시스템 및 공동체에 막대한 비용을 초래합니다. CKD의 발병과 진행을 예방하기 위해서는 적절한 중재가 필수적입니다. 지난 10년간 CKD 진행을 늦출 수 있는 약물 탐색에서 큰 진전이 있었습니다. 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제, 비스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제인 피네레논, 그리고 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 효현제인 세마글루타이드는 CKD 환자에서 단백뇨 감소 효과와 신장 보호 효과를 입증했습니다. 이러한 새로운 약리학적 접근법이 큰 가능성을 보여주지만, 이들 치료법을 최적으로 순차 적용하고 병용하는 방법은 불분명합니다. 또한 치료 관성과 부작용에 대한 우려로 인해 이러한 치료법이 종종 시행되지 않습니다. 본 연구는 생체표지자 유도 치료 접근법을 활용하여 신기능 저하를 줄이는 지식 격차를 해소하고자 합니다.
CKD-bioMatch 연구의 목적은 알부민뇨를 동반한 CKD 환자에서 생체표지자 표적 치료 접근법과 표준 치료의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 생체표지자 표적 치료 접근법이 CKD 환자의 추정 사구체 여과율(eGFR) 저하를 줄이는 데 표준 치료보다 우월할 것이라고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 전향적, 무작위, 개방형, 병렬군, 다기관 연구입니다. CKD-bioMatch는 만성콩팥병(CKD) 환자 125명(eGFR ≥ 25 mL/min/1.73m² 및 UACR 100-5000 mg/g)을 등록할 것입니다. 참가자는 1:1로 생체표지자 표적 치료 접근법 대 표준 치료에 무작위 배정됩니다.
치료군에서는 참가자의 특성과 요중 생체표지자인 요알부민-크레아티닌 비율(UACR) 및 요중 표피성장인자(UEGF)에 기반하여 일련의 약물 치료(다파글리플로진, 피네레논, 및/또는 세마글루타이드)가 추가됩니다. 참가자는 세 가지 연구 약물 중 하나로 치료를 시작합니다. 배정된 약물의 최대 허용 용량으로 약 4주간 치료 후, UACR과 UEGF를 측정하고, 생체표지자 반응에 기반하여 치료를 계속하거나, 변경하거나, 새로운 치료를 추가할지 결정합니다. 두 번째 약물이 시작되면, 최대 허용 용량으로 4주간 치료 후 해당 두 번째 약물의 치료 효과를 UACR과 UEGF로 평가하며, UACR 반응이 불충분한 경우 세 번째 약물을 추가하거나 세 번째 약물이 두 번째 약물을 대체할 수 있습니다. 세 번째 약물의 생체표지자 반응은 첫 두 약물과 동일한 방식으로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Peter Rossing
- 전화번호: +4530913383
- 이메일: peter.rossing@regionh.dk
연구 장소
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Herlev, 덴마크
- 모병
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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연락하다:
- Peter Rossing
- 전화번호: +4530913383
- 이메일: peter.rossing@regionh.dk
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Hamburg, 독일
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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연락하다:
- Elisabeth Meister
- 전화번호: +4940741053908
- 이메일: e.meister@uke.de
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Malmo, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Lund University
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연락하다:
- Christopher Nilsson
- 전화번호: +4640332189
- 이메일: christopher.nilsson@med.lu.se
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Valencia, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Clínico de Valencia
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연락하다:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- 전화번호: +34689936626
- 이메일: jlg.eecc@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세
- 선별 검사 시 연속 두 차례의 첫 아침 소변 샘플에서 UACR 100-5000 mg/g (11.3-565 mg/mmol)
(UACR 80-100 mg/g은 과거 측정값이 100 mg/g 이상이고 새로운 치료로 설명할 수 없는 경우 허용됨) - 무작위 배정 전 최소 4주간 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제의 최대 허용 용량으로 안정적인 치료
(해당 치료가 금기 사항이거나 허용되지 않는 경우 제외) - 연구진과 의사 소통이 가능하고 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
제외 기준:
- 선별 검사 시 eGFR < 25 mL/min/1.73m²
- 연구 약물 2가지 또는 3가지 모두로 치료 중
- 선별 검사 시 췌장염 병력
- 선별 검사 시 체질량 지수 < 18.5 kg/m²
- 제1형 당뇨병
- 등록 전 12주 이내의 심근 경색, 불안정성 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작
- 선별 검사 시 NYHA 4등급 울혈성 심부전
- 선별 검사 시 칼륨 > 5.0 mmol/L
- 애디슨병
- 강력한 CYP3A4 억제제 병용 치료 (예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 코비시스탯, 클라리스로마이신)
- 칼륨 보존 이뇨제 또는 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 치료 (피네레논 제외, 예: 스피로놀락톤, 에플레레논 또는 아밀로라이드)
- 선별 검사 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3배 상한 정상치, 자가면역 간염 및/또는 중증 간 기능 장애 (간성 뇌병력, 식도 정맥류 병력, 문하정맥 단락 병력 포함但不限于)
- 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 다낭 신장병
- 루푸스 신염 또는 ANCA 연관 혈관염, 또는 선별 검사 전 6개월 이내 면역억제 치료가 필요한 기타 일차 또는 이차 신장 질환
- 신장 이식 또는 투석
- 연구 약물 또는 관련 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증
- 선별 검사 전 5년 이내 악성 신생물의 현재 또는 병력 (기저 세포 피부암 또는 편평 세포 피부암 제외)
- 연구자의 판단에 따라 참가자 안전 또는 연구 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 병력, 상태, 치료 또는 조절되지 않은 동시 질환
- 임신 중, 수유 중, 임신 예정이거나 고효율 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
- 알려진 또는 의심되는 마약 남용
- 다른 중재 연구 참가자
- 취약한 (즉, 후견 하에 있는) 또는 정신적 능력이 결여된 대상자 (즉, 동의서를 이해하고 서명할 수 없음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준 치료
표준 치료군의 참가자는 KDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 지침에 따라 치료를 받게 됩니다.
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실험적: 바이오마커 표적 치료
치료군에서 참가자들은 하나 이상의 연구 약물로 단계적 치료를 받게 됩니다. 도입되는 치료의 선택, 순서 및 횟수는 참가자의 특성/위험 프로필과 UACR 및 UEGF에 대한 반응에 기반할 것입니다. |
다파글리플로진 10 mg 1일 1회.
주 1회 세마글루타이드 주사.
표준 지침에 따라 4주마다 최대 허용 용량까지 적정 용량을 조절하며, 주 1회 1mg을 목표로 합니다.
피네레논 10-20 mg 일일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 eGFR 기울기
기간: 26주차부터 104주차까지
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주 26부터 주 104까지 eGFR의 평균 연간 변화율.
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26주차부터 104주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기초선에서 연구 종료 시점까지의 eGFR 변화
기간: 기초선부터 112주차까지
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기저선에서 112주차(연구 종료 시점)까지의 eGFR 변화
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기초선부터 112주차까지
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기저선에서 치료 종료 시점까지의 eGFR 변화
기간: 기준선부터 104주까지
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기저선(baseline)부터 104주(치료 종료 시점)까지의 eGFR 변화
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기준선부터 104주까지
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UACR 변화량
기간: 기준선부터 104주까지
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기저선 대비 104주(치료 종료 시점)까지의 UACR 변화
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기준선부터 104주까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장인텔엑스 점수 변화
기간: 기준선부터 104주까지
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기저선(baseline)부터 104주차(치료 종료 시점)까지의 KidneyIntelX(신장 위험 점수) 점수 변화.
점수 증가는 만성 신장병(CKD) 진행 예측 위험도의 증가를 나타내며, 점수 감소는 예측 위험도의 감소를 나타냅니다.
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기준선부터 104주까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-507449-27
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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