Extracto de Tiróide Dessecado Combinado com Levotiroxina para Terapia de Supressão de TSH no Carcinoma Diferenciado da Tiróide (DELTA)

Este estudo é um ensaio multicêntrico, aberto e randomizado controlado. Critérios de elegibilidade do Estágio 1: (1) Idade ≥ 18 anos; (2) DTC comprovado histologicamente após cirurgia inicial (± ¹³¹I); (3) Risco de recorrência ATA intermediário (baixo-intermediário ou alto-intermediário) ou alto; (4) Em monoterapia com L-T4: TSH acima do objetivo apesar de FT4 ≥ 90% do limite superior normal; (5) Consentimento informado assinado e acordo com o acompanhamento. Critérios de elegibilidade do Estágio 2: (1) Idade 18-70 anos (inclusive); (2) DTC comprovado histologicamente submetendo-se à primeira cirurgia; (3) Risco de recorrência ATA intermediário (baixo-intermediário ou alto-intermediário) ou alto; (4) Consentimento informado assinado e acordo com o acompanhamento pós-operatório. Critérios de exclusão: (1) Histologia não-DTC; (2) Hipertiroidismo, adenoma tóxico ou bócio nodular tóxico; (3) Distúrbios gastrointestinais malabsortivos (ex.: gastrite por H. pylori, gastrite atrófica, doença celíaca) ou historial de bypass gástrico; (4) Hipersensibilidade à levotiroxina ou tiroide dessecada; (5) Angina, doença arterial coronária, taquiarritmia, osteoporose; (6) Neoplasia maligna concomitante; (7) Grávida, a amamentar ou a planear gravidez dentro de 12 meses; (8) DPOC grave, insuficiência hepática ou renal, hipertensão ou diabetes não controlada, ou qualquer condição que possa enviesar a avaliação dos resultados; (9) Uso crónico de psicotrópicos, glucocorticoides sistémicos, amiodarona, quimioterapia, ferro, tionamidas, IPP ou outros fármacos que interfiram com a hormona tiroideia; (10) Exposição prévia a levotiroxina, tiroide dessecada ou preparações de T3; (11) Participação noutro ensaio clínico que possa interferir com este estudo.

O Estágio 1 recruta prospectivamente doentes submetidos à cirurgia inicial de DTC nos locais participantes, classificados com risco de recorrência intermediário ou alto, que subsequentemente não conseguiram atingir a supressão do TSH objetivo em monoterapia com L-T4 enquanto tinham FT4 ≥ 90% do limite superior normal. O regime supressor de TSH é alterado para DTE + L-T4, criando um estudo de autocontrolo antes e depois. O Estágio 2 rastreia doentes agendados para cirurgia inicial de DTC; os participantes elegíveis são randomizados 1:1 para o braço experimental (combinação DTE + L-T4) e braço de controlo (L-T4). O tamanho da amostra alvo do estágio 2 é de 446 doentes (223 por braço).

A recolha de dados inclui: (1) Características basais: sexo, idade, IMC, comorbilidades (cardiovasculares, endócrinas, tiroideias, etc.), irradiação cervical prévia; (2) Imagiologia/laboratório pré-operatório: laringoscopia, US tiroideia, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Dados operatórios: tipo de procedimento, data, extensão da dissecção de gânglios linfáticos; (4) Sintomas/QdV: questionário ThyPRO-39; (5) teste de tração do cabelo para alopecia; (6) Genética: polimorfismo DIO2; (6) Plano pós-operatório: dose inicial de supressão do TSH, data da primeira dose, administração de RAI; (7) Patologia: histologia, estadio TNM, resultados moleculares, estrato de risco ATA. Acompanhamento aos 1, 3, 6, 9, 12 meses pós-operatório e 1 mês após cada ajuste de dose: (1) Sinais vitais, peso, detalhes da supressão do TSH; (2) Imagiologia/laboratório: US tiroideia, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, cálcio, 25-OH-VD; (3) Eventos adversos: cardiovasculares, musculoesqueléticos, neurológicos, GI, reações alérgicas; (4) ThyPRO-39 e teste de tração do cabelo repetidos em cada consulta.