Gedroogd Schildklier Extract Gecombineerd Met Levothyroxine voor TSH-onderdrukkingstherapie bij DTC (DELTA)

Deze studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Stadium 1 geschiktheid: (1) Leeftijd ≥ 18 jaar; (2) Histologisch bewezen DTC na initiële chirurgie (± ¹³¹I); (3) ATA recidiefrisico intermediair (laag-intermediair of hoog-intermediair) of hoog; (4) L-T4 monotherapie: TSH boven streefwaarde ondanks FT4 ≥ 90% van bovengrens normaal; (5) Ondertekende geïnformeerde toestemming en akkoord met follow-up. Stadium 2 geschiktheid: (1) Leeftijd 18-70 jaar (inclusief); (2) Histologisch bewezen DTC die voor het eerst worden geopereerd; (3) ATA recidiefrisico intermediair (laag-intermediair of hoog-intermediair) of hoog; (4) Ondertekende geïnformeerde toestemming en akkoord met postoperatieve follow-up. Uitsluitingscriteria: (1) Non-DTC histologie; (2) Hyperthyreoïdie, toxisch adenoom of toxisch nodulair struma; (3) Malabsorptieve GI-aandoeningen (bijv. H.-pylori gastritis, atrofische gastritis, coeliakie) of voorgeschiedenis van gastric bypass; (4) Overgevoeligheid voor levothyroxine of gedroogde schildklier; (5) Angina, coronaire hartziekte, tachyarrithmie, osteoporose; (6) Gelijktijdige maligniteit; (7) Zwanger, lacterend of zwangerschapswens binnen 12 maanden; (8) Ernstige COPD, hepatische of renale insufficiëntie, ongecontroleerde hypertensie of diabetes, of elke aandoening die uitkomstbeoordeling kan beïnvloeden; (9) Chronisch gebruik van psychotrope middelen, systemische glucocorticoiden, amiodaron, chemotherapie, ijzer, thionamiden, PPI's of andere geneesmiddelen die interfereren met schildklierhormoon; (10) Eerdere blootstelling aan levothyroxine, gedroogde schildklier of T3-preparaten; (11) Deelname aan een andere klinische studie die deze studie kan beïnvloeden.

Stadium 1 includeert prospectief patiënten die initiële DTC-chirurgie ondergingen in deelnemende centra, geclassificeerd werden als intermediair of hoog recidiefrisico, en vervolgens niet slaagden in het bereiken van TSH-suppressie op L-T4 monotherapie terwijl FT4 ≥ 90% van de bovengrens normaal was. Het TSH-onderdrukkende regime wordt gewijzigd naar DTE + L-T4, wat een voor-na zelfcontrole studie creëert. Stadium 2 screent patiënten gepland voor initiële DTC-chirurgie; geschikte deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar experimentele arm (DTE + L-T4 combinatie) en controlearm (L-T4). De streefsteekproefomvang voor stadium 2 is 446 patiënten (223 per arm).

Gegevensverzameling omvat: (1) Baselinekenmerken: geslacht, leeftijd, BMI, comorbiditeiten (cardiovasculair, endocrien, schildklier, etc.), eerdere nekbeschadiging; (2) Preoperatieve beeldvorming/labs: laryngoscopie, schildklier-echografie, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operatieve gegevens: type ingreep, datum, omvang lymfeklierdissectie; (4) Symptomen/kwaliteit van leven: ThyPRO-39 vragenlijst; (5) Haartrektest voor alopecia; (6) Genetica: DIO2 polymorfisme; (6) Postoperatief plan: initiële TSH-onderdrukkende dosis, eerste doseringsdatum, RAI-toediening; (7) Pathologie: histologie, TNM-stadium, moleculaire resultaten, ATA-risicostratum. Follow-up na 1, 3, 6, 9, 12 maanden postoperatief en 1 maand na elke dosisaanpassing: (1) Vitale functies, gewicht, TSH-onderdrukkingsdetails; (2) Beeldvorming/labs: schildklier-echografie, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, calcium, 25-OH-VD; (3) Bijwerkingen: cardiovasculair, musculoskeletaal, neurologisch, GI, allergische reacties; (4) ThyPRO-39 en haartrektest herhaald bij elk bezoek.