Desikoidun Kilpirauhasen Uute Levoitrokosiinin Kanssa Yhdistettynä TSH:n Tukahdutushoitoon DTC:ssä (DELTA)
Desikoidun kilpirauhasen uute yhdistettynä levotyreksiiniin TSH:n vaimentamishoitoon keskiriskisessä tai korkeariskisessa erilaistuneessa kilpirauhassyövässä leikkauksen jälkeen: kansallinen monikeskuksinen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskuksessa toteutettava, avoimen valvonnan alainen, satunnaistettu kontrolloitu koe. Vaiheen 1 kelpoisuus: (1) Ikä ≥ 18 vuotta; (2) Histologisesti varmistettu DTC alkuperäisen leikkauksen jälkeen (± ¹³¹I); (3) ATA:n toistumisriski keskitaso (matala-keskitaso tai korkea-keskitaso) tai korkea; (4) L-T4-moniterapiassa: TSH kohonnut tavoitearvosta huolimatta FT4 ≥ 90 % ylärajan normaalista; (5) Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja sitoutuminen seurantaan. Vaiheen 2 kelpoisuus: (1) Ikä 18-70 vuotta (mukaan lukien); (2) Histologisesti varmistettu DTC ensimmäistä kertaa leikattavana; (3) ATA:n toistumisriski keskitaso (matala-keskitaso tai korkea-keskitaso) tai korkea; (4) Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja sitoutuminen leikkauksen jälkeiseen seurantaan. Poissulkemiskriteerit: (1) Ei-DTC-histologia; (2) Kilpirauhasen liikatoiminta, myrkyllinen adenoomi tai myrkyllinen solukkoinen käyrä; (3) Imeytymishäiriöt ruoansulatuskanavassa (esim. H.-pylori-gastriitti, atrofinen gastriitti, keliakia) tai aiempi vatsan ohitusleikkaus; (4) Yliherkkyys levotiroksiinille tai kuivatuille kilpirauhasvalmisteille; (5) Rintakipu, sepelvaltimotauti, takykardia, osteoporoosi; (6) Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain; (7) Raskaana oleva, imettävä tai suunnittelee raskautta 12 kuukauden kuluessa; (8) Vakava keuhkoahtaumatauti, maksan- tai munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine tai diabetes, tai mikä tahansa tila joka voi vaikuttaa tulosten arviointiin; (9) Pitkäaikainen psykotrooppisten lääkkeiden, systemaisten glukokortikoidien, amiodaronin, kemoterapian, raudan, tionamidien, protonipumppuestäjien tai muiden kilpirauhashormoneihin vaikuttavien lääkkeiden käyttö; (10) Aiempi altistus levotiroksiinille, kuivatuille kilpirauhasvalmisteille tai T3-valmisteille; (11) Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen joka voi häiritä tätä tutkimusta.
Vaihe 1 sisältää prospektiivisesti potilaat, jotka on leikattu DTC:sta osallistuvissa sairaaloissa, luokiteltu keskitasoisen tai korkean toistumisriskin ryhmiin, eivätkä saavuttaneet TSH:n tavoitetason alentumista L-T4-moniterapiassa vaikka FT4 oli ≥ 90 % ylärajan normaalista. TSH:n alentava hoitosuunnitelma vaihdetaan DTE + L-T4:ään, luoden ennen-jälkeen -vertailututkimuksen. Vaihe 2 seuloo potilaita, joille on suunniteltu ensimmäinen DTC-leikkaus; kelvolliset osallistujat satunnaistetaan 1:1 suhteessa koe ryhmään (DTE + L-T4 yhdistelmä) ja kontrolliryhmään (L-T4). Vaiheen 2 kohdenäyte on 446 potilasta (223 per ryhmä).
Datan keruu sisältää: (1) Perustiedot: sukupuoli, ikä, painoindeksi, sairaudet (sydän- ja verisuoni, hormonaaliset, kilpirauhasen jne.), aiempi kaulan säteilyhoito; (2) Ennen leikkausta: laryngoskopia, kilpirauhasen ultraääni, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Leikkaus tiedot: toimenpiteen tyyppi, päivämäärä, imusolmukkeiden poiston laajuus; (4) Oireet/elämänlaatu: ThyPRO-39 kysely; (5) Hiusvetotesti kaljuuntumisen arviointiin; (6) Genetiikka: DIO2-polymorfismi; (6) Leikkauksen jälkeinen suunnitelma: alkuperäinen TSH:n alentava annos, ensimmäinen annostelupäivä, radioaktiivisen jodin annostelu; (7) Patologia: histologia, TNM-vaihe, molekyylitulokset, ATA-riskitaso. Seuranta 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen muutoksen jälkeen: (1) Elintoiminnot, paino, TSH:n alentamisen yksityiskohdat; (2) Kuvantaminen/laboratorio: kilpirauhasen ultraääni, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, kalsium, 25-OH-VD; (3) Haittatapahtumat: sydän- ja verisuoni, tuki- ja liikuntaelimet, hermosto, ruoansulatuskanava, allergiset reaktiot; (4) ThyPRO-39 ja hiusvetotesti toistetaan jokaisella käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ZhiHui Li
- Puhelinnumero: +86 18980602027
- Sähköposti: rockoliver@vip.sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yu Feng
- Puhelinnumero: +86 15183042703
- Sähköposti: 1350502131@qq.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vaihe 1 kelpoisuus: (1) Ikä ≥ 18 vuotta; (2) Histologisesti todistettu DTC alkuperäisen leikkauksen jälkeen (± ¹³¹I); (3) ATA-taudin uusiutumisriski keskitaso (matala-keskitaso tai korkea-keskitaso) tai korkea; (4) L-T4-moniterapiassa: TSH kohdearvon yläpuolella huolimatta FT4 ≥ 90 % normaalin ylärajasta; (5) Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja sitoutuminen seurantaan. Vaihe 2 kelpoisuus: (1) Ikä 18-70 vuotta (mukaan lukien); (2) Histologisesti todistettu DTC ensimmäistä kertaa leikattavana; (3) ATA-taudin uusiutumisriski keskitaso (matala-keskitaso tai korkea-keskitaso) tai korkea; (4) Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja sitoutuminen leikkauksen jälkeiseen seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) Muu kuin DTC-histologia; (2) Kilpirauhasen liikatoiminta, toksinen adenooma tai toksinen solukkoinen struuma; (3) Imeytymishäiriöt ruoansulatuskanavassa (esim. H.-pylori-gastriitti, atrofinen gastriitti, keliakia) tai aiempi mahalaukun ohitusleikkaus; (4) Yliherkkyys levotiroksiinille tai kuivatuille kilpirauhasvalmisteille; (5) Angiina, sepelvaltimotauti, takyarytmia, osteoporoosi; (6) Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain; (7) Raskaana oleva, imettävä tai suunnittelee raskautta 12 kuukauden kuluessa; (8) Vaikea keuhkoahtaumatauti, maksan- tai munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine tai diabetes, tai mikä tahansa tila joka voisi vaikuttaa tulosten arviointiin; (9) Pitkäaikainen psykoaktiivisten lääkkeiden, systeemisten glukokortikoidien, amiodaronin, kemoterapian, raudan, tionamidien, protonipumpun estäjien tai muiden kilpirauhashormoneihin vaikuttavien lääkkeiden käyttö; (10) Aiempi altistus levotiroksiinille, kuivatuille kilpirauhasvalmisteille tai T3-valmisteille; (11) Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen joka voisi häiritä tätä tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöryhmä
Yhdistelmähoito kuivatulla kilpirauhasekstraktilla ja levotyroksiinilla (DTE + L-T4) TSH:n alentavana hoitona.
|
Kuivattu kilpirauhasekstrakti (DTE) on kuiva valmiste, joka saadaan eläinten kilpirauhasista ja sisältää sekä tyroksiinia (T4) että trijodityroniinia (T3) suhteessa noin 4:1, mikä vastaa läheisesti ihmisen kilpirauhasen erittämää fysiologista hormooniprofiilia.
DTE:n yhdistäminen levotyroksiinin (L-T4) kanssa voi voittaa nykyiset terapian pullonkaulat.
Ensinnäkin riittävät L-T4-annokset tarjoavat pääasiallisen T4-välitteisen TSH:n tukahdutuksen, kun taas DTE:n pieni T3-määrä vaikuttaa suoraan aivolisäkkeen tyreotroffeihin ohittaen heikentyneen DIO2-muunnoksen; tämä farmakodynaaminen synergia tuottaa tiukemman TSH-säätelyn, vakaammat seerumitasot ja vähemmän tyreotoksisia haittavaikutuksia.
Toiseksi, koska kilpirauhashormonireseptorien isomuotoja ilmenee eri tavoin kudoksissa ja niillä on erilaiset T4/T3-affiniteetit, yhdistelmä mahdollistaa kilpirauhashormonivälityksen hienosäätelyn - ylläpitäen riittävää kasvainten tukahdutusta samalla lievittäen haitallisia sydän- ja luovaikutuksia.
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Levotyroksiini (L-T4) monoterapia TSH-supressiivisenä hoitomuotona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riittävän TSH:n tukahdutuksen määrä
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
Riittävän TSH:n tukahdutuksen määrä määritellään TSH-tason saavuttamana asetetun tukahdutustavoitteen.
TSH:n tukahdutustavoitteet noudattavat Kiinan 2023 kilpirauhasen kasvainten ja erilaistuneen kilpirauhassyövän ohjeistusta (2. painos): alkuvaiheen hoidon aikana (leikkauksen jälkeisen 1 vuoden sisällä ± ¹³¹I-hoito) seerumin TSH:n tulisi olla < 0,1 mU/L korkean riskin potilaille ja 0,1-0,5 mU/L keskiriskin potilaille.
|
1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
|
Aika TSH:n alentamisen tavoitteeseen
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
Mediaani päivien lukumäärä hoidon aloituksesta ensimmäiseen TSH:n vaimennuskriteerit täyttävään mittaustulokseen.
|
1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kilpirauhasen toimintatestaus
Aikaikkuna: Preoperatiivinen, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta postoperatiivinen ja 1 kuukausi jokaisen annossäätötilanteen jälkeen
|
Kilpirauhasen toimintaparametrit (TSH, FT3, FT4, TT3, TT4) mitataan jokaisella seurantakäynnillä hormonikorvaushoidon fysiologisen stabiiliuden arvioimiseksi.
|
Preoperatiivinen, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta postoperatiivinen ja 1 kuukausi jokaisen annossäätötilanteen jälkeen
|
|
Oireet ja elämänlaatu kilpirauhasen toimintahäiriöihin liittyen
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
THyPRO-39
|
Ennen leikkausta, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
|
Hiuskarvojen menetyksen vakavuuden arviointi
Aikaikkuna: Esitieteellinen, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
Hiuksienvetotesti.
|
Esitieteellinen, 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
Haittatapahtumat (AEs) viittaavat kaikkiin epäsuotuisin lääketieteellisiin tapahtumiin, jotka kehittyvät kliinisen tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkittavaan lääkkeeseen vai eivät. Ne sisältävät: Kilpirauhashormonin liiallisuuteen liittyvät haittatapahtumat
|
1, 3, 6, 9, 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 kuukausi jokaisen annoksen säätämisen jälkeen
|
|
DIO2-polymorfismianalyysi
Aikaikkuna: Preoperatiivinen
|
Genominen DNA eristetään preoperatiivisesta verestä.
SNP-kohdealuetta vahvistetaan PCR:llä, pilkotaan restriktioendonukleaasilla, ja genotyypit määritetään elektroforeesin jälkeen fragmenttikokojen perusteella.
Tietoja käytetään tutkimaan DIO2-genotyypin, TSH:n vaikutuksen tehon ja FT3/FT4-suhteen välistä yhteyttä, tarjoten molekyylitason perustan yksilölliselle hoidolle.
|
Preoperatiivinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Turner, H.L., van Etten, J., Firth, D. et al. Modelling rankings in R: the PlackettLuce package. Computational Statistics.2020; 35(3): 1027-1057.
- Fussey JM, Khan H, Ahsan F, Prashant R, Pettit L. Thyroid-stimulating hormone suppression therapy for differentiated thyroid cancer: The role for a combined T3/T4 approach. Head Neck. 2017 Dec;39(12):2567-2572. doi: 10.1002/hed.24926. Epub 2017 Sep 27.
- Hao D, Tian L, He H, Zhu C, Guo L, Zhang K, Zhang J. Efficacy and safety of postoperative levothyroxine sodium tablets for improving serum thyroid hormone levels and tumor marker levels in patients with thyroid tumors. Eur J Transl Myol. 2023 Sep 5;33(3):11582. doi: 10.4081/ejtm.2023.11582.
- Wang Z, Angell TE, Sun W, Qin Y, He L, Dong W, Zhang D, Zhang T, Shao L, Lv C, Zhang P, Guan H, Zhang H. Analysis of the strategy of LT4 prescribing and TSH monitoring for thyroid carcinoma after lobectomy. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1238. doi: 10.21037/atm-20-4890.
- Chen W, Li J, Peng S, Hong S, Xu H, Lin B, Liang X, Liu Y, Liang J, Zhang Z, Ye Y, Liu F, Lin C, Xiao H, Lv W. Association of Total Thyroidectomy or Thyroid Lobectomy With the Quality of Life in Patients With Differentiated Thyroid Cancer With Low to Intermediate Risk of Recurrence. JAMA Surg. 2022 Mar 1;157(3):200-209. doi: 10.1001/jamasurg.2021.6442.
- Ming J, Zhu JQ, Zhang H, Sun H, Wang J, Cheng RC, Xie L, Li XR, Tian W, Huang T. A multicenter, prospective study to observe the initial management of patients with differentiated thyroid cancer in China (DTCC study). BMC Endocr Disord. 2021 Oct 21;21(1):208. doi: 10.1186/s12902-021-00871-x.
- Yavuz DG, Yazan CD, Hekimsoy Z, Aydin K, Gokkaya N, Ersoy C, Akalin A, Topaloglu O, Aydogan BI, Dilekci ENA, Alphan Uc Z, Cansu GB, Ozsari L, Iyidir OT, Olgun ME, Keskin L, Mert M, Can B, Gungor K, Galip T, Canturk Z, Elbuken G, Pekkolay Z, Kutbay NO, Yorulmaz G, Kalkan AT, Unsal YA, Yay A, Karagun B, Bozkur E. Assesment of attainment of recommended TSH levels and levothyroxine compliance in differentiated thyroid cancer patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2022 Dec;97(6):833-840. doi: 10.1111/cen.14787. Epub 2022 Jun 12.
- Ku EJ, Yoo WS, Lee EK, Ahn HY, Woo SH, Hong JH, Chung HK, Park JW. Effect of TSH Suppression Therapy on Bone Mineral Density in Differentiated Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 19;106(12):3655-3667. doi: 10.1210/clinem/dgab539.
- Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, Bischoff L, Bloom G, Brent GA, Brock PL, Chou R, Flavell RR, Goldner W, Grubbs EG, Haymart M, Larson SM, Leung AM, Osborne J, Ridge JA, Robinson B, Steward DL, Tufano RP, Wirth LJ. 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025 Aug;35(8):841-985. doi: 10.1177/10507256251363120.
- Miranda-Filho A, Lortet-Tieulent J, Bray F, Cao B, Franceschi S, Vaccarella S, Dal Maso L. Thyroid cancer incidence trends by histology in 25 countries: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr;9(4):225-234. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00027-9. Epub 2021 Mar 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025(1862)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .