Estratto Tiroideo Disidratato in Combinazione Con Levotiroxina per la Terapia di Soppressione del TSH nel Carcinoma Tiroideo Differenziato (DTC) (DELTA)

Questo studio è uno studio controllato randomizzato, multicentrico, in aperto. Criteri di eleggibilità Fase 1: (1) Età ≥ 18 anni; (2) DTC istologicamente accertato dopo chirurgia iniziale (± ¹³¹I); (3) Rischio di recidiva ATA intermedio (basso-intermedio o alto-intermedio) o alto; (4) In monoterapia con L-T4: TSH sopra l'obiettivo nonostante FT4 ≥ 90% del limite superiore normale; (5) Consenso informato firmato e accordo al follow-up. Criteri di eleggibilità Fase 2: (1) Età 18-70 anni (inclusi); (2) DTC istologicamente accertato sottoposto a chirurgia per la prima volta; (3) Rischio di recidiva ATA intermedio (basso-intermedio o alto-intermedio) o alto; (4) Consenso informato firmato e accordo al follow-up post-operatorio. Criteri di esclusione: (1) Istologia non-DTC; (2) Ipertiroidismo, adenoma tossico o gozzo nodulare tossico; (3) Disordini gastrointestinali malassorbitivi (es. gastrite da H.-pylori, gastrite atrofica, celiachia) o anamnesi di bypass gastrico; (4) Ipersensibilità alla levotiroxina o tiroide essiccata; (5) Angina, malattia coronarica, tachiaritmia, osteoporosi; (6) Neoplasia maligna concomitante; (7) Gravidanza, allattamento o pianificazione di gravidanza entro 12 mesi; (8) BPCO grave, insufficienza epatica o renale, ipertensione o diabete non controllati, o qualsiasi condizione che potrebbe influenzare la valutazione degli outcome; (9) Uso cronico di psicotropi, glucocorticoidi sistemici, amiodarone, chemioterapia, ferro, tionamidi, IPP, o altri farmaci che interferiscono con gli ormoni tiroidei; (10) Precedente esposizione a levotiroxina, tiroide essiccata o preparati di T3; (11) Partecipazione a un altro studio clinico che potrebbe interferire con questo studio.

La Fase 1 arruola prospetticamente pazienti che hanno subito chirurgia iniziale per DTC presso i centri partecipanti, sono stati classificati come rischio di recidiva intermedio o alto, e successivamente non hanno raggiunto la soppressione del TSH target in monoterapia con L-T4 pur avendo FT4 ≥ 90% del limite superiore normale. Il regime soppressivo del TSH viene cambiato in DTE + L-T4, creando uno studio di autocontrollo prima-dopo. La Fase 2 seleziona pazienti programmati per chirurgia iniziale del DTC; i partecipanti eleggibili vengono randomizzati 1:1 al braccio sperimentale (combinazione DTE + L-T4) e al braccio di controllo (L-T4). La dimensione campionaria target della fase 2 è di 446 pazienti (223 per braccio).

La raccolta dati include: (1) Caratteristiche basali: sesso, età, BMI, comorbidità (cardiovascolari, endocrine, tiroidee, ecc.), precedente irradiazione del collo; (2) Imaging/esami pre-operatori: laringoscopia, ecografia tiroidea, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Dati operatori: tipo di procedura, data, estensione della dissezione linfonodale; (4) Sintomi/QoL: questionario ThyPRO-39; (5) test di trazione del capello per alopecia; (6) Genetica: polimorfismo DIO2; (6) Piano post-operatorio: dose iniziale di soppressione del TSH, data della prima somministrazione, somministrazione di RAI; (7) Anatomia patologica: istologia, stadio TNM, risultati molecolari, stratificazione del rischio ATA. Follow-up a 1, 3, 6, 9, 12 mesi post-operatori e 1 mese dopo ogni aggiustamento della dose: (1) Segni vitali, peso, dettagli della soppressione del TSH; (2) Imaging/esami: ecografia tiroidea, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, calcio, 25-OH-VD; (3) Eventi avversi: cardiovascolari, muscoloscheletrici, neurologici, gastrointestinali, reazioni allergiche; (4) ThyPRO-39 e test di trazione del capello ripetuti ad ogni visita.