Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность глофитамаба в комбинации с антителом PD-1 и леналидомидом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной крупной B-клеточной лимфомой (LBCL) с аберрациями TP53: проспективное, многоцентровое, клиническое исследование II фазы

19 ноября 2025 г. обновлено: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Эффективность и безопасность глофитамаба в комбинации с анти-PD-1 антителом и леналидомидом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (LBCL) с аберрациями TP53: проспективное, многоцентровое, клиническое исследование II фазы

Это исследование фазы II, открытое, однорукавное, многоцентровое, предназначенное для оценки безопасности и эффективности новой комбинированной терапии — Глофитамаба, ингибитора PD-1, и Леналидомида (Glofit-PD-1-Len) — у пациентов с TP53-аберрантным рецидивирующим или рефрактерным крупноклеточным В-клеточным лимфомой (R/R LBCL). В исследовании примут участие 24 участника, и будет использован дизайн Симона в два этапа для оценки наилучшей полной частоты ответа (BCR), определяемой как достижение полной ремиссии (CR) по критериям Лугано 2014 года в течение периода лечения. Вторичные конечные точки включают общую частоту ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS), длительность ответа (DoR) и частоту негативности минимальной остаточной болезни (MRD) в конце лечения. Также будут оцениваться безопасность и переносимость. Это исследование решает критическую неудовлетворенную потребность для пациентов с TP53-мутантным R/R LBCL, у которых обычно плохой прогноз при текущих вариантах лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы II, открытое, однорукавное, многоцентровое, предназначенное для оценки безопасности и эффективности комбинированной терапии Глофитамаб-ингибитор PD-1-Леналидомид (Глофит-PD-1-Лен) у пациентов с TP53-аберрантной рецидивирующей или рефрактерной крупной B-клеточной лимфомой (R/R LBCL). Исследование направлено на изучение того, может ли эта новая терапевтическая комбинация эффективно решить высокую неудовлетворенную медицинскую потребность в этой популяции пациентов, характеризующейся плохим прогнозом и резистентностью к стандартным методам лечения.

Исследование использует дизайн Симона в два этапа, включая в общей сложности 24 участника. На этапе I начальная когорта из 9 пациентов будет пролечена и оценена. Если менее 2 пациентов достигнут полного ответа (ПО) согласно критериям Лугано 2014 года (подтвержденного с помощью ФДГ-ПЭТ визуализации), исследование будет досрочно прекращено. Если порог достигнут, дополнительные 15 пациентов будут набраны на этапе II для дальнейшей оценки, что составит в общей сложности 24 пациента. Первичной конечной точкой является наилучшая частота полного ответа (НЧПО), достигнутая во время цикла лечения. Вторичные конечные точки включают общую частоту ответа (ОЧО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ), длительность ответа (ДО), длительность полной ремиссии (ДПР), частоту трансплантации и частоту отрицательного минимального остаточного заболевания (МОЗ) в конце лечения.

Процесс лечения состоит из индукционной стадии после скринингового периода продолжительностью до 28 дней. В день 1 первого цикла лечения пациенты получат предварительную обработку Обинутузумабом, затем Глофитамаб со ступенчатым повышением дозы в комбинации с ингибитором PD-1 и Леналидомидом. Оценки эффективности будут проводиться в заранее определенные моменты времени с использованием критериев ответа Лугано. Безопасность режима Глофит-PD-1-Лен будет тщательно контролироваться, а нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по CTCAE версии 5.0.

Пациенты будут исключены, если они соответствуют критериям, таким как предшествующая трансплантация органов, недавнее воздействие других исследуемых методов лечения или значительные сопутствующие заболевания, включая активные инфекции и неконтролируемые аутоиммунные заболевания. Сопутствующие терапии, такие как кортикостероиды (за исключением конкретных показаний), экспериментальные терапии и живые вакцины, запрещены. Профилактические меры против синдрома лизиса опухоли (СЛО), тошноты, рвоты и диареи, а также поддержка гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) будут реализованы в соответствии с институциональными рекомендациями.

Профиль риск-польза этой комбинации поддерживается предыдущими исследованиями, демонстрирующими эффективность и приемлемую безопасность Глофитамаба в комбинированных терапиях для LBCL. Учитывая значительный пробел в лечении для пациентов с TP53-аберрантной R/R LBCL, это исследование стремится улучшить результаты с помощью инновационного терапевтического подхода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wei Xu Doctor
  • Номер телефона: 86-2568302182
  • Электронная почта: xuwei10000@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jinhua Liang M.D
  • Номер телефона: 15952032421
  • Электронная почта: 1151525490@qq.com

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • WEI XU
          • Номер телефона: 86-25-68302182
          • Электронная почта: xuwei10000@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная информированная форма согласия до любых специфических для исследования процедур.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент дачи согласия.
  • Гистологически подтвержденная крупная В-клеточная лимфома (КВКЛ) с экспрессией CD20, включая, но не ограничиваясь: Диффузная крупная В-клеточная лимфома без дополнительных уточнений (ДКВКЛ-БДУ), Трансформированная фолликулярная лимфома (тФЛ), Фолликулярная лимфома 3В степени (ФЛ 3В), Высокозлокачественная В-клеточная лимфома (ВЗВКЛ), Интраваскулярная крупная В-клеточная лимфома (ИВКВКЛ), Первичная медиастинальная крупная В-клеточная лимфома (ПМКВКЛ), Лимфома, ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ+ КВКЛ).
  • Рецидивирующая или рефрактерная (Р/Р) КВКЛ, определяемая как:

Рецидив: Повторное возникновение заболевания после достижения ремиссии продолжительностью более 6 месяцев после завершения последней линии терапии.

Рефрактерность: Неспособность достичь ремиссии или прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения последней линии терапии.

  • Подтвержденная делеция или мутация TP53 с помощью FISH или NGS.
  • Не подходит для аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) по любому из следующих критериев: Возраст ≥ 70 лет, Терминальная стадия дисфункции органов, Общее состояние по шкале ECOG ≥ 2, Решение пациента отказаться от АТСК, Другие сопутствующие заболевания, определенные исследователем (например, тяжелые заболевания сердца или легких, активные инфекции) в соответствии с местными стандартами клинической практики.
  • Измеряемое заболевание на исходном уровне, с наличием хотя бы:

Одного поражения лимфатического узла ≥ 1,5 см (в наибольшем диаметре), или Одного экстранодального поражения ≥ 1,0 см (в наибольшем диаметре).

  • Общее состояние по шкале ECOG 0, 1 или 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель, по оценке исследователя.
  • Адекватная гематологическая функция, если только это не связано с обширным поражением костного мозга или осложнениями со стороны селезенки, вызванными лимфомой, определяемая как:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10⁹/л, Тромбоциты ≥ 50 × 10⁹/л, Гемоглобин ≥ 80 г/л.

-Готовность соблюдать процедуры исследования, включая требования к контрацепции во время испытания для участников с репродуктивным потенциалом.

Критерии исключения:

  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов. Активное поражение центральной нервной системы лимфомой. Активные аутоиммунные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии. Неконтролируемые системные инфекции, включая активный гепатит B, гепатит C или ВИЧ-инфекцию.

Предыдущее лечение Глофитамабом, другим биспецифическим антителом, нацеленным на CD20 и CD3, или ингибиторами PD-1 в комбинации с Леналидомидом.

Анамнез тяжелой гиперчувствительности к моноклональным антителам или любым компонентам исследуемых препаратов.

Одновременное участие в другом исследовательском исследовании. Применение системной иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением кортикостероидов для лечения лимфомы или профилактики побочных эффектов).

Беременные или кормящие женщины. Любое психологическое, социальное или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования или поставить под угрозу безопасность или исход участников.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Глофитамаб + Ингибитор PD-1 + Леналидомид
В этой группе применяется экспериментальное лечение по схеме с одной рукой, при котором участники получают комбинированную терапию глофитамабом (вводимым с постепенным увеличением дозы), ингибитором PD-1 и леналидомидом. Режим предназначен для участников с TP53-аберрантным рецидивирующим или рефрактерным крупноклеточным В-клеточным лимфомой (R/R LBCL). Обинутузумаб может вводиться на 1 день первого цикла лечения для предварительной обработки.
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб представляет собой биспецифическое антитело, направленное против CD20 и CD3, которое связывает Т-клетки и вводится внутривенно с постепенным увеличением дозы в течение периода лечения для снижения риска синдрома высвобождения цитокинов (CRS).
Лекарство: Ингибитор PD-1
Блокатор иммунной контрольной точки PD-1, применяемый для усиления активации T-клеток и иммуноопосредованного уничтожения опухолевых клеток. Вводится в соответствии с графиком исследования.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид, иммуномодулирующее средство, принимается перорально во время циклов лечения для усиления противоопухолевой активности и, возможно, повышения активности как глофитамаба, так и ингибитора PD-1.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб, моноклональное антитело против CD20, вводится внутривенно в 1-й день 1-го цикла в качестве предварительной обработки для смягчения эффектов иммунной активации и снижения риска ЦОК перед началом применения глофитамаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший показатель полного ответа (BCR)
Временное ограничение: До 18 месяцев после первой дозы
Доля участников, достигших наилучшего полного ответа (ПО) в течение периода лечения, по оценке критериев Лугано 2014 года с использованием ФДГ-ПЭТ-визуализации.
До 18 месяцев после первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий коэффициент ответа (ORR)
Временное ограничение: До 18 месяцев после первой дозы
Доля участников, достигших общего ответа (полный ответ или частичный ответ) в течение периода лечения, оцененного по критериям Лугано 2014 года.
До 18 месяцев после первой дозы
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ)
Временное ограничение: Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась до 24 месяцев
Продолжительность времени во время и после лечения, в течение которого участник живет без прогрессирования заболевания, по оценке критериев Лугано 2014 года.
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась до 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Время от первой дозы до смерти от любой причины, оценка до 24 месяцев
Продолжительность времени от начала лечения до смерти от любой причины.
Время от первой дозы до смерти от любой причины, оценка до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первой документированной реакции до даты прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев
Интервал от первоначальной документации ответа (ПО или ЧО) до первой документации прогрессирования заболевания или смерти.
С даты первой документированной реакции до даты прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев
Продолжительность полной ремиссии (DoCR)
Временное ограничение: С даты, когда полный ответ (CR) впервые документирован, до даты прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев
Интервал от первоначальной документации полной ремиссии до первой документации прогрессирования заболевания или смерти.
С даты, когда полный ответ (CR) впервые документирован, до даты прогрессирования заболевания или смерти, до 24 месяцев
Частота побочных эффектов, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота, тип и тяжесть нежелательных явлений (классифицированных в соответствии с CTCAE v5.0), а также их связь с исследуемым лечением.
До 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения минимальной остаточной болезни (МОБ)-негативного статуса
Временное ограничение: По окончании лечения, примерно через 20 месяцев
Доля пациентов, достигших минимальной остаточной болезни негативности по завершении лечения.
По окончании лечения, примерно через 20 месяцев
Частота трансплантации
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой дозы
Доля пациентов, которые успешно проходят трансплантацию стволовых клеток после достижения ремиссии с помощью исследуемого лечения.
До 12 месяцев после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-SR-499

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться