Eficacia y Seguridad de Glofitamab en Combinación con Anticuerpo PD-1 y Lenalidomida en Pacientes con Linfoma de Células B Grandes (LBCL) Recurrente/Refractario con Aberraciones TP53: Un Estudio Clínico Prospectivo, Multicéntrico, de Fase II

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Linfoma de células B grandes (LBCL) confirmado histológicamente con expresión de CD20, incluyendo pero no limitado a: Linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL-NOS), Linfoma folicular transformado (tFL), Linfoma folicular grado 3B (3B FL), Linfoma de células B de alto grado (HGBCL), Linfoma intravascular de células B grandes (IVLBCL), Linfoma primario mediastínico de células B grandes (PMBCL), Linfoma de células B grandes positivo para el virus de Epstein-Barr (LBCL EBV+).
• LBCL recidivante o refractario (R/R) definido como:

Recidivante: Recurrencia de la enfermedad después de lograr remisión durante más de 6 meses tras completar la última línea de terapia.

Refractario: Incapacidad para lograr remisión o progresión dentro de los 6 meses posteriores a completar la última línea de terapia.

• Deleción o mutación de TP53 confirmada mediante FISH o NGS.
• No elegible para trasplante autólogo de células madre (ASCT) según cualquiera de los siguientes criterios: Edad ≥ 70 años, Disfunción orgánica en fase terminal, Estado funcional ECOG ≥ 2, Decisión del paciente de rechazar ASCT, Otras comorbilidades determinadas por el investigador (por ejemplo, enfermedad cardíaca o pulmonar grave, infecciones activas) según los estándares de práctica clínica local.
• Enfermedad medible en la línea basal, con al menos:

Una lesión ganglionar ≥ 1,5 cm (en el diámetro más largo), o Una lesión extraganglionar ≥ 1,0 cm (en el diámetro más largo).

• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas, según evaluación del investigador.
• Función hematológica adecuada a menos que se deba a afectación extensa de la médula ósea o complicaciones relacionadas con el bazo causadas por el linfoma, definida como:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 80 g/L.

-Disposición para adherirse a los procedimientos del estudio, incluidos los requisitos de anticoncepción durante el ensayo para participantes con potencial reproductivo.

Criterios de exclusión:

• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano previo. Afectación activa del sistema nervioso central por linfoma. Enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora. Infecciones sistémicas no controladas, incluyendo hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH.

Tratamiento previo con Glofitamab, otro anticuerpo biespecífico dirigido a CD20 y CD3, o inhibidores de PD-1 combinados con Lenalidomida.

Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o cualquier componente de los fármacos del estudio.

Participación concurrente en otro estudio de investigación. Uso de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días previos al reclutamiento (excluyendo corticosteroides para el tratamiento del linfoma o prevención de efectos adversos).

Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Cualquier condición psicológica, social o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad o los resultados de los participantes.