Ekstrakt z Wysuszonej Tarczycy w Połączeniu z Lewotyroksyną w Terapii Supresji TSH w RDT (DELTA)

To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym kontrolowanym badaniem. Kryteria kwalifikacji etap 1: (1) Wiek ≥ 18 lat; (2) Histologicznie potwierdzony DTC po wstępnej operacji (± ¹³¹I); (3) Ryzyko nawrotu ATA pośrednie (nisko-pośrednie lub wysoko-pośrednie) lub wysokie; (4) W trakcie monoterapii L-T4: TSH powyżej celu pomimo FT4 ≥ 90% górnej granicy normy; (5) Podpisana świadoma zgoda i zgoda na obserwację. Kryteria kwalifikacji etap 2: (1) Wiek 18-70 lat (włącznie); (2) Histologicznie potwierdzony DTC kwalifikujący się do pierwszej operacji; (3) Ryzyko nawrotu ATA pośrednie (nisko-pośrednie lub wysoko-pośrednie) lub wysokie; (4) Podpisana świadoma zgoda i zgoda na obserwację pooperacyjną. Kryteria wykluczenia: (1) Histologia inna niż DTC; (2) Nadczynność tarczycy, toksyczny gruczolak lub toksyczne wole guzkowe; (3) Zaburzenia żołądkowo-jelitowe z upośledzonym wchłanianiem (np. zapalenie żołądka H. pylori, zanikowe zapalenie żołądka, celiakia) lub wywiad w kierunku bypassu żołądkowego; (4) Nadwrażliwość na lewotyroksynę lub wysuszoną tarczycę; (5) Dławica piersiowa, choroba wieńcowa, tachyarytmia, osteoporoza; (6) Współwystępujące nowotwory złośliwe; (7) Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 12 miesięcy; (8) Ciężka POChP, niewydolność wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, lub jakikolwiek stan mogący wpłynąć na ocenę wyników; (9) Przewlekłe stosowanie leków psychotropowych, glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych, amiodaronu, chemioterapii, żelaza, tionamidów, inhibitorów pompy protonowej lub innych leków zaburzających działanie hormonów tarczycy; (10) Wcześniejsze narażenie na lewotyroksynę, wysuszoną tarczycę lub preparaty T3; (11) Udział w innym badaniu klinicznym, który mógłby zakłócić to badanie.

Etap 1 obejmuje prospektywną rekrutację pacjentów, którzy przeszli wstępną operację DTC w uczestniczących ośrodkach, zostali sklasyfikowani jako grupa pośredniego lub wysokiego ryzyka nawrotu, a następnie nie osiągnęli docelowego supresji TSH w monoterapii L-T4 przy FT4 ≥ 90% górnej granicy normy. Schemat supresji TSH zostaje zmieniony na DTE + L-T4, tworząc badanie samokontroli przed i po. Etap 2 obejmuje badanie pacjentów zakwalifikowanych do wstępnej operacji DTC; uprawnieni uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1 do ramienia eksperymentalnego (kombinacja DTE + L-T4) i ramienia kontrolnego (L-T4). Docelowa wielkość próby w etapie 2 wynosi 446 pacjentów (223 na ramię).

Zbieranie danych obejmuje: (1) Charakterystyka wyjściowa: płeć, wiek, BMI, choroby współistniejące (sercowo-naczyniowe, endokrynologiczne, tarczycy itp.), wcześniejsze napromienianie szyi; (2) Obrazowanie przedoperacyjne/badania laboratoryjne: laryngoskopia, USG tarczycy, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Dane operacyjne: rodzaj procedury, data, zakres limfadenektomii; (4) Objawy/Jakość życia: kwestionariusz ThyPRO-39; (5) test pociągania włosów na łysienie; (6) Genetyka: polimorfizm DIO2; (6) Plan pooperacyjny: początkowa dawka supresji TSH, data pierwszej dawki, podanie RAI; (7) Patologia: histologia, stadium TNM, wyniki molekularne, warstwa ryzyka ATA. Obserwacja w 1, 3, 6, 9, 12 miesięcy po operacji i 1 miesiąc po każdej zmianie dawki: (1) Parametry życiowe, masa ciała, szczegóły supresji TSH; (2) Obrazowanie/badania laboratoryjne: USG tarczycy, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, wapń, 25-OH-VD; (3) Zdarzenia niepożądane: sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, reakcje alergiczne; (4) ThyPRO-39 i test pociągania włosów powtarzane przy każdej wizycie.