Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Efektivita a bezpečnost glofitamabu v kombinaci s protilátkou PD-1 a lenalidomidem u pacientů s relabovaným/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (LBCL) s aberacemi TP53: Prospektivní, multicentrická, fáze II klinické studie

19. listopadu 2025 aktualizováno: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efektivita a bezpečnost glofitamabu v kombinaci s protilátkou PD-1 a lenalidomidem u pacientů s relabovaným/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (LBCL) s aberacemi TP53: Prospektivní, multicentrická, klinická studie fáze II

Toto je studie fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie, která je navržena k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nové kombinované terapie – Glofitamabu, inhibitoru PD-1, a Lenalidomidu (Glofit-PD-1-Len) – u pacientů s TP53-aberrantním relabovaným nebo refrakterním velkým B-buněčným lymfomem (R/R LBCL). Studie zahrne 24 účastníků a využije Simonův dvoustupňový design k posouzení nejlepší míry úplné odpovědi (BCR), definované jako dosažení úplné remise (CR) podle Luganských kritérií z roku 2014 během léčebného období. Sekundární cílové parametry zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), délku trvání odpovědi (DoR) a míru negativity MRD na konci léčby. Bezpečnost a snášenlivost budou také hodnoceny. Tato studie řeší kritickou nenaplněnou potřebu pacientů s TP53-mutantním R/R LBCL, kteří mají obvykle špatnou prognózu při současných možnostech léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie Glofitamab-PD-1 inhibitor-Lenalidomid (Glofit-PD-1-Len) u pacientů s TP53-aberrantním relabovaným nebo refrakterním velkým B-buněčným lymfomem (R/R LBCL). Studie si klade za cíl prozkoumat, zda tato nová terapeutická kombinace může účinně řešit vysokou nenaplněnou lékařskou potřebu v této populaci pacientů, charakterizovanou špatnou prognózou a rezistencí na standardní léčbu.

Studie využívá Simonův dvoustupňový design, přičemž celkově bude zařazeno 24 účastníků. V první fázi bude léčena a hodnocena počáteční kohorta 9 pacientů. Pokud méně než 2 pacienti dosáhnou kompletní remise (CR) podle Luganských kritérií z roku 2014 (ověřeno FDG-PET zobrazením), bude studie předčasně ukončena. Pokud bude práh dosažen, bude v druhé fázi přijato dalších 15 pacientů pro další hodnocení, čímž celkový počet dosáhne 24 pacientů. Primárním cílovým ukazatelem je nejlepší míra kompletní odpovědi (BCR) dosažená během léčebného cyklu. Sekundární cílové ukazatele zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), dobu trvání odpovědi (DoR), dobu trvání kompletní remise (DoCR), míru transplantace a míru negativity minimální reziduální nemoci (MRD) na konci léčby.

Léčebný proces se skládá z indukční fáze následující po screeningovém období trvajícím až 28 dní. V den 1 prvního léčebného cyklu pacienti obdrží předléčbu Obinutuzumabem, následovanou Glofitamabem s postupným zvyšováním dávky, v kombinaci s inhibitorem PD-1 a Lenalidomidem. Hodnocení účinnosti bude probíhat v předem stanovených časových bodech pomocí Luganských kritérií odpovědi. Bezpečnost režimu Glofit-PD-1-Len bude pečlivě sledována a nežádoucí příhody budou zaznamenávány a klasifikovány podle CTCAE verze 5.0.

Pacienti budou vyloučeni, pokud splní kritéria jako předchozí transplantace orgánu, nedávná expozice jiným experimentálním léčbám nebo významné komorbidní stavy, včetně aktivních infekcí a nekontrolovaných autoimunitních onemocnění. Kombinované terapie, jako jsou kortikosteroidy (kromě specifických indikací), experimentální terapie a živé vakcíny, jsou zakázány. Profylaktická opatření pro syndrom nádorové lýzy (TLS), nevolnost, zvracení a průjem, stejně jako podpora granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF), budou implementována podle institucionálních směrnic.

Riziko-profil přínosu této kombinace je podporován předchozími studiemi prokazujícími účinnost a přijatelnou bezpečnost Glofitamabu v kombinovaných terapiích pro LBCL. Vzhledem k významné léčebné mezeře pro pacienty s TP53-aberrantním R/R LBCL toto výzkumné snažení usiluje o zlepšení výsledků prostřednictvím inovativního terapeutického přístupu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli studijně specifickými postupy.
  • Věk ≥ 18 let v době podání souhlasu.
  • Histologicky potvrzený velký B-buněčný lymfom (LBCL) s expresí CD20, včetně, ale ne omezeno na: Difúzní velký B-buněčný lymfom blíže neurčený (DLBCL-NOS), Transformovaný folikulární lymfom (tFL), Folikulární lymfom stupně 3B (3B FL), Vysoce maligní B-buněčný lymfom (HGBCL), Intravaskulární velký B-buněčný lymfom (IVLBCL), Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL), Lymfom z velkých B-buněk pozitivní na Epstein-Barr virus (EBV+ LBCL).
  • Recidivující nebo refrakterní (R/R) LBCL definovaný jako:

Recidiva: Recidiva onemocnění po dosažení remise trvající déle než 6 měsíců po dokončení poslední linie léčby.

Refrakterní: Nedosažení remise nebo progrese do 6 měsíců po dokončení poslední linie léčby.

  • Potvrzená delece nebo mutace TP53 pomocí FISH nebo NGS.
  • Nevhodnost pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) podle některého z následujících kritérií: Věk ≥ 70 let, Konečné stádium orgánové dysfunkce, ECOG výkonnostní stav ≥ 2, Rozhodnutí pacienta odmítnout ASCT, Další komorbidity stanovené vyšetřovatelem (např. závažné srdeční nebo plicní onemocnění, aktivní infekce) podle místních standardů klinické praxe.
  • Měřitelné onemocnění v době zařazení, s alespoň:

Jedním lymfatickým uzlinovým ložiskem ≥ 1,5 cm (v delším průměru), nebo Jedním extranodálním ložiskem ≥ 1,0 cm (v delším průměru).

  • ECOG výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
  • Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů, podle posouzení vyšetřovatele.
  • Dostatečná hematologická funkce, pokud není způsobena rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo komplikacemi souvisejícími se slezinou způsobenými lymfomem, definovaná jako:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, Trombocyty ≥ 50 × 10⁹/l, Hemoglobin ≥ 80 g/l.

- Ochota dodržovat studijní postupy, včetně požadavků na antikoncepci během studie pro účastníky s reprodukčním potenciálem.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů. Aktivní postižení centrálního nervového systému lymfomem. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu. Nekontrolované systémové infekce, včetně aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV.

Předchozí léčba přípravkem Glofitamab, jinou bispecifickou protilátkou zaměřenou na CD20 a CD3 nebo inhibitory PD-1 v kombinaci s Lenalidomidem.

Anamnéza těžké přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo jakékoli složky studijních léčiv.

Současná účast v jiné klinické studii. Použití systémové imunosupresivní terapie do 14 dnů před zařazením (s výjimkou kortikosteroidů pro léčbu lymfomu nebo prevenci nežádoucích účinků).

Těhotné nebo kojící ženy. Jakýkoli psychologický, sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl narušit dodržování studie nebo ohrozit bezpečnost nebo výsledky účastníků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Glofitamab + Inhibitor PD-1 + Lenalidomid
Tato skupina zahrnuje jednoramennou experimentální léčbu, při které účastníci dostávají kombinovanou terapii glofitamabem (podávaným postupným navyšováním dávky), inhibitorem PD-1 a lenalidomidem. Režim je určen pro účastníky s TP53-aberrantním relabovaným nebo refrakterním velkým B-buněčným lymfomem (R/R LBCL). Obinutuzumab může být podáván v 1. dni prvního léčebného cyklu pro předléčbu.
Lék: Glofitamab
Glofitamab je bispecifická protilátka typu CD20xCD3, která se váže na T-buňky a podává se intravenózně s postupným zvyšováním dávky během léčebného období, aby se snížilo riziko syndromu uvolňování cytokinů (CRS).
Lék: Inhibitor PD-1
PD-1 inhibitor kontrolního bodu imunity podávaný za účelem zvýšení aktivace T-buněk a imunitně zprostředkovaného usmrcování nádorových buněk. Podáváno podle harmonogramu studie.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid, imunomodulační látka, se podává perorálně během léčebných cyklů za účelem zesílení protinádorové aktivity a případného zvýšení účinku jak glofitamabu, tak inhibitoru PD-1.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab, anti-CD20 monoklonální protilátka, se podává intravenózně 1. dne 1. cyklu jako předléčba ke zmírnění účinků imunitní aktivace a snížení rizika CRS před zahájením léčby glofitamabem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší míra úplné odpovědi (BCR)
Časové okno: Až 18 měsíců po první dávce
Podíl účastníků, kteří dosáhnou nejlepší kompletní odpovědi (CR) během léčebného období, hodnocený dle kritérií Lugano z roku 2014 za použití FDG-PET zobrazování.
Až 18 měsíců po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 18 měsíců po první dávce
Podíl účastníků, kteří dosáhnou celkové odpovědi (úplné odpovědi nebo částečné odpovědi) během léčebného období, podle hodnocení dle Luganských kritérií z roku 2014.
Až 18 měsíců po první dávce
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Čas od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 24 měsíců
Doba, po kterou účastník žije bez progrese onemocnění během léčby a po jejím ukončení, hodnocená podle Luganských kritérií z roku 2014.
Čas od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Čas od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 24 měsíců
Délka doby od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Čas od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 24 měsíců
Doba odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data první dokumentované odpovědi do data progrese onemocnění nebo úmrtí, až po dobu 24 měsíců
Interval od počátečního zaznamenání odpovědi (CR nebo PR) k prvnímu zaznamenání progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od data první dokumentované odpovědi do data progrese onemocnění nebo úmrtí, až po dobu 24 měsíců
Doba trvání kompletní remise
Časové okno: Od data, kdy je poprvé zaznamenána úplná odpověď (CR), do data progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 24 měsíců
Interval od počáteční dokumentace CR k první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od data, kdy je poprvé zaznamenána úplná odpověď (CR), do data progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 24 měsíců
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích příhod (klasifikovaných podle CTCAE v5.0) a jejich vztah ke studijní léčbě.
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra negativity minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Na konci léčby, přibližně 20 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhnou negativity minimální reziduální nemoci po dokončení léčby.
Na konci léčby, přibližně 20 měsíců
Frekvence transplantací
Časové okno: Až 12 měsíců po první dávce
Podíl pacientů, kteří úspěšně podstoupí transplantaci kmenových buněk po dosažení remise pomocí studijní léčby.
Až 12 měsíců po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-SR-499

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Glofitamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit