Torkat tireoideaextrakt i kombination med levotyrexin för TSH-suppressionsterapi vid DTC (DELTA)

Denna studie är en multicentrisk, öppen, randomiserad kontrollerad studie. Behörighet fas 1: (1) Ålder ≥ 18 år;(2) Histologiskt bevisad DTC efter initial operation (± ¹³¹I);(3) ATA återfallsrisk intermediär (låg-intermediär eller hög-intermediär) eller hög;(4) På L-T4-monoterapi: TSH över mål trots FT4 ≥ 90 % av övre normalgräns;(5) Undertecknat informerat samtycke och avtal om uppföljning. Behörighet fas 2: (1) Ålder 18-70 år (inklusive);(2) Histologiskt bevisad DTC som genomgår första gångens operation;(3) ATA återfallsrisk intermediär (låg-intermediär eller hög-intermediär) eller hög;(4) Undertecknat informerat samtycke och avtal om postoperativ uppföljning. Exklusionskriterier: (1) Icke-DTC-histologi; (2) Hypertyreos, toxiskt adenom eller toxisk nodulär struma; (3) Malabsorptiva GI-störningar (t.ex. H.-pylori-gastrit, atrofisk gastrit, celiaki) eller tidigare gastrisk bypass; (4) Överkänslighet mot levotyroxin eller torkad sköldkörtel; (5) Angina pectoris, kärlsjukdom, takyarytmi, osteoporos; (6) Samtidig malignitet; (7) Gravida, ammande eller planerar graviditet inom 12 månader; (8) Svår KOL, lever- eller njurinsufficiens, okontrollerad hypertoni eller diabetes, eller vilket tillstånd som helst som kan påverka utvärderingen av resultatet; (9) Kronisk användning av psykotropa läkemedel, systemiska glukokortikoider, amiodaron, kemoterapi, järn, tionamider, PPI eller andra läkemedel som stör sköldkörtelhormon; (10) Tidigare exponering för levotyroxin, torkad sköldkörtel eller T3-preparat; (11) Deltagande i en annan klinisk studie som kan störa denna studie.

Fas 1 rekryterar prospektivt patienter som genomgått initial DTC-kirurgi på deltagande centra, klassificerats som intermediär eller hög återfallsrisk, och därefter inte uppnått målet för TSH-suppression på L-T4-monoterapi samtidigt som de har FT4 ≥ 90 % av övre normalgräns. TSH-suppressionsregimen byts till DTE + L-T4, vilket skapar en före-och-efter självkontrollstudie. Fas 2 screenar patienter schemalagda för initial DTC-kirurgi; behöriga deltagare randomiseras 1:1 till experimentell arm (DTE + L-T4-kombination) och kontrollarm (L-T4). Målet för fas 2 är 446 patienter (223 per arm).

Datainsamling inkluderar: (1) Baslinjekarakteristika: kön, ålder, BMI, komorbiditeter (kardiovaskulära, endokrina, sköldkörtel etc.), tidigare halsbestrålning; (2) Preoperativ bildgebung/lab: laryngoskopi, sköldkörtel-US, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operationsdata: procedurtyp, datum, omfattning av lymfknutssektion; (4) Symtom/livskvalitet: ThyPRO-39 frågeformulär; (5) hårutdragstest för alopeci; (6) Genetik: DIO2-polymorfism; (6) Postoperativ plan: initial TSH-suppressionsdos, första doseringsdatum, RAI-administrering; (7) Patologi: histologi, TNM-stadium, molekylära resultat, ATA riskstratum. Uppföljning vid 1, 3, 6, 9, 12 månader postoperativt och 1 månad efter varje dosjustering: (1) Vitalparametrar, vikt, TSH-suppressionsdetaljer; (2) Bildgebung/lab: sköldkörtel-US, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, kalcium, 25-OH-VD; (3) Biverkningar: kardiovaskulära, muskuloskeletala, neurologiska, GI, allergiska reaktioner; (4) ThyPRO-39 och hårutdragstest upprepas vid varje besök.