Effektiviteten og sikkerheden af Glofitamab i kombination med PD-1-antistof og Lenalidomid hos patienter med recidiveret/refraktør stor B-celle-lymfom (LBCL) med TP53-aberrationer: Et prospektivt, multicentrisk, fase II klinisk studie

Dette er en fase II, åben-label, enkeltarmet, multicentrisk undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Glofitamab-PD-1-hæmmer-Lenalidomid kombinationsbehandling (Glofit-PD-1-Len) hos patienter med TP53-aberrant recidiveret eller refraktær stor B-celle lymfom (R/R LBCL). Undersøgelsen har til formål at undersøge, om denne nye terapeutiske kombination effektivt kan imødekomme det høje uopfyldte medicinske behov i denne patientpopulation, som er karakteriseret ved dårlig prognose og resistens mod standardbehandlinger.

Undersøgelsen anvender et Simon to-trins design og inkluderer i alt 24 deltagere. I fase I vil en indledende kohorte på 9 patienter blive behandlet og evalueret. Hvis færre end 2 patienter opnår komplet respons (CR) ifølge 2014 Lugano-kriterierne (bekræftet ved FDG-PET-scanning), vil undersøgelsen afsluttes tidligt. Hvis tærskelværdien opnås, vil yderligere 15 patienter blive rekrutteret i fase II til yderligere evaluering, hvilket bringer totaltallet til 24 patienter. Det primære endpoint er den bedste komplet responsrate (BCR) opnået under behandlingscyklussen. Sekundære endpoint inkluderer overall responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), overall overlevelse (OS), responsvarighed (DoR), varighed af komplet remission (DoCR), transplantationrate og minimal residual sygdom (MRD)-negativ rate ved behandlingsafslutning.

Behandlingsforløbet består af en induktionsfase efter en screeningsperiode på op til 28 dage. På dag 1 af den første behandlingscyklus vil patienterne modtage forbehandling med Obinutuzumab, efterfulgt af Glofitamab med trinvis dosisstigning, kombineret med PD-1-hæmmeren og Lenalidomid. Effektvurderinger vil foretages på foruddefinerede tidspunkter ved hjælp af Lugano-responskriterier. Sikkerheden af Glofit-PD-1-Len-regimet vil blive nøje overvåget, og bivirkninger vil blive registreret og graderet ifølge CTCAE version 5.0.

Patienter vil blive ekskluderet, hvis de opfylder kriterier såsom tidligere organtransplantation, nylig eksponering for andre eksperimentelle behandlinger eller betydelige komorbide tilstande, herunder aktive infektioner og ukontrollerede autoimmune sygdomme. Samtidige terapier såsom kortikosteroider (undtagen til specifikke indikationer), eksperimentelle terapier og levende vacciner er forbudt. Forebyggende foranstaltninger for tumorlyse-syndrom (TLS), kvalme, opkastning og diarré samt granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)-støtte vil blive implementeret i henhold til institutionelle retningslinjer.

Risiko-fordelingsprofilen for denne kombination understøttes af tidligere undersøgelser, der demonstrerer effektiviteten og acceptable sikkerhed af Glofitamab i kombinationsbehandlinger for LBCL. I betragtning af det betydelige behandlingshul for TP53-aberrante R/R LBCL-patienter, søger denne forskning at forbedre resultater gennem en innovativ terapeutisk tilgang.