Desiccated Thyroid Extract Kombiniert Mit Levothyroxin Zur TSH-Suppressions-Therapie Bei DTC (DELTA)

Diese Studie ist eine multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie. Teilnahmevoraussetzungen Phase 1: (1) Alter ≥ 18 Jahre; (2) Histologisch gesichertes DTC nach Ersteingriff (± ¹³¹I); (3) ATA-Rezidivrisiko intermediate (niedrig-intermediär oder hoch-intermediär) oder hoch; (4) Unter L-T4-Monotherapie: TSH über Zielwert trotz FT4 ≥ 90 % der oberen Normgrenze; (5) Unterzeichnete Einwilligungserklärung und Einverständnis zur Nachbeobachtung. Teilnahmevoraussetzungen Phase 2: (1) Alter 18-70 Jahre (inklusive); (2) Histologisch gesichertes DTC bei Ersteingriff; (3) ATA-Rezidivrisiko intermediate (niedrig-intermediär oder hoch-intermediär) oder hoch; (4) Unterzeichnete Einwilligungserklärung und Einverständnis zur postoperativen Nachbeobachtung. Ausschlusskriterien: (1) Nicht-DTC-Histologie; (2) Hyperthyreose, toxisches Adenom oder toxischer Knotenkropf; (3) Malabsorptive Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. H.-pylori-Gastritis, atrophische Gastritis, Zöliakie) oder Anamnese von Magenbypass; (4) Überempfindlichkeit gegen Levothyroxin oder getrocknete Schilddrüse; (5) Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, Tachyarrhythmie, Osteoporose; (6) Gleichzeitige Malignität; (7) Schwangerschaft, Stillzeit oder Kinderwunsch innerhalb von 12 Monaten; (8) Schwere COPD, hepatische oder renale Insuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes, oder jeglicher Zustand, der die Ergebnisbewertung verfälschen könnte; (9) Chronische Einnahme von Psychopharmaka, systemischen Glukokortikoiden, Amiodaron, Chemotherapie, Eisen, Thionamiden, PPI oder anderen die Schilddrüsenhormone beeinflussenden Medikamenten; (10) Frühere Exposition gegenüber Levothyroxin, getrockneter Schilddrüse oder T3-Präparaten; (11) Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die diese Studie beeinträchtigen könnte.

Phase 1 schließt prospektiv Patienten ein, die an teilnehmenden Zentren einen DTC-Ersteingriff erhielten, als intermediate oder hohes Rezidivrisiko eingestuft wurden und anschließend unter L-T4-Monotherapie bei FT4 ≥ 90 % der oberen Normgrenze keine ausreichende TSH-Suppression erreichten. Das TSH-suppressive Regime wird auf DTE + L-T4 umgestellt, wodurch eine Vorher-Nachher-Selbstkontrollstudie entsteht. Phase 2 screenet Patienten vor geplantem DTC-Ersteingriff; berechtigte Teilnehmer werden 1:1 randomisiert in Experimentalarm (DTE + L-T4-Kombination) und Kontrollarm (L-T4). Das geplante Stichprobenvolumen für Phase 2 beträgt 446 Patienten (223 pro Arm).

Datenerfassung umfasst: (1) Basischarakteristika: Geschlecht, Alter, BMI, Komorbiditäten (kardiovaskulär, endokrin, Schilddrüse etc.), vorherige Halsbestrahlung; (2) Präoperative Bildgebung/Labor: Laryngoskopie, Schilddrüsen-US, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operationsdaten: Eingriffsart, Datum, Ausmaß der Lymphknotendissektion; (4) Symptome/Lebensqualität: ThyPRO-39-Fragebogen; (5) Haarzupftest bei Alopezie; (6) Genetik: DIO2-Polymorphismus; (6) Postoperativer Plan: initiale TSH-Suppressionsdosis, erstes Verabreichungsdatum, RAI-Gabe; (7) Pathologie: Histologie, TNM-Stadium, molekulare Ergebnisse, ATA-Risikostratum. Nachbeobachtung nach 1, 3, 6, 9, 12 Monaten postoperativ und 1 Monat nach jeder Dosisanpassung: (1) Vitalzeichen, Gewicht, TSH-Suppressionsdetails; (2) Bildgebung/Labor: Schilddrüsen-US, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, Kalzium, 25-OH-VD; (3) Unerwünschte Ereignisse: kardiovaskulär, muskuloskelettal, neurologisch, gastrointestinal, allergische Reaktionen; (4) ThyPRO-39 und Haarzupftest bei jedem Besuch wiederholt.