TP53異常を有する再発／難治性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）患者におけるグロフィタマブとPD-1抗体およびレナリドミド併用療法の有効性と安全性：前向き多施設共同第II相臨床試験

対象基準：

• 研究特異的な手順の前に署名済みのインフォームド・コンセントを取得していること。
• 同意時点で年齢が18歳以上であること。
• CD20発現を有する組織学的に確認された大B細胞性リンパ腫（LBCL）で、以下を含むがこれらに限定されない：特定不能のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL-NOS）、転化型濾胞性リンパ腫（tFL）、グレード3B濾胞性リンパ腫（3B FL）、高悪性度B細胞性リンパ腫（HGBCL）、血管内大B細胞性リンパ腫（IVLBCL）、原発性縦隔大B細胞性リンパ腫（PMBCL）、エプスタイン・バール・ウイルス陽性LBCL（EBV+ LBCL）。
• 再発または難治性（R/R）LBCLと定義される：

再発：最終治療終了後6ヶ月以上寛解を維持した後の疾患再発。

難治性：最終治療終了後6ヶ月以内に寛解達成不能または疾患進行。

• FISHまたはNGSによるTP53欠失または変異の確認。
• 以下のいずれかの基準により自家幹細胞移植（ASCT）の適格でないこと：年齢70歳以上、末期臓器機能障害、ECOG performance statusが2以上、患者によるASCT辞退の決定、現地の臨床診療基準に基づくその他の研究者判断による併存疾患（例：重度の心臓・肺疾患、活動性感染症）。
• ベースライン時点で測定可能な疾患を有し、少なくとも以下を満たすこと：

リンパ節病変1つが最長径1.5cm以上、または節外病変1つが最長径1.0cm以上。

• ECOG performance statusが0、1、または2。
• 研究者判断による生命予測期間が12週間以上。
• リンパ腫による広範な骨髄浸潤または脾臓関連合併症によるものでない限り、適切な血液学的機能を有すること、以下と定義される：

好中球絶対数（ANC）1.0×10⁹/L以上、血小板数50×10⁹/L以上、ヘモグロビン80g/L以上。

-生殖能力のある参加者において、試験中の避妊要件を含む研究手順への遵守の意思。

除外基準：

• 過去の同種幹細胞移植または臓器移植。活動性の中枢神経系リンパ腫浸潤。免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患。活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染を含む制御不良の全身感染症。

Glofitamab、CD20およびCD3を標的とする他の二重特異性抗体、またはPD-1阻害剤とレナリドミドの併用による既往治療。

モノクローナル抗体または研究薬剤の成分に対する重度の過敏症の既往。

他の治験薬研究への同時参加。登録前14日以内の全身性免疫抑制療法の使用（リンパ腫治療または副作用予防のためのコルチコステロイドは除く）。

妊娠中または授乳中の女性。研究者の判断により、研究遵守を妨げる、または参加者の安全性や転帰を損なう可能性のある心理的、社会的、または医学的状態。