Extracto de Tiroides Desecado Combinado con Levotiroxina para la Terapia de Supresión de TSH en Cáncer Diferenciado de Tiroides (DELTA)

Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico y abierto. Criterios de elegibilidad de la Etapa 1: (1) Edad ≥ 18 años; (2) Cáncer diferenciado de tiroides (CDT) histológicamente probado después de la cirugía inicial (± ¹³¹I); (3) Riesgo de recurrencia ATA intermedio (bajo-intermedio o alto-intermedio) o alto; (4) En monoterapia con L-T4: TSH por encima del objetivo a pesar de FT4 ≥ 90 % del límite superior normal; (5) Consentimiento informado firmado y acuerdo de seguimiento. Criterios de elegibilidad de la Etapa 2: (1) Edad 18-70 años (inclusive); (2) CDT histológicamente probado sometido a cirugía por primera vez; (3) Riesgo de recurrencia ATA intermedio (bajo-intermedio o alto-intermedio) o alto; (4) Consentimiento informado firmado y acuerdo de seguimiento postoperatorio. Criterios de exclusión: (1) Histología no CDT; (2) Hipertiroidismo, adenoma tóxico o bocio nodular tóxico; (3) Trastornos gastrointestinales malabsortivos (ej., gastritis por H. pylori, gastritis atrófica, enfermedad celíaca) o antecedentes de bypass gástrico; (4) Hipersensibilidad a levotiroxina o tiroides desecada; (5) Angina, enfermedad arterial coronaria, taquiarritmia, osteoporosis; (6) Neoplasia maligna concurrente; (7) Embarazada, lactando o planificando embarazo dentro de 12 meses; (8) EPOC grave, insuficiencia hepática o renal, hipertensión o diabetes no controlada, o cualquier condición que pueda sesgar la evaluación de resultados; (9) Uso crónico de psicotrópicos, glucocorticoides sistémicos, amiodarona, quimioterapia, hierro, tionamidas, IBP u otros fármacos que interfieran con hormonas tiroideas; (10) Exposición previa a levotiroxina, tiroides desecada o preparados de T3; (11) Participación en otro ensayo clínico que pueda interferir con este estudio.

La Etapa 1 recluta prospectivamente pacientes sometidos a cirugía inicial de CDT en centros participantes, clasificados con riesgo de recurrencia intermedio o alto, que posteriormente no lograron alcanzar la supresión de TSH objetivo con monoterapia de L-T4 mientras tenían FT4 ≥ 90 % del límite superior normal. El régimen supresor de TSH se cambia a TDE + L-T4, creando un estudio de autocontrol antes y después. La Etapa 2 evalúa pacientes programados para cirugía inicial de CDT; los participantes elegibles se randomizan 1:1 al brazo experimental (combinación TDE + L-T4) y brazo control (L-T4). El tamaño muestral objetivo de la etapa 2 es de 446 pacientes (223 por brazo).

La recolección de datos incluye: (1) Características basales: sexo, edad, IMC, comorbilidades (cardiovasculares, endocrinas, tiroideas, etc.), irradiación cervical previa; (2) Imágenes/laboratorio preoperatorios: laringoscopia, ecografía tiroidea, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Datos operatorios: tipo de procedimiento, fecha, extensión de disección ganglionar; (4) Síntomas/calidad de vida: cuestionario ThyPRO-39; (5) prueba de tracción del cabello para alopecia; (6) Genética: polimorfismo DIO2; (6) Plan postoperatorio: dosis inicial de supresión de TSH, fecha de primera dosificación, administración de RAI; (7) Patología: histología, estadio TNM, resultados moleculares, estrato de riesgo ATA. Seguimiento a 1, 3, 6, 9, 12 meses postoperatorios y 1 mes después de cada ajuste de dosis: (1) Signos vitales, peso, detalles de supresión de TSH; (2) Imágenes/laboratorio: ecografía tiroidea, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, calcio, 25-OH-VD; (3) Eventos adversos: cardiovasculares, musculoesqueléticos, neurológicos, gastrointestinales, reacciones alérgicas; (4) ThyPRO-39 y prueba de tracción del cabello repetidos en cada visita.