Klinická studie zaměřená na biomarkery k optimalizaci léčby pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD-bioMatch)
Biomarkerově cílená klinická studie k optimalizaci léčby pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelně skupinová, multicentrická studie
Celosvětově trpí chronickým onemocněním ledvin (CKD) přes 800 milionů lidí, což je spojeno s vysokou individuální zátěží onemocnění pro postižené, mnoha přidruženými onemocněními, častými návštěvami lékaře a hospitalizacemi, ale také s výjimečnými náklady pro zdravotní systém a solidární společenství. Vhodné intervence jsou nezbytné k prevenci vzniku a progrese CKD. V uplynulém desetiletí byl dosažen velký pokrok v hledání léků, které mohou zpomalit progresi CKD. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2, nesteroidní antagonista mineralokortikoidního receptoru finerenon a agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 semaglutid prokázaly účinky snižující albuminurii a ochranu ledvin u lidí s CKD. Ačkoli tyto nové farmakologické přístupy vykazují velký slib, není jasné, jak optimálně řadit a kombinovat tyto terapie. Kromě toho se terapie často neimplementují kvůli léčebné setrvačnosti a obavám z nežádoucích účinků. Tato studie si klade za cíl vyplnit tuto mezeru ve znalostech využitím biomarkerem řízeného léčebného přístupu ke snížení poklesu funkce ledvin.
Cílem studie CKD-bioMatch je vyhodnotit účinnost biomarkerem cíleného léčebného přístupu ve srovnání se standardní péčí u lidí s CKD a albuminurií. Předpokládáme, že biomarkerem cílený léčebný přístup je u lidí s CKD lepší než standardní péče při snižování poklesu odhadované glomerulární filtrace (eGFR).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelní, multicentrická studie. CKD-bioMatch zahrne 125 osob s CKD (eGFR ≥ 25 ml/min/1,73m² a UACR 100-5000 mg/g). Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k biomarkerově cílenému léčebnému přístupu versus standardní péči.
V léčebné větvi bude přidána sekvence farmakologických léčebných postupů (dapagliflozin, finerenon a/nebo semaglutid), vedená charakteristikami účastníka a močovými biomarkery poměru albuminu ke kreatininu v moči (UACR) a močového epidermálního růstového faktoru (UEGF). Účastníci zahájí léčbu jedním ze tří studijních léků. Po přibližně čtyřech týdnech na maximální tolerované dávce přiděleného léku bude změřen UACR a UEGF a na základě biomarkerové odpovědi bude učiněno rozhodnutí pokračovat, změnit nebo přidat novou léčbu. Pokud je zahájeno podávání druhého léku, bude léčebný účinek tohoto druhého léku vyhodnocen na UACR a UEGF po čtyřech týdnech na maximální tolerované dávce, a pokud je odpověď UACR nedostatečná, může být přidán třetí lék nebo třetí lék může nahradit druhý lék. Biomarkerová odpověď třetího léku bude vyhodnocena stejným způsobem jako u prvních dvou léků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Peter Rossing
- Telefonní číslo: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko
- Nábor
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Kontakt:
- Peter Rossing
- Telefonní číslo: +4530913383
- E-mail: peter.rossing@regionh.dk
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Elisabeth Meister
- Telefonní číslo: +4940741053908
- E-mail: e.meister@uke.de
-
-
-
-
-
Valencia, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clinico de Valencia
-
Kontakt:
- Jose Luis Gorriz Teruel
- Telefonní číslo: +34689936626
- E-mail: jlg.eecc@gmail.com
-
-
-
-
-
Malmo, Švédsko
- Zatím nenabíráme
- Lund University
-
Kontakt:
- Christopher Nilsson
- Telefonní číslo: +4640332189
- E-mail: christopher.nilsson@med.lu.se
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk ≥ 18 a ≤ 75 let
- UACR 100-5000 mg/g (11,3-565 mg/mmol) ve dvou po sobě jdoucích vzorcích ranní moči při screeningu. (UACR 80-100 mg/g je akceptováno, pokud historická měření byla nad 100 mg/g a nelze to vysvětlit žádnou novou léčbou.)
- Stabilní léčba maximální tolerovanou dávkou inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu nebo blokátoru angiotensinového receptoru po dobu nejméně čtyř týdnů před randomizací. (Pokud taková léčba není kontraindikována nebo netolerována.)
- Schopnost komunikovat se studijním personálem a porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- eGFR < 25 ml/min/1,73m² při screeningu.
- Léčba dvěma nebo všemi třemi studijními léky
- Anamnéza pankreatitidy při screeningu
- Index tělesné hmotnosti < 18,5 kg/m² při screeningu
- Diabetes 1. typu
- Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 12 týdnů před zařazením
- Kongestivní srdeční selhání NYHA třídy IV při screeningu
- Draslík > 5,0 mmol/l při screeningu
- Addisonova choroba
- Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, kobicistat, klarithromycin)
- Léčba šetřící draslík nebo antagonistou mineralokortikoidního receptoru, kromě finerenonu (např. spironolakton, eplerenon nebo amilorid)
- Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní normální limit při screeningu, autoimunitní hepatitida a/nebo těžké jaterní postižení (včetně, ale ne omezeno na anamnézu jaterní encefalopatie, anamnézu jícnových varixů nebo anamnézu portokaválního zkratu).
- Autozomálně dominantní nebo autozomálně recesivní polycystická choroba ledvin
- Lupus nephritis nebo ANCA-asociovaná vaskulitida, nebo jakékoliv jiné primární nebo sekundární onemocnění ledvin vyžadující imunosupresivní terapii do 6 měsíců před screeningem
- Transplantace ledviny nebo dialýza
- Známá nebo podezření na přecitlivělost na studijní léky nebo související produkty
- Přítomnost nebo anamnéza maligních novotvarů (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) do pěti let před screeningem.
- Jakákoliv jiná anamnéza, stav, terapie nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, které by podle posouzení vyšetřovatele mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo dodržování studijních požadavků.
- Žena, která je těhotná, kojí nebo má v úmyslu otěhotnět, nebo žena v reprodukčním věku (WOCBP), která nepoužívá vysoce účinné antikoncepční metody.
- Známé nebo podezření na zneužívání narkotik.
- Účastník v jiné intervenční studii.
- Zranitelní (tj. pod opatrovnictvím) nebo mentálně nezpůsobilí subjekty (tj. neschopní porozumět a podepsat informovaný souhlas).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standard péče
Účastníci ve skupině standardní péče budou léčeni v souladu s pokyny KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
|
|
|
Experimentální: Léčba cílená na biomarkery
V léčebné větvi studie účastníci obdrží stupňovitou léčbu jedním nebo více studijními léky. Výběr, pořadí a počet zavedených léčebných postupů bude založen na charakteristikách/rizikovém profilu účastníka a na odezvě na UACR a UEGF. |
Dapagliflozin 10 mg denně.
Semaglutidová injekce jednou týdně.
Bude titrována každé 4 týdny na nejvyšší tolerovatelnou dávku podle standardních pokynů s cílem dosáhnout 1 mg jednou týdně.
Finerenon 10–20 mg denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chronický sklon eGFR
Časové okno: Od 26. týdne do 104. týdne
|
Průměrná roční míra změny eGFR od 26. týdne do 104. týdne.
|
Od 26. týdne do 104. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hodnoty eGFR od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 112. týdne
|
Změna eGFR od výchozí hodnoty do 112. týdne (konec studie).
|
Od výchozí hodnoty do 112. týdne
|
|
Změna eGFR od výchozí hodnoty do konce léčby.
Časové okno: Od výchozího stavu do 104. týdne
|
Změna hodnoty eGFR od výchozího stavu do 104. týdne (konec léčby).
|
Od výchozího stavu do 104. týdne
|
|
Změna UACR
Časové okno: Od základní hodnoty do 104. týdne
|
Změna UACR od výchozí hodnoty do 104. týdne (konec léčby)
|
Od základní hodnoty do 104. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre KidneyIntelX
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 104. týdne
|
Změna skóre KidneyIntelX (skóre rizika onemocnění ledvin) od výchozí hodnoty do 104. týdne (konec léčby).
Zvýšení skóre představuje zvýšení předpokládaného rizika progrese chronického onemocnění ledvin a pokles představuje snížení předpokládaného rizika.
|
Od výchozí hodnoty do 104. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Renální insuficience, chronická
- Semaglutid
- Finerenone
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 2023-507449-27
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .