乾燥甲状腺エキスとレボチロキシンの併用によるDTCのTSH抑制療法 (DELTA)
2025年11月16日 更新者：Yu Feng、West China Hospital
手術後の中程度から高リスク分化型甲状腺癌におけるTSH抑制療法のための乾燥甲状腺エキスとレボチロキシンの併用：全国多施設共同、オープンラベル、無作為化比較試験
分化型甲状腺癌（DTC）の世界的な発生率は上昇しています。
手術後のTSH抑制療法が標準治療ですが、レボチロキシン（L-T4）単剤療法による目標TSH値の達成は困難であり、中間／高リスク患者のうち達成できるのは6～8ヶ月以内に25～70％のみです。
この治療上のジレンマは、主に3つの問題に起因します：DIO2多型によるT4からT3への変換障害、T4単剤療法の非生理的ホルモン比率、そしてL-T4の狭い治療域です。
これはしばしば「抑制不足対過剰抑制」のパラドックスを生み、再発、心房細動、骨粗鬆症のリスクを高めます。
L-T4と乾燥甲状腺エキス（DTE; T4:T3 ≈ 4:1）の併用療法は、DIO2欠陥を回避し、より生理的なホルモンプロファイルを提供することでこれらの限界を克服し、副作用を軽減しながらTSHコントロールを改善する可能性があります。
2023年の中国ガイドラインと私たちの有望な予備データ（中央値1.4ヶ月で累積目標達成率82％）に支持され、我々は2段階の全国研究を提案します：多施設コホート研究に続く無作為化比較試験により、高リスクDTCにおけるこの併用療法の高水準のエビデンスを生成します。
調査の概要
詳細な説明
本研究は多施設共同、オープンラベル、無作為化比較試験です。 ステージ1適格基準: (1) 年齢 ≥ 18歳；(2) 初期手術後の組織学的に確認されたDTC（± ¹³¹I）；(3) ATA再発リスク中程度（低-中程度または高-中程度）または高程度；(4) L-T4単剤療法中：FT4 ≥ 正常上限の90%にもかかわらずTSHが目標値を上回る；(5) 署名入りインフォームドコンセントおよび追跡調査への同意。 ステージ2適格基準: (1) 年齢18-70歳（含む）；(2) 初回手術を受ける組織学的に確認されたDTC；(3) ATA再発リスク中程度（低-中程度または高-中程度）または高程度；(4) 署名入りインフォームドコンセントおよび術後追跡調査への同意。 除外基準: (1) 非DTC組織型；(2) 甲状腺機能亢進症、中毒性腺腫、または中毒性結節性甲状腺腫；(3) 吸収不良性消化器疾患（例：H. pylori胃炎、萎縮性胃炎、セリアック病）または胃バイパス術の既往；(4) レボチロキシンまたは乾燥甲状腺への過敏症；(5) 狭心症、冠動脈疾患、頻脈性不整脈、骨粗鬆症；(6) 併存悪性腫瘍；(7) 妊娠中、授乳中、または12ヶ月以内の妊娠計画；(8) 重度のCOPD、肝不全または腎不全、制御不良の高血圧または糖尿病、または結果評価にバイアスをかける可能性のある状態；(9) 向精神薬、全身性グルココルチコイド、アミオダロン、化学療法、鉄剤、チオナミド、PPI、または甲状腺ホルモンに干渉する他の薬剤の慢性使用；(10) レボチロキシン、乾燥甲状腺、またはT3製剤の既往投与；(11) 本研究に干渉する可能性のある別の臨床試験への参加。
ステージ1は、参加施設で初期DTC手術を受け、中程度または高程度の再発リスクに分類され、その後FT4 ≥ 正常上限の90%を維持しながらL-T4単剤療法で目標TSH抑制を達成できなかった患者を前向きに登録します。 TSH抑制療法をDTE + L-T4に切り替え、前後自己対照研究を構成します。 ステージ2は、初期DTC手術を予定している患者をスクリーニングし、適格参加者を実験群（DTE + L-T4併用）と対照群（L-T4）に1:1で無作為割り付けします。 ステージ2の目標症例数は446症例（各群223症例）です。
データ収集項目: (1) ベースライン特性：性別、年齢、BMI、併存疾患（心血管、内分泌、甲状腺など）、頸部放射線照射歴；(2) 術前画像検査/検査：喉頭鏡検査、甲状腺超音波、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4；(3) 手術データ：手術種類、日付、リンパ節郭清範囲；(4) 症状/QoL：ThyPRO-39質問票；(5) 脱毛症のための毛引きテスト；(6) 遺伝子：DIO2多型；(6) 術後計画：初期TSH抑制用量、初回投与日、RAI投与；(7) 病理：組織型、TNM病期、分子結果、ATAリスク層。 術後1、3、6、9、12ヶ月および投与量調整後1ヶ月の追跡調査：(1) バイタルサイン、体重、TSH抑制詳細；(2) 画像検査/検査：甲状腺超音波、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、Tg、TgAb、カルシウム、25-OH-VD；(3) 有害事象：心血管、筋骨格、神経、消化器、アレルギー反応；(4) ThyPRO-39および毛引きテストは各来院時繰り返し。
研究の種類
介入
入学 (推定)
646
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ZhiHui Li
- 電話番号：+86 18980602027
- メール：rockoliver@vip.sina.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yu Feng
- 電話番号：+86 15183042703
- メール：1350502131@qq.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- ステージ1の適格条件：（1）年齢18歳以上；（2）初期手術後（±¹³¹I）の組織学的に確認されたDTC；（3）ATA再発リスク中程度（低-中程度または高-中程度）または高程度；（4）L-T4単剤療法中：FT4が正常上限の90%以上であるにもかかわらずTSHが目標値を上回る；（5）署名済みインフォームドコンセントおよび追跡調査への同意。 ステージ2の適格条件：（1）年齢18～70歳（含む）；（2）初回手術を受ける組織学的に確認されたDTC；（3）ATA再発リスク中程度（低-中程度または高-中程度）または高程度；（4）署名済みインフォームドコンセントおよび術後追跡調査への同意。
除外基準：
- （1）非DTC組織型；（2）甲状腺機能亢進症、毒性腺腫、または中毒性結節性甲状腺腫；（3）吸収不良性胃腸障害（例：ピロリ菌胃炎、萎縮性胃炎、セリアック病）または胃バイパス手術歴；（4）レボチロキシンまたは乾燥甲状腺への過敏症；（5）狭心症、冠動脈疾患、頻脈性不整脈、骨粗鬆症；（6）併存悪性腫瘍；（7）妊娠中、授乳中、または12か月以内の妊娠計画；（8）重度のCOPD、肝または腎機能不全、管理不良の高血圧または糖尿病、または結果評価に偏りをもたらす可能性のある状態；（9）向精神薬、全身性グルココルチコイド、アミオダロン、化学療法、鉄剤、チオナミド、PPI、または甲状腺ホルモンに干渉する他の薬剤の長期使用；（10）レボチロキシン、乾燥甲状腺、またはT3製剤の既往使用；（11）本研究に干渉する可能性のある他の臨床試験への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
乾燥甲状腺エキスとレボチロキシンの併用療法（DTE + L-T4）によるTSH抑制療法
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乾燥甲状腺抽出物（DTE）は、動物の甲状腺から得られる乾燥製剤であり、サイロキシン（T4）とトリヨードチロニン（T3）を約4:1の比率で含有しており、ヒトの甲状腺から分泌される生理的ホルモンプロファイルに極めて近い。
DTEとレボチロキシン（L-T4）を併用することで、現在の治療上のボトルネックを克服できる可能性がある。
第一に、適切な用量で投与されたL-T4は主要なT4媒介性TSH抑制を提供し、DTEによって供給される少量のT3は障害されたDIO2変換を回避して下垂体甲状腺刺激ホルモン産生細胞に直接作用する。この薬力学シナジーにより、より厳密なTSH制御、安定した血清濃度、およびより少ない甲状腺中毒性副作用が得られる。
第二に、甲状腺ホルモン受容体アイソフォームは組織間で異なる発現を示し、異なるT4/T3親和性を有するため、この併用療法により甲状腺ホルモンシグナル伝達の微調整が可能となり、十分な腫瘍抑制を維持しながら心臓および骨格への有害作用を軽減できる。
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介入なし：対照群
レボチロキシン（L-T4）単剤療法によるTSH抑制療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適切なTSH抑制率
時間枠：術後1、3、6、9、12ヶ月および投与量調整後1ヶ月
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適切なTSH抑制率は、事前設定された抑制目標値にTSH値が到達したものと定義する。
TSH抑制目標値は2023年中国甲状腺結節および分化型甲状腺癌ガイドライン（第2版）に従う：初期治療段階（術後1年以内±¹³¹I治療）において、高リスク患者の血清TSHは< 0.1 mU/L、中リスク患者の血清TSHは0.1-0.5 mU/Lとすべきである。
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術後1、3、6、9、12ヶ月および投与量調整後1ヶ月
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TSH抑制目標到達時間
時間枠：術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月ごと
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治療開始から最初のTSH抑制基準を満たす測定までの中央日数
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術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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甲状腺機能検査
時間枠：術前、術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月毎
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甲状腺機能パラメーター（TSH、FT3、FT4、TT3、TT4）は、ホルモン補充療法の生理学的安定性を評価するために、すべてのフォローアップ診察時に測定されます。
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術前、術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月毎
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甲状腺機能障害に関連する症状と生活の質
時間枠：術前、術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月
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THyPRO-39
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術前、術後1、3、6、9、12ヶ月、および投与量調整後1ヶ月
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脱毛症重症度の評価
時間枠：術前、術後1、3、6、9、12か月、および投与量調整後1か月ごと
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髪引きテスト。
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術前、術後1、3、6、9、12か月、および投与量調整後1か月ごと
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有害事象
時間枠：術後1、3、6、9、12ヶ月と、投与量調整後1ヶ月ごと
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有害事象（AE）とは、臨床試験中に発生する好ましくない医学的な事象を指し、それが治験薬に関連するかどうかにかかわらず含まれます。 これらには以下が含まれます： 甲状腺ホルモン過剰に関連する有害事象
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術後1、3、6、9、12ヶ月と、投与量調整後1ヶ月ごと
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DIO2多型解析
時間枠：手術前
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術前の血液からゲノムDNAを抽出します。
対象となるSNPを含む領域をPCRで増幅し、制限酵素で消化後、断片サイズに基づいて電気泳動により遺伝子型を決定します。
本データは、DIO2遺伝子型とTSH抑制効果及びFT3/FT4比との関連性を検討し、個別化治療の分子的基盤を提供するために使用されます。
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手術前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Chen W, Li J, Peng S, Hong S, Xu H, Lin B, Liang X, Liu Y, Liang J, Zhang Z, Ye Y, Liu F, Lin C, Xiao H, Lv W. Association of Total Thyroidectomy or Thyroid Lobectomy With the Quality of Life in Patients With Differentiated Thyroid Cancer With Low to Intermediate Risk of Recurrence. JAMA Surg. 2022 Mar 1;157(3):200-209. doi: 10.1001/jamasurg.2021.6442.
- Ming J, Zhu JQ, Zhang H, Sun H, Wang J, Cheng RC, Xie L, Li XR, Tian W, Huang T. A multicenter, prospective study to observe the initial management of patients with differentiated thyroid cancer in China (DTCC study). BMC Endocr Disord. 2021 Oct 21;21(1):208. doi: 10.1186/s12902-021-00871-x.
- Yavuz DG, Yazan CD, Hekimsoy Z, Aydin K, Gokkaya N, Ersoy C, Akalin A, Topaloglu O, Aydogan BI, Dilekci ENA, Alphan Uc Z, Cansu GB, Ozsari L, Iyidir OT, Olgun ME, Keskin L, Mert M, Can B, Gungor K, Galip T, Canturk Z, Elbuken G, Pekkolay Z, Kutbay NO, Yorulmaz G, Kalkan AT, Unsal YA, Yay A, Karagun B, Bozkur E. Assesment of attainment of recommended TSH levels and levothyroxine compliance in differentiated thyroid cancer patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2022 Dec;97(6):833-840. doi: 10.1111/cen.14787. Epub 2022 Jun 12.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年11月30日
一次修了 (推定)
2027年11月30日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2025年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月16日
最初の投稿 (実際)
2025年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月16日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
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