Экстракт высушенной щитовидной железы в комбинации с левотироксином для супрессивной терапии ТТГ при ДРЩЖ (DELTA)

Данное исследование представляет собой многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое испытание. Критерии включения для Этапа 1: (1) Возраст ≥ 18 лет; (2) Гистологически подтвержденный ДРЩЖ после первоначальной операции (± ¹³¹I); (3) Промежуточный (низко-промежуточный или высоко-промежуточный) или высокий риск рецидива по классификации ATA; (4) На монотерапии L-T4: ТТГ выше целевого уровня, несмотря на СТ4 ≥ 90% от верхней границы нормы; (5) Подписанное информированное согласие и согласие на наблюдение. Критерии включения для Этапа 2: (1) Возраст 18-70 лет (включительно); (2) Гистологически подтвержденный ДРЩЖ, планирующий первичное хирургическое лечение; (3) Промежуточный (низко-промежуточный или высоко-промежуточный) или высокий риск рецидива по классификации ATA; (4) Подписанное информированное согласие и согласие на послеоперационное наблюдение. Критерии исключения: (1) Не-ДРЩЖ гистология; (2) Гипертиреоз, токсическая аденома или токсический узловой зоб; (3) Мальабсорбционные ЖКТ-расстройства (например, H.-pylori гастрит, атрофический гастрит, целиакия) или история желудочного шунтирования; (4) Гиперчувствительность к левотироксину или десикатной щитовидной железе; (5) Стенокардия, ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия, остеопороз; (6) Сопутствующее злокачественное новообразование; (7) Беременность, лактация или планирование беременности в течение 12 месяцев; (8) Тяжелая ХОБЛ, печеночная или почечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или диабет, или любое состояние, которое может повлиять на оценку результатов; (9) Хроническое применение психотропных препаратов, системных глюкокортикоидов, амиодарона, химиотерапии, препаратов железа, тионамидов, ИПП или других препаратов, влияющих на тиреоидные гормоны; (10) Предыдущий прием левотироксина, десикатной щитовидной железы или препаратов Т3; (11) Участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на данное исследование.

Этап 1 проспективно включает пациентов, перенесших первоначальную операцию по поводу ДРЩЖ в участвующих центрах, классифицированных как промежуточный или высокий риск рецидива, у которых впоследствии не удалось достичь целевого подавления ТТГ на монотерапии L-T4 при СТ4 ≥ 90% от верхней границы нормы. ТТГ-супрессивная схема заменяется на ДТЭ + L-T4, создавая исследование с самоконтролем «до и после». Этап 2 скринирует пациентов, запланированных на первичную операцию по поводу ДРЩЖ; подходящие участники рандомизируются 1:1 в экспериментальную группу (комбинация ДТЭ + L-T4) и контрольную группу (L-T4). Целевой размер выборки для этапа 2 составляет 446 пациентов (223 в каждой группе).

Сбор данных включает: (1) Исходные характеристики: пол, возраст, ИМТ, сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, эндокринные, щитовидной железы и др.), предшествующее облучение шеи; (2) Предоперационная визуализация/лабораторные показатели: ларингоскопия, УЗИ щитовидной железы, ТТГ, СТ3, СТ4, ОТ3, ОТ4; (3) Операционные данные: тип процедуры, дата, объем лимфодиссекции; (4) Симптомы/качество жизни: опросник ThyPRO-39; (5) Тест натяжения волос для оценки алопеции; (6) Генетика: полиморфизм DIO2; (6) Послеоперационный план: начальная доза ТТГ-супрессии, дата первого приема, проведение РЙТ; (7) Патология: гистология, стадия TNM, молекулярные результаты, страта риска ATA. Наблюдение через 1, 3, 6, 9, 12 месяцев после операции и через 1 месяц после каждой коррекции дозы: (1) Витальные признаки, вес, детали ТТГ-супрессии; (2) Визуализация/лабораторные показатели: УЗИ щитовидной железы, ТТГ, СТ3, СТ4, ОТ3, ОТ4, Тг, ТгАт, кальций, 25-ОН-ВД; (3) Нежелательные явления: сердечно-сосудистые, костно-мышечные, неврологические, ЖКТ, аллергические реакции; (4) ThyPRO-39 и тест натяжения волос повторяются при каждом визите.