Vysušený extrakt štítné žlázy v kombinaci s levothyroxinem pro TSH supresní terapii u DTC (DELTA)

Tato studie je multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie. Kritéria pro zařazení do 1. fáze: (1) Věk ≥ 18 let; (2) Histologicky prokázaný DTC po počáteční operaci (± ¹³¹I); (3) Střední (nízko-střední nebo vysoko-střední) nebo vysoké riziko recidivy podle ATA; (4) Na monoterapii L-T4: TSH nad cílovou hodnotu navzdory FT4 ≥ 90 % horní hranice normálu; (5) Podepsaný informovaný souhlas a souhlas s následným sledováním. Kritéria pro zařazení do 2. fáze: (1) Věk 18-70 let (včetně); (2) Histologicky prokázaný DTC podstupující první operaci; (3) Střední (nízko-střední nebo vysoko-střední) nebo vysoké riziko recidivy podle ATA; (4) Podepsaný informovaný souhlas a souhlas s pooperačním sledováním. Vylučovací kritéria: (1) Histologie jiná než DTC; (2) Hypertyreóza, toxický adenom nebo toxická nodulární struma; (3) Malabsorpční gastrointestinální poruchy (např. gastritida způsobená H. pylori, atrofická gastritida, celiakie) nebo anamnéza žaludečního bypassu; (4) Přecitlivělost na levotyroxin nebo sušenou štítnou žlázu; (5) Angina pectoris, ischemická choroba srdeční, tachyarytmie, osteoporóza; (6) Souběžné maligní onemocnění; (7) Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství do 12 měsíců; (8) Těžká CHOPN, jaterní nebo renální insuficience, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, nebo jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit hodnocení výsledků; (9) Chronické užívání psychotropních látek, systémových glukokortikoidů, amiodaronu, chemoterapie, železa, thionamidů, PPI nebo jiných léků interferujících s hormony štítné žlázy; (10) Předchozí expozice levotyroxinu, sušené štítné žláze nebo preparátům T3; (11) Účast v jiné klinické studii, která by mohla interferovat s touto studií.

1. fáze prospektivně zařazuje pacienty, kteří podstoupili počáteční operaci DTC v účastnických centrech, byli klasifikováni jako střední nebo vysoké riziko recidivy a následně nedosáhli cílové suprese TSH při monoterapii L-T4, zatímco měli FT4 ≥ 90 % horní hranice normálu. TSH-supresní režim je převeden na DTE + L-T4, čímž vzniká studie s vlastní kontrolou před a po. 2. fáze vyhodnocuje pacienty plánované na počáteční operaci DTC; způsobilí účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 do experimentální skupiny (kombinace DTE + L-T4) a kontrolní skupiny (L-T4). Cílový počet pacientů pro 2. fázi je 446 pacientů (223 na skupinu).

Sběr dat zahrnuje: (1) Základní charakteristiky: pohlaví, věk, BMI, komorbidity (kardiovaskulární, endokrinní, štítné žlázy atd.), předchozí ozáření krku; (2) Předoperační zobrazování/laboratoř: laryngoskopie, ultrazvuk štítné žlázy, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operační údaje: typ výkonu, datum, rozsah disekce lymfatických uzlin; (4) Příznaky/kvalita života: dotazník ThyPRO-39; (5) test vytržení vlasů pro alopecii; (6) Genetika: polymorfismus DIO2; (6) Pooperační plán: počáteční dávka pro supresi TSH, datum první dávkování, podání RAI; (7) Patologie: histologie, TNM staging, molekulární výsledky, riziková skupina ATA. Následné sledování po 1, 3, 6, 9, 12 měsících po operaci a 1 měsíc po každé úpravě dávky: (1) Vitální funkce, hmotnost, podrobnosti o supresi TSH; (2) Zobrazování/laboratoř: ultrazvuk štítné žlázy, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, vápník, 25-OH-VD; (3) Nežádoucí účinky: kardiovaskulární, muskuloskeletální, neurologické, gastrointestinální, alergické reakce; (4) ThyPRO-39 a test vytržení vlasů opakovány při každé návštěvě.