Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glofitamabin teho ja turvallisuus yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen ja lenalidomidiin TP53-aberraatioita sairastavilla relapsoituneen/refraktaarisen suurten B-solujen lymfooman (LBCL) potilailla: prospektiivinen, monikeskuksinen, vaiheen II kliininen tutkimus

keskiviikko 19. marraskuuta 2025 päivittänyt: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Glofitamabin Tehokkuus ja Turvallisuus PD-1-vasta-aineen ja Lenalidomidin Yhdistelmänä Potilailla, Joilla on Uusiutunut/Lääkkeille Vastaan-tainut Suuri B-solulymfooma (LBCL) TP53-poikkeavuuksilla: Prospektiivinen, Monikeskuksinen, Vaiheen II Kliininen Tutkimus

Tämä on vaiheen II, avoin, yksihaarainen, monikeskuksinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan uuden yhdistelmähoitomuoto – Glofitamab, PD-1-estäjä, ja Lenalidomidi (Glofit-PD-1-Len) – turvallisuutta ja tehoa TP53-poikkeavuuksista kärsivillä relapsoituneen tai refraktaarisen suuren B-solulymfooman (R/R LBCL) potilailla. Tutkimukseen osallistuu 24 osallistujaa, ja siinä hyödynnetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua arvioimaan paras täydellinen vasteprosentti (BCR), joka määritellään täydellisen remission (CR) saavuttamiseksi 2014 Luganon kriteerien mukaisesti hoitojakson aikana. Toissijaisina tavoitteina ovat kokonaisvasteprosentti (ORR), sairauskulun vapaa elinaika (PFS), kokonaiselinaika (OS), vasteen kesto (DoR) ja MRD-negatiivisuusprosentti hoidon lopussa. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös. Tämä tutkimus kohdistuu ratkaisevaan hoitotarpeeseen, jota ei ole vielä tyydytetty TP53-mutaatiosta kärsivillä R/R LBCL-potilailla, joilla on tyypillisesti huono ennuste nykyisten hoitovaihtoehtojen alaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II avoin, yksihaarainen, monikeskuksinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan Glofitamabi-PD-1-estäjän ja Lenalidomidin yhdistelmähoito (Glofit-PD-1-Len) turvallisuutta ja tehoa TP53-poikkeavien uusiutuneen tai refraktaarisen suuren B-solulymfooman (R/R LBCL) potilailla. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyykö tämä uusi hoitoyhdistelmä vastaamaan tämän potilasryhmän suureen hoitotarpeeseen, jolle on ominaista huono ennuste ja vastustuskyky vakiintuneille hoidoille.

Tutkimus käyttää Simonin kaksivaiheista suunnittelua, ja siihen osallistuu yhteensä 24 osallistujaa. Vaiheessa I alkuperäinen 9 potilaan kohortti hoidetaan ja arvioidaan. Jos alle 2 potilasta saavuttaa täydellisen vasteen (CR) 2014 Luganon kriteerien mukaisesti (FDG-PET-kuvantamisen vahvistamana), tutkimus keskeytetään ennenaikaisesti. Jos kynnysarvo saavutetaan, rekrytoidaan vaiheessa II lisäksi 15 potilasta jatkoarviointia varten, jolloin potilaita on yhteensä 24. Ensisijainen päätepiste on paras täydellisen vasteen määrä (BCR) hoitosyklin aikana. Toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaisvaste (ORR), sairauskulun vapaa elossaolo (PFS), kokonaistodennäköisyys selviytyä (OS), vasteen kesto (DoR), täydellisen remission kesto (DoCR), siirreprosentti ja minimaalinen jäännöstauti (MRD) negatiivinen prosentti hoidon lopussa.

Hoitoprosessi koostuu induktiovaiheesta, joka seuraa enintään 28 päivän seulontaa. Ensimmäisen hoitosyklin päivänä 1 potilaat saavat esihoidon Obinutuzumabilla, minkä jälkeen annetaan Glofitamabia asteittain nousevilla annoksilla yhdistettynä PD-1-estäjään ja Lenalidomidiin. Tehoarvioinnit suoritetaan ennalta määritetyissä ajankohdissa Luganon vastekriteereillä. Glofit-PD-1-Len-yhdistelmän turvallisuutta seurataan tarkasti, ja haittatapahtumat kirjataan ja luokitellaan CTCAE version 5.0 mukaisesti.

Potilaat jätetään pois tutkimuksesta, jos he täyttävät poissulkemiskriteereitä, kuten aiempi elinsiirto, äskettäinen altistuminen muille kokeellisille hoidoille tai merkittävät sairaudet, mukaan lukien aktiiviset infektiot ja hallitsemattomat autoimmuunisairaudet. Samaan aikaan käytettävät hoidot, kuten kortikosteroidit (lukuun ottamatta tiettyjä indikaatioita), kokeelliset hoidot ja elävät rokotteet, on kielletty. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet kasvainlyysioireyhtymää (TLS), pahoinvointia, oksentelua ja ripulia sekä granulosyyttien kasvutekijätukea (G-CSF) toteutetaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Tämän yhdistelmän riski-hyötyprofiilia tukevat aiemmat tutkimukset, jotka osoittavat Glofitamabin tehon ja hyväksyttävän turvallisuuden yhdistelmähoidoissa LBCL:ää vastaan. Ottaen huomioon merkittävän hoidollisen aukon TP53-poikkeaville R/R LBCL-potilaille, tämä tutkimus pyrkii edistämään hoitotuloksia innovatiivisen hoitomenetelmän kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen antamisen aikana.
  • Histologisesti vahvistettu suurisoluinen B-solulymfooma (LBCL) CD20-ilmentymällä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:Diffuus suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL-NOS),Muuntunut follikulaarinen lymfooma (tFL),Follikulaarinen lymfooma laatu 3B (3B FL),Korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL),Intravaskulaarinen suurisoluinen B-solulymfooma (IVLBCL),Primäärinen mediastinaalinen suurisoluinen B-solulymfooma (PMBCL),Epstein-Barr-viruspositiivinen LBCL (EBV+ LBCL).
  • Uusiutunut tai refraktoarinen (R/R) LBCL määriteltynä:

Uusiutunut: Sairauden uusiutuminen saavutettuaan remissiota yli 6 kuukautta viimeisen hoitorivin päätyttyä.

Refraktoarinen: Remission saavuttamatta jättäminen tai etenevyys 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoitorivin päätyttyä.

  • Vahvistettu TP53-deletoituminen tai -mutaatio FISH- tai NGS-menetelmillä.
  • Ei sovellu autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) minkään seuraavan kriteerin perusteella: Ikä ≥ 70 vuotta, Loppuvaiheen elinvaurio, ECOG-toimintakyky ≥ 2, Potilaan päätös kieltäytyä ASCT:stä, Muut tutkijan määrittelemät sairaudet (esim. vakava sydän- tai keuhkosairaus, aktiiviset infektiot) paikallisten kliinisten käytäntöjen mukaisesti.
  • Mitattava sairaus lähtötilanteessa, vähintään:

Yksi imusolmukkeen muutos ≥ 1,5 cm (pisin halkaisija), tai Yksi ekstranodaalinen muutos ≥ 1,0 cm (pisin halkaisija).

  • ECOG-toimintakyky 0, 1 tai 2.
  • Elinajanodote ≥ 12 viikkoa, tutkijan arvioimana.
  • Riittävä hematologinen toiminta, ellei johtuu laajasta luuytimen osallistumisesta tai lymfooman aiheuttamista kilpirauhasen liitännäisongelmista, määriteltynä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Trombosyytit ≥ 50 × 10⁹/L, Hemoglobiini ≥ 80 g/L.

    -Halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien ehkäisyvaatimukset kokeilun aikana hedelmällisessä iässä oleville osallistujille.

    Poissulkemiskriteerit:

    • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto. Aktiivinen keskushermosto-osallistuminen lymfooman vuoksi. Aktiiviset autoimmuunitauti, jotka vaativat immunosupressiivista hoitoa. Hallitsemattomat systeemiset infektiot, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-tartunta.

    Aikaisempi hoito Glofitamabilla, toisella CD20- ja CD3-kohdennetulla kaksispesifisellä vasta-aineella tai PD-1-estäjillä yhdistettynä Lenalidomidiin.

  • Anamneesissä vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimuskokeiluun. Systeemisen immunosupressiivisen hoidon käyttö 14 päivän kuluessa osallistumisesta (lukuun ottamatta kortikosteroideja lymfooman hoidossa tai haittavaikutusten ehkäisyssä).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Mikä tahansa psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen noudattamista tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tuloksen.

    • Opintosuunnitelma

    Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

    Miten tutkimus on suunniteltu?

    Suunnittelun yksityiskohdat

    • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
    • Jako: Ei käytössä
    • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
    • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

    Aseet ja interventiot

    Osallistujaryhmä / Arm
    Interventio / Hoito
    Kokeellinen: Glofitamab + PD-1-estäjä + Lenalidomidi
    Tämä ryhmä sisältää yksihaaraisen kokeellisen hoidon, jossa osallistujat saavat yhdistelmähoitoa glofitamabista (annosteltuna portaittaisella annoksen kasvattamisella), PD-1-estäjästä ja lenalidomidista. Hoitosuunnitelma on suunniteltu osallistujille, joilla on TP53-poikkeava uusiutunut tai refraktoora suurisoluinen B-solulymfooma (R/R LBCL). Obinutuzumabbia voidaan antaa ensimmäisen hoidon jakson 1. päivänä esihoidoksi.
    Lääke: Glofitamab
    glofitamab on CD20xCD3 T-soluja yhdistävä kaksispesifinen vasta-aine, joka annostellaan laskimonsisäisesti portaittaisen annoksen nostamisen kautta hoitojakson aikana vähentämään sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS) riskiä.
    Lääke: PD-1-estäjä
    PD-1-immuunivasteen tarkistuspisteen estäjä, joka annetaan T-solujen aktivoinnin ja immuunivälitteisen kasvainsolujen tuhoamisen tehostamiseksi. Annosteltu tutkimusaikataulun mukaisesti.
    Lääke: Lenalidomidi
    Lenalidomidi, immunomodulatorinen lääke, annetaan suun kautta hoitosykleiden aikana tehostamaan kasvainten torjunta-aktiivisuutta ja mahdollisesti vahvistamaan sekä glofitamabin että PD-1-estäjän toimintaa.
    Lääke: Obinutuzumab
    Obinutuzumab, anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine, annostellaan laskimonsisäisesti syklin 1 päivänä 1 esihoidossa immunologisen aktivaation vaikutusten lieventämiseksi ja CRS:n riskin vähentämiseksi ennen glofitamabin aloittamista.

    Mitä tutkimuksessa mitataan?

    Ensisijaiset tulostoimenpiteet

    Tulosmittaus
    Toimenpiteen kuvaus
    Aikaikkuna
    Paras täydellinen vasteprosentti (BCR)
    Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
    Osallistujien osuus, jotka saavuttavat parhaan täydellisen vasteen (CR) hoitojakson aikana, arvioituna 2014 Luganon kriteereillä käyttäen FDG-PET-kuvantamista.
    Enintään 18 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen

    Toissijaiset tulostoimenpiteet

    Tulosmittaus
    Toimenpiteen kuvaus
    Aikaikkuna
    Yleinen vasteprosentti (ORR)
    Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
    Osallistujien osuus, jotka saavuttavat kokonaisvasteen (täydellinen vaste tai osittainen vaste) hoidon aikana, arvioituna 2014 Luganon kriteereillä.
    Enintään 18 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
    Edistymätön selviytyminen (PFS)
    Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu enintään 24 kuukautta
    Aika, jonka osallistuja elää sairauden etenemättä sekä hoidon aikana että sen jälkeen, arvioituna 2014 Luganon kriteereillä.
    Aika ensimmäisestä annoksesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu enintään 24 kuukautta
    Kokonaiselossa säilyminen (OS)
    Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 24 kuukauden ajalta
    Ajanjakso hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
    Aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 24 kuukauden ajalta
    Vasteen kesto (DoR)
    Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 24 kuukautta
    Aikaväli ensimmäisestä vasteen (CR tai PR) dokumentoinnista ensimmäiseen taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin.
    Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 24 kuukautta
    Täydellisen remission kesto (DoCR)
    Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin täysi vaste (CR) ensimmäisen kerran dokumentoidaan, aina tautin etenemisen tai kuoleman päivämäärään asti, enintään 24 kuukautta
    Aikaväli ensimmäisestä CR:n dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen tai kuoleman dokumentointiin.
    Päivämäärästä, jolloin täysi vaste (CR) ensimmäisen kerran dokumentoidaan, aina tautin etenemisen tai kuoleman päivämäärään asti, enintään 24 kuukautta
    Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys (turvallisuus ja siedettävyys)
    Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
    Haittatapahtumien esiintymistiheys, tyyppi ja vakavuus (luokiteltu CTCAE v5.0:n mukaan) sekä niiden yhteys tutkimuslääkitykseen.
    Enintään 24 kuukautta

    Muut tulostoimenpiteet

    Tulosmittaus
    Toimenpiteen kuvaus
    Aikaikkuna
    Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuusaste
    Aikaikkuna: Hoidon lopussa, noin 20 kuukauden kuluttua
    Potilaiden osuus, jotka saavuttavat vähäisen jäännössairauden negatiivisuuden hoidon päätyttyä.
    Hoidon lopussa, noin 20 kuukauden kuluttua
    Siirtoaste
    Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta
    Potilaiden osuus, jotka onnistuneesti käyvät läpi kantasolusiirron saavutettuaan remission tutkimushoidolla.
    Enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta

    Yhteistyökumppanit ja tutkijat

    Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

    Sponsori

    The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

    Opintojen ennätyspäivät

    Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

    Opi tärkeimmät päivämäärät

    Opiskelun aloitus (Todellinen)

    Maanantai 1. syyskuuta 2025

    Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

    Lauantai 30. joulukuuta 2028

    Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

    Lauantai 30. joulukuuta 2028

    Opintoihin ilmoittautumispäivät

    Ensimmäinen lähetetty

    Torstai 25. syyskuuta 2025

    Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

    Keskiviikko 19. marraskuuta 2025

    Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

    Torstai 20. marraskuuta 2025

    Tutkimustietojen päivitykset

    Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

    Torstai 20. marraskuuta 2025

    Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

    Keskiviikko 19. marraskuuta 2025

    Viimeksi vahvistettu

    Lauantai 1. marraskuuta 2025

    Lisää tietoa

    Tähän tutkimukseen liittyvät termit

    Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

    Muut tutkimustunnusnumerot

    • 2025-SR-499

    Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

    Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

    Ei

    Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

    Ei

    Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

    Tilaa