"L'Efficacia e la Sicurezza di Glofitamab in Combinazione con Anticorpo PD-1 e Lenalidomide in Pazienti con Linfoma a Grandi Cellule B (LBCL) Recidivante/Refrattario con Aberrazioni TP53: Uno Studio Clinico Prospettico, Multicentrico, di Fase II"

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Linfoma a grandi cellule B (LBCL) con espressione CD20 confermato istologicamente, incluso ma non limitato a:Linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL-NOS),Linfoma follicolare trasformato (tFL),Linfoma follicolare di grado 3B (3B FL),Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL),Linfoma intravascolare a grandi cellule B (IVLBCL),Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL),Linfoma a grandi cellule B positivo per virus di Epstein-Barr (EBV+ LBCL).
• LBCL recidivato o refrattario (R/R) definito come:

Recidivato: Ricomparsa della malattia dopo aver raggiunto la remissione per più di 6 mesi dopo aver completato l'ultima linea di terapia.

Refrattario: Mancato raggiungimento della remissione o progressione entro 6 mesi dal completamento dell'ultima linea di terapia.

• Delezione o mutazione TP53 confermata tramite FISH o NGS.
• Non idoneo per trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) secondo uno dei seguenti criteri: Età ≥ 70 anni, Disfunzione d'organo in fase terminale, Stato di performance ECOG ≥ 2,Decisione del paziente di rifiutare l'ASCT, Altre comorbidità determinate dallo sperimentatore (ad esempio, cardiopatia o malattia polmonare grave, infezioni attive) secondo gli standard di pratica clinica locale.
• Malattia misurabile al basale, con almeno:

Una lesione linfonodale ≥ 1,5 cm (nel diametro più lungo), o Una lesione extranodale ≥ 1,0 cm (nel diametro più lungo).

• Stato di performance ECOG di 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane, come valutato dallo sperimentatore.
• Funzione ematologica adeguata a meno che non sia dovuta a esteso coinvolgimento del midollo osseo o complicazioni correlate alla milza causate dal linfoma, definita come:

Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L,Piastrine ≥ 50 × 10⁹/L,Emoglobina ≥ 80 g/L.

-Disponibilità ad aderire alle procedure dello studio, inclusi i requisiti di contraccezione durante la sperimentazione per i partecipanti con potenziale riproduttivo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto d'organo. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte del linfoma. Malattie autoimmuni attive che richiedono terapia immunosoppressiva. Infezioni sistemiche non controllate, inclusa epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV.

Trattamento precedente con Glofitamab, un altro anticorpo bispecifico che mira a CD20 e CD3, o inibitori di PD-1 combinati con Lenalidomide.

Storia di ipersensibilità grave ad anticorpi monoclonali o qualsiasi componente dei farmaci dello studio.

Partecipazione contemporanea a un altro studio sperimentale. Uso di terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusi corticosteroidi per il trattamento del linfoma o la prevenzione di effetti avversi).

Donne in gravidanza o in allattamento. Qualsiasi condizione psicologica, sociale o medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'adesione allo studio o compromettere la sicurezza o l'esito dei partecipanti.