Tørret Skjoldbruskkirtel Ekstrakt Kombineret Med Levothyroxin til TSH-suppressionsterapi ved DTC (DELTA)
Desikkeret Skjoldbruskkirtel Ekstrakt Kombineret Med Levothyroxin til TSH-suppressionsterapi ved Mellem- til Højrisiko Differentieret Skjoldbruskkirtelkræft efter Operation: En National Multicenter, Åben-Label, Randomiseret Kontrolleret Undersøgelse
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et multicentrisk, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg. Fase 1-berettigelse: (1) Alder ≥ 18 år;(2) Histologisk påvist DTC efter indledende kirurgi (± ¹³¹I);(3) ATA-recidivrisiko mellem (lav-mellem eller høj-mellem) eller høj;(4) På L-T4-monoterapi: TSH over mål trods FT4 ≥ 90 % af normal øvre grænse;(5) Underskrevet informeret samtykke og aftale om opfølgning. Fase 2-berettigelse: (1) Alder 18-70 år (inklusive);(2) Histologisk påvist DTC undergår første kirurgi;(3) ATA-recidivrisiko mellem (lav-mellem eller høj-mellem) eller høj;(4) Underskrevet informeret samtykke og aftale om postoperativ opfølgning. Eksklusionskriterier: (1) Ikke-DTC-histologi; (2) Hypertyreose, toxisk adenom eller toxisk nodulær struma; (3) Malabsorptive GI-lidelser (f.eks. H.-pylori-gastrit, atrofisk gastrit, cøliaki) eller historie med gastric bypass; (4) Overfølsomhed over for levothyroxin eller tørret skjoldbruskkirtel; (5) Angina pectoris, koronararteriesygdom, takykardi, osteoporose; (6) Samtidig malignitet; (7) Gravid, ammende eller planlægger graviditet inden for 12 måneder; (8) Svær KOL, lever- eller nyreinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller diabetes, eller enhver tilstand der kunne påvirke resultatvurderingen; (9) Kronisk brug af psykotrope stoffer, systemiske glukokortikoider, amiodaron, kemoterapi, jern, tionamider, PPI'er eller andre lægemidler der interfererer med skjoldbruskkirtelhormon; (10) Tidligere eksponering for levothyroxin, tørret skjoldbruskkirtel eller T3-preparater; (11) Deltagelse i andet klinisk forsøg der kunne interferere med denne undersøgelse.
Fase 1 rekrutterer prospektivt patienter som gennemgik indledende DTC-kirurgi på deltagende centre, blev klassificeret som mellem eller høj recidivrisiko, og herefter ikke opnåede mål-TSH-suppression på L-T4-monoterapi mens de havde FT4 ≥ 90 % af normal øvre grænse. TSH-suppressionsregimet skiftes til DTE + L-T4, hvilket skaber en før-og-efter selvkontrollestudie. Fase 2 screener patienter planlagt til indledende DTC-kirurgi; berettigede deltagere randomiseres 1:1 til eksperimentel arm (DTE + L-T4-kombination) og kontrolarm (L-T4). Fase 2-målstørrelsen er 446 patienter (223 pr. arm).
Dataindsamling inkluderer: (1) Baselinekarakteristika: køn, alder, BMI, komorbiditeter (kardiovaskulære, endokrine, thyroideale, etc.), tidligere halsbestråling; (2) Præoperativ billeddiagnostik/laboratorie: laryngoskopi, thyroidea-ultralyd, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4; (3) Operative data: proceduretype, dato, omfang af lymfeknudedissektion; (4) Symptomer/livskvalitet: ThyPRO-39-spørgeskema; (5) hårtræktest for alopeci; (6) Genetik: DIO2-polymorfi; (6) Postoperativ plan: indledende TSH-suppressionsdosis, første doseringsdato, RAI-administration; (7) Patologi: histologi, TNM-stadie, molekylære resultater, ATA-risikostratum. Opfølgning ved 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering: (1) Vitale tegn, vægt, TSH-suppressionsdetaljer; (2) Billeddiagnostik/laboratorie: thyroidea-ultralyd, TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb, calcium, 25-OH-VD; (3) Bivirkninger: kardiovaskulære, muskuloskeletale, neurologiske, GI, allergiske reaktioner; (4) ThyPRO-39 og hårtræktest gentaget ved hvert besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: ZhiHui Li
- Telefonnummer: +86 18980602027
- E-mail: rockoliver@vip.sina.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yu Feng
- Telefonnummer: +86 15183042703
- E-mail: 1350502131@qq.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Trin 1 berettigelse: (1) Alder ≥ 18 år; (2) Histologisk verificeret DTC efter indledende kirurgi (± ¹³¹I); (3) ATA-recidivrisiko mellem (lav-mellem eller høj-mellem) eller høj; (4) På L-T4-monoterapi: TSH over mål trods FT4 ≥ 90 % af normal øvre grænse; (5) Undertegned informeret samtykke og aftale om opfølgning. Trin 2 berettigelse: (1) Alder 18-70 år (inklusive); (2) Histologisk verificeret DTC undergående første gangs kirurgi; (3) ATA-recidivrisiko mellem (lav-mellem eller høj-mellem) eller høj; (4) Undertegned informeret samtykke og aftale om postoperativ opfølgning.
Eksklusionskriterier:
- (1) Ikke-DTC-histologi; (2) Hypertyreose, toksisk adenom eller toksisk nodulær struma; (3) Malabsorptive GI-lidelser (f.eks. H.-pylori-gastrit, atrofisk gastrit, cøliaki) eller historie med gastric bypass; (4) Overfølsomhed over for levothyroxin eller tørret skjoldbruskkirtel; (5) Angina pectoris, koronar arteriesygdom, takyarytmi, osteoporose; (6) Samtidig malignitet; (7) Gravid, ammende eller planlægger graviditet inden for 12 måneder; (8) Svær KOL, hepatic eller renal insufficiens, ukontrolleret hypertension eller diabetes, eller enhver tilstand der kunne påvirke resultatvurderingen; (9) Kronisk brug af psykofarmaka, systemiske glukokortikoider, amiodaron, kemoterapi, jern, thionamider, PPI'er eller andre lægemidler der interfererer med skjoldbruskkirtelhormon; (10) Tidligere eksponering for levothyroxin, tørret skjoldbruskkirtel eller T3-preparater; (11) Deltagelse i et andet klinisk forsøg der kunne interferere med denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel Gruppe
Kombinationsbehandling med tørret skjoldbruskkirtel ekstrakt og levothyroxin (DTE + L-T4) som TSH-suppressivt regime.
|
Tørret skjoldbruskkirtel-ekstrakt (DTE) er en tør preparat fremstillet fra animalske skjoldbruskkirtler, der indeholder både thyroxin (T4) og triiodthyronin (T3) i et forhold på cirka 4:1, hvilket tæt matcher den fysiologiske hormonprofil, der udskilles af den menneskelige skjoldbruskkirtel.
Kombination af DTE med levothyroxin (L-T4) kan overvinde nuværende terapeutiske flaskehalse.
For det første giver L-T4 i tilstrækkelige doser den største T4-medierede TSH-hæmning, mens den lille mængde T3, der leveres af DTE, virker direkte på hypofysens thyrotrofe celler og omgår nedsat DIO2-konvertering; denne farmakodynamiske synergi giver strammere TSH-kontrol, mere stabile serumkoncentrationer og færre thyreotoksiske bivirkninger.
For det andet, fordi skjoldbruskkirtelhormonreceptor-isoformer udtrykkes differentielt på tværs af væv og udviser forskellige T4/T3-affiniteter, giver kombinationen mulighed for finere indstilling af skjoldbruskkirtelhormonsignaleringen - opretholder tilstrækkelig tumorsuppression samtidig med at uønskede hjerte- og skeletvirkninger dæmpes.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Levothyroxin (L-T4) monoterapi som TSH-suppressivt regime.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af adækvat TSH-suppression
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Rate of adækvat TSH-suppression defineret som TSH-niveau, der når det forudindstillede suppressionsmål.
TSH-suppressionsmål følger de kinesiske retningslinjer for thyroideknuder og differentieret thyroidekræft fra 2023 (2. udgave): under den indledende behandlingsfase (inden for 1 år efter operation ± ¹³¹I-behandling) skal serum TSH være < 0,1 mU/L for højrisikopatienter og 0,1-0,5 mU/L for mellemrisikopatienter.
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
|
Tid til TSH-suppressionsmål
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Medianantal dage fra behandlingsstart til den første måling, der opfylder TSH-undertrykkelseskriterierne.
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjoldbruskkirtelfunktionsprøve
Tidsramme: Præoperativ, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Thyroideafunktionsparametre (TSH, FT3, FT4, TT3, TT4) måles ved hver opfølgende konsultation for at vurdere den fysiologiske stabilitet af hormonbehandlingen.
|
Præoperativ, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
|
Symptomer og livskvalitet relateret til stofskifteforstyrrelse
Tidsramme: Præoperativ, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
THyPRO-39
|
Præoperativ, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
|
Vurdering af hårtabs sværhedsgrad
Tidsramme: Præoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Hårtræktest.
|
Præoperativt, 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
|
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
Bivirkninger (AEs) refererer til eventuelle ugunstige medicinske hændelser, der opstår under den kliniske undersøgelse, uanset om de er relateret til undersøgelsesmedicinen. De inkluderer: Skjoldbruskkirtel-hormon-overdrevne-relaterede bivirkninger
|
1, 3, 6, 9, 12 måneder postoperativt og 1 måned efter hver dosisjustering
|
|
DIO2-polymorfianalyse
Tidsramme: Præoperativ
|
Genomisk DNA ekstraheres fra præoperativt blod.
Regionen, der indeholder det målrettede SNP, forstærkes ved PCR, nedbrydes med et restriktionsenzym, og genotyper tildeles efter elektroforese baseret på fragmentstørrelser.
Dataene vil blive brugt til at undersøge forholdet mellem DIO2-genotype, TSH-suppressionseffektivitet og FT3/FT4-forholdet, hvilket giver et molekylært grundlag for individualiseret terapi.
|
Præoperativ
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Turner, H.L., van Etten, J., Firth, D. et al. Modelling rankings in R: the PlackettLuce package. Computational Statistics.2020; 35(3): 1027-1057.
- Fussey JM, Khan H, Ahsan F, Prashant R, Pettit L. Thyroid-stimulating hormone suppression therapy for differentiated thyroid cancer: The role for a combined T3/T4 approach. Head Neck. 2017 Dec;39(12):2567-2572. doi: 10.1002/hed.24926. Epub 2017 Sep 27.
- Hao D, Tian L, He H, Zhu C, Guo L, Zhang K, Zhang J. Efficacy and safety of postoperative levothyroxine sodium tablets for improving serum thyroid hormone levels and tumor marker levels in patients with thyroid tumors. Eur J Transl Myol. 2023 Sep 5;33(3):11582. doi: 10.4081/ejtm.2023.11582.
- Wang Z, Angell TE, Sun W, Qin Y, He L, Dong W, Zhang D, Zhang T, Shao L, Lv C, Zhang P, Guan H, Zhang H. Analysis of the strategy of LT4 prescribing and TSH monitoring for thyroid carcinoma after lobectomy. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1238. doi: 10.21037/atm-20-4890.
- Chen W, Li J, Peng S, Hong S, Xu H, Lin B, Liang X, Liu Y, Liang J, Zhang Z, Ye Y, Liu F, Lin C, Xiao H, Lv W. Association of Total Thyroidectomy or Thyroid Lobectomy With the Quality of Life in Patients With Differentiated Thyroid Cancer With Low to Intermediate Risk of Recurrence. JAMA Surg. 2022 Mar 1;157(3):200-209. doi: 10.1001/jamasurg.2021.6442.
- Ming J, Zhu JQ, Zhang H, Sun H, Wang J, Cheng RC, Xie L, Li XR, Tian W, Huang T. A multicenter, prospective study to observe the initial management of patients with differentiated thyroid cancer in China (DTCC study). BMC Endocr Disord. 2021 Oct 21;21(1):208. doi: 10.1186/s12902-021-00871-x.
- Yavuz DG, Yazan CD, Hekimsoy Z, Aydin K, Gokkaya N, Ersoy C, Akalin A, Topaloglu O, Aydogan BI, Dilekci ENA, Alphan Uc Z, Cansu GB, Ozsari L, Iyidir OT, Olgun ME, Keskin L, Mert M, Can B, Gungor K, Galip T, Canturk Z, Elbuken G, Pekkolay Z, Kutbay NO, Yorulmaz G, Kalkan AT, Unsal YA, Yay A, Karagun B, Bozkur E. Assesment of attainment of recommended TSH levels and levothyroxine compliance in differentiated thyroid cancer patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2022 Dec;97(6):833-840. doi: 10.1111/cen.14787. Epub 2022 Jun 12.
- Ku EJ, Yoo WS, Lee EK, Ahn HY, Woo SH, Hong JH, Chung HK, Park JW. Effect of TSH Suppression Therapy on Bone Mineral Density in Differentiated Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 19;106(12):3655-3667. doi: 10.1210/clinem/dgab539.
- Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, Bischoff L, Bloom G, Brent GA, Brock PL, Chou R, Flavell RR, Goldner W, Grubbs EG, Haymart M, Larson SM, Leung AM, Osborne J, Ridge JA, Robinson B, Steward DL, Tufano RP, Wirth LJ. 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025 Aug;35(8):841-985. doi: 10.1177/10507256251363120.
- Miranda-Filho A, Lortet-Tieulent J, Bray F, Cao B, Franceschi S, Vaccarella S, Dal Maso L. Thyroid cancer incidence trends by histology in 25 countries: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr;9(4):225-234. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00027-9. Epub 2021 Mar 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025(1862)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med tørret skjoldbruskkirtelekstrakt (DTE)+levothyroxin (L-T4)
-
Federico II UniversityAfsluttet
-
AllerganAfsluttetHypothyroidisme | Skjoldbruskkirtel sygdom | Euthyroid | Skjoldbruskkirtlen | SkjoldbruskkirtelhormonerForenede Stater
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityAfsluttetHypothyroidisme | Trisomi 21Forenede Stater
-
AbbVieRekruttering