Desikkerert skjoldbruskkjertel-ekstrakt kombinert med levotyroksin for TSH-suppresjonsterapi ved DTC (DELTA)
Tørket skjoldbruskkjertel-ekstrakt kombinert med levotyroksin for TSH-undertrykkelsesterapi ved intermediær til høy risiko differensiert skjoldbruskkjertelkreft etter operasjon: En nasjonal, multikenter, åpen, randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er et multisentrisk, åpent, randomisert kontrollert forsøk. Fase 1 inklusjonskriterier: (1) Alder ≥ 18 år;(2) Histologisk påvist DTC etter initial kirurgi (± ¹³¹I);(3) ATA-residivrisiko mellomliggende (lav-mellomliggende eller høy-mellomliggende) eller høy;(4) På L-T4-monoterapi: TSH over mål til tross for FT4 ≥ 90 % av øvre normalgrense;(5) Signert informert samtykke og avtale om oppfølging. Fase 2 inklusjonskriterier: (1) Alder 18-70 år (inklusive);(2) Histologisk påvist DTC som skal gjennomgå første kirurgi;(3) ATA-residivrisiko mellomliggende (lav-mellomliggende eller høy-mellomliggende) eller høy;(4) Signert informert samtykke og avtale om postoperativ oppfølging. Eksklusjonskriterier: (1) Ikke-DTC-histologi; (2) Hypertyreose, toksisk adenom eller toksisk nodulær struma; (3) Malabsorptive tarmsykdommer (f.eks. H.-pylori-gastritt, atrofisk gastritt, cøliaki) eller tidligere gastrisk bypass; (4) Overfølsomhet for levotyroksin eller tørket skjoldbruskkjertel; (5) Angina pectoris, koronarsykdom, takyarytmi, osteoporose; (6) Samtidig malignitet; (7) Gravid, ammende eller planlegger graviditet innen 12 måneder; (8) Alvorlig KOLS, leversvikt eller nyresvikt, ukontrollert hypertensjon eller diabetes, eller enhver tilstand som kan påvirke resultatvurderingen; (9) Kronisk bruk av psykotrope midler, systemiske glukokortikoider, amiodaron, kjemoterapi, jern, tionamider, PPI-er eller andre legemidler som forstyrrer skjoldbruskhormon; (10) Tidligere eksponering for levotyroksin, tørket skjoldbruskkjertel eller T3-preparater; (11) Deltakelse i et annet klinisk forsøk som kan forstyrre denne studien.
Fase 1 inkluderer prospektivt pasienter som gjennomgikk initial DTC-kirurgi ved deltakende sentre, ble klassifisert som mellomliggende eller høy residivrisiko, og deretter ikke oppnådde mål-TSH-suppresjon på L-T4-monoterapi samtidig som de hadde FT4 ≥ 90 % av øvre normalgrense. TSH-suppresjonsregimet byttes til DTE + L-T4, noe som skaper en før-og-etter selvkontrollstudie. Fase 2 screener pasienter planlagt for initial DTC-kirurgi; kvalifiserte deltakere randomiseres 1:1 til eksperimentell gruppe (DTE + L-T4-kombinasjon) og kontrollgruppe (L-T4). Målprøvestørrelsen for fase 2 er 446 pasienter (223 per gruppe).
Datainnsamling inkluderer: (1) Baselinekarakteristika: kjønn, alder, BMI, komorbiditeter (hjerte-kar, endokrine, skjoldbruskkjertel, etc.), tidligere halsbestråling; (2) Preoperativ bilde-/laboratorieundersøkelser: laryngoskopi, skjoldbruskkjertel ultralyd, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operative data: prosedyretype, dato, omfang av lymfeknutedisseksjon; (4) Symptom/livskvalitet: ThyPRO-39 spørreskjema; (5) hårtrekk-test for alopeci; (6) Genetikk: DIO2-polymorfi; (6) Postoperativ plan: initial TSH-suppresjonsdose, første doseringsdato, RAI-behandling; (7) Patologi: histologi, TNM-stadie, molekylære resultater, ATA-risikostratum. Oppfølging ved 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering: (1) Vitale tegn, vekt, TSH-suppresjonsdetaljer; (2) Bilde-/laboratorieundersøkelser: skjoldbruskkjertel ultralyd, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, kalsium, 25-OH-VD; (3) Bivirkninger: hjerte-kar, muskelskjelett, nevrologiske, gastrointestinale, allergiske reaksjoner; (4) ThyPRO-39 og hårtrekk-test gjentatt ved hvert besøk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: ZhiHui Li
- Telefonnummer: +86 18980602027
- E-post: rockoliver@vip.sina.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yu Feng
- Telefonnummer: +86 15183042703
- E-post: 1350502131@qq.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Trinn 1 kvalifikasjon: (1) Alder ≥ 18 år; (2) Histologisk bekreftet DTC etter initial kirurgi (± ¹³¹I); (3) ATA-residivrisiko intermediær (lav-intermediær eller høy-intermediær) eller høy; (4) På L-T4 monoterapi: TSH over mål til tross for FT4 ≥ 90 % av normal øvre grense; (5) Signert informert samtykke og avtale om oppfølging. Trinn 2 kvalifikasjon: (1) Alder 18-70 år (inklusive); (2) Histologisk bekreftet DTC som gjennomgår første kirurgi; (3) ATA-residivrisiko intermediær (lav-intermediær eller høy-intermediær) eller høy; (4) Signert informert samtykke og avtale om postoperativ oppfølging.
Eksklusjonskriterier:
- (1) Ikke-DTC-histologi; (2) Hypertyreose, toksisk adenom eller toksisk nodulær struma; (3) Malabsorptive GI-lidelser (f.eks. H.-pylori-gastritt, atrofisk gastritt, cøliaki) eller historie med gastric bypass; (4) Overfølsomhet for levotyroksin eller tørket skjoldbruskkjertel; (5) Angina pectoris, koronar hjertesykdom, takyarytmi, osteoporose; (6) Samtidig malignitet; (7) Gravid, ammende eller planlegger graviditet innen 12 måneder; (8) Alvorlig KOLS, hepatisk eller renal insuffisiens, ukontrollert hypertensjon eller diabetes, eller enhver tilstand som kan påvirke resultatvurderingen; (9) Kronisk bruk av psykotrope midler, systemiske glukokortikoider, amiodaron, kjemoterapi, jern, tionamider, PPI eller andre legemidler som forstyrrer skjoldbruskhormon; (10) Tidligere eksponering for levotyroksin, tørket skjoldbruskkjertel eller T3-preparater; (11) Deltakelse i en annen klinisk studie som kan forstyrre denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Kombinasjonsterapi med tørket skjoldbruskkjertel ekstrakt og levotyroksin (DTE + L-T4) som TSH-suppressivt regime.
|
Desikkert tyreoideaekstrakt (DTE) er en tørr preparat fremstilt fra animalske skjoldbruskkjertler som inneholder både tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3) i et omtrentlig 4:1-forhold, noe som nøye samsvarer med det fysiologiske hormonprofilen som utskilles av den menneskelige skjoldbruskkjertelen.
Kombinasjon av DTE med levotyroksin (L-T4) kan overvinne nåværende terapeutiske flaskehalser.
For det første gir L-T4 i tilstrekkelige doser den viktigste T4-medierte TSH-suppresjonen, mens den lille mengden T3 levert av DTE virker direkte på hypofysens tyreotrofer, og omgår dermed nedsatt DIO2-konvertering; denne farmakodynamiske synergien gir tettere TSH-kontroll, jevnere serum-nivåer og færre tyreotoksiske bivirkninger.
For det andre, fordi tyreoideahormonreseptor-isoformer uttrykkes forskjellig på tvers av vev og viser distinkte T4/T3-affiniteter, tillater kombinasjonen finere justering av tyreoideahormonsignaleringen – opprettholder tilstrekkelig tumorsuppresjon samtidig som den demper uønskede hjerte- og skjelettvirkninger.
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Levotyroksin (L-T4) monoterapi som TSH-suppressivt regime.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av tilstrekkelig TSH-hemming
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Andel med tilstrekkelig TSH-undertrykkelse definert som TSH-nivå som når det forhåndsbestemte undertrykkelsesmålet.
TSH-undertrykkelsesmål følger de kinesiske retningslinjene for thyroideknuter og differensiert thyroidekreft fra 2023 (2. utgave): i den innledende behandlingsfasen (innen 1 år etter operasjon ± ¹³¹I-behandling), skal serum TSH være < 0,1 mU/L for høyrisikopasienter og 0,1-0,5 mU/L for middels risikopasienter.
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
|
Tid til TSH-hemningsmål
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Median antall dager fra behandlingsstart til første måling som oppfyller TSH-hemningskriterier.
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjoldbruskkjertelfunksjonstest
Tidsramme: Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Thyroidefunksjonsparametere (TSH, FT3, FT4, TT3, TT4) måles ved hver oppfølgingskonsultasjon for å vurdere den fysiologiske stabiliteten til hormonbehandlingen.
|
Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
|
Symptomer og livskvalitet relatert til skjoldbruskkjertel-dysfunksjon
Tidsramme: Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
THyPRO-39
|
Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
|
Vurdering av alvorlighetsgrad for hårtap
Tidsramme: Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Hårtrekk-test.
|
Preoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
|
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
Bivirkninger (AEs) refererer til eventuelle uønskede medisinske hendelser som oppstår under den kliniske studien, uavhengig av om de er relatert til undersøkelsesmedisinen. De inkluderer: Skjoldbruskkjertel-hormoneksess-relaterte bivirkninger
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned etter hver dosejustering
|
|
DIO2-polymorfianalyse
Tidsramme: Preoperativ
|
Genomisk DNA ekstraheres fra preoperativt blod.
Regionen som inneholder målsNP-en forsterkes ved PCR, digereres med et restriksjonsenzym, og genotyper tilordnes etter elektroforese basert på fragmentstørrelser.
Dataene vil bli brukt til å undersøke forholdet mellom DIO2-genotype, TSH-hemmingseffektivitet og FT3/FT4-forholdet, noe som gir et molekylært grunnlag for individualisert terapi.
|
Preoperativ
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Turner, H.L., van Etten, J., Firth, D. et al. Modelling rankings in R: the PlackettLuce package. Computational Statistics.2020; 35(3): 1027-1057.
- Fussey JM, Khan H, Ahsan F, Prashant R, Pettit L. Thyroid-stimulating hormone suppression therapy for differentiated thyroid cancer: The role for a combined T3/T4 approach. Head Neck. 2017 Dec;39(12):2567-2572. doi: 10.1002/hed.24926. Epub 2017 Sep 27.
- Hao D, Tian L, He H, Zhu C, Guo L, Zhang K, Zhang J. Efficacy and safety of postoperative levothyroxine sodium tablets for improving serum thyroid hormone levels and tumor marker levels in patients with thyroid tumors. Eur J Transl Myol. 2023 Sep 5;33(3):11582. doi: 10.4081/ejtm.2023.11582.
- Wang Z, Angell TE, Sun W, Qin Y, He L, Dong W, Zhang D, Zhang T, Shao L, Lv C, Zhang P, Guan H, Zhang H. Analysis of the strategy of LT4 prescribing and TSH monitoring for thyroid carcinoma after lobectomy. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1238. doi: 10.21037/atm-20-4890.
- Chen W, Li J, Peng S, Hong S, Xu H, Lin B, Liang X, Liu Y, Liang J, Zhang Z, Ye Y, Liu F, Lin C, Xiao H, Lv W. Association of Total Thyroidectomy or Thyroid Lobectomy With the Quality of Life in Patients With Differentiated Thyroid Cancer With Low to Intermediate Risk of Recurrence. JAMA Surg. 2022 Mar 1;157(3):200-209. doi: 10.1001/jamasurg.2021.6442.
- Ming J, Zhu JQ, Zhang H, Sun H, Wang J, Cheng RC, Xie L, Li XR, Tian W, Huang T. A multicenter, prospective study to observe the initial management of patients with differentiated thyroid cancer in China (DTCC study). BMC Endocr Disord. 2021 Oct 21;21(1):208. doi: 10.1186/s12902-021-00871-x.
- Yavuz DG, Yazan CD, Hekimsoy Z, Aydin K, Gokkaya N, Ersoy C, Akalin A, Topaloglu O, Aydogan BI, Dilekci ENA, Alphan Uc Z, Cansu GB, Ozsari L, Iyidir OT, Olgun ME, Keskin L, Mert M, Can B, Gungor K, Galip T, Canturk Z, Elbuken G, Pekkolay Z, Kutbay NO, Yorulmaz G, Kalkan AT, Unsal YA, Yay A, Karagun B, Bozkur E. Assesment of attainment of recommended TSH levels and levothyroxine compliance in differentiated thyroid cancer patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2022 Dec;97(6):833-840. doi: 10.1111/cen.14787. Epub 2022 Jun 12.
- Ku EJ, Yoo WS, Lee EK, Ahn HY, Woo SH, Hong JH, Chung HK, Park JW. Effect of TSH Suppression Therapy on Bone Mineral Density in Differentiated Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 19;106(12):3655-3667. doi: 10.1210/clinem/dgab539.
- Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, Bischoff L, Bloom G, Brent GA, Brock PL, Chou R, Flavell RR, Goldner W, Grubbs EG, Haymart M, Larson SM, Leung AM, Osborne J, Ridge JA, Robinson B, Steward DL, Tufano RP, Wirth LJ. 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025 Aug;35(8):841-985. doi: 10.1177/10507256251363120.
- Miranda-Filho A, Lortet-Tieulent J, Bray F, Cao B, Franceschi S, Vaccarella S, Dal Maso L. Thyroid cancer incidence trends by histology in 25 countries: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr;9(4):225-234. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00027-9. Epub 2021 Mar 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025(1862)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .