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Die Wirksamkeit und Sicherheit von Glofitamab in Kombination mit PD-1-Antikörper und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) mit TP53-Aberrationen: Eine prospektive, multizentrische, Phase-II-Studie

19. November 2025 aktualisiert von: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Glofitamab in Kombination mit PD-1-Antikörper und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) mit TP53-Aberrationen: Eine prospektive, multizentrische, Phase-II-klinische Studie

Dies ist eine Phase-II-, offene, einarmige, multizentrische Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen Kombinationstherapie – Glofitamab, ein PD-1-Inhibitor, und Lenalidomid (Glofit-PD-1-Len) – bei Patienten mit TP53-aberrantem rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (R/R LBCL) zu bewerten. Die Studie wird 24 Teilnehmer einschließen und ein Simon-Zwei-Stufen-Design nutzen, um die beste Komplettremissionsrate (BCR) zu bewerten, definiert als das Erreichen einer vollständigen Remission (CR) gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 während des Behandlungszeitraums. Sekundäre Endpunkte umfassen die Gesamtansprechrate (ORR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die Ansprechdauer (DoR) und die MRD-Negativitätsrate am Ende der Behandlung. Sicherheit und Verträglichkeit werden ebenfalls bewertet. Diese Studie adressiert einen kritischen ungedeckten Bedarf für Patienten mit TP53-mutantem R/R LBCL, die unter den derzeitigen Behandlungsoptionen typischerweise eine schlechte Prognose haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-II-, offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Glofitamab-PD-1-Inhibitor-Lenalidomid-Kombinationstherapie (Glofit-PD-1-Len) bei Patienten mit TP53-aberrantem rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (R/R LBCL). Die Studie zielt darauf ab zu untersuchen, ob diese neuartige therapeutische Kombination den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf in dieser Patientenpopulation wirksam adressieren kann, die durch eine schlechte Prognose und Resistenz gegenüber Standardtherapien gekennzeichnet ist.

Die Studie verwendet ein Simon-Zwei-Stufen-Design mit insgesamt 24 Teilnehmern. In Stufe I wird eine erste Kohorte von 9 Patienten behandelt und ausgewertet. Wenn weniger als 2 Patienten ein komplettes Ansprechen (CR) gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 (bestätigt durch FDG-PET-Bildgebung) erreichen, wird die Studie vorzeitig beendet. Wenn der Schwellenwert erreicht wird, werden in Stufe II weitere 15 Patienten für eine weitere Bewertung rekrutiert, sodass die Gesamtzahl 24 Patienten beträgt. Der primäre Endpunkt ist die beste Komplettremissionsrate (BCR), die während des Behandlungszyklus erreicht wird. Sekundäre Endpunkte umfassen die Gesamtansprechrate (ORR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die Ansprechdauer (DoR), die Dauer der kompletter Remission (DoCR), die Transplantationsrate und die Rate der minimalen Resterkrankung (MRD)-Negativität am Ende der Behandlung.

Der Behandlungsprozess besteht aus einer Induktionsphase nach einer Screening-Periode von bis zu 28 Tagen. Am Tag 1 des ersten Behandlungszyklus erhalten die Patienten eine Vorbehandlung mit Obinutuzumab, gefolgt von Glofitamab mit schrittweiser Dosissteigerung, kombiniert mit dem PD-1-Inhibitor und Lenalidomid. Wirksamkeitsbewertungen erfolgen zu vordefinierten Zeitpunkten unter Verwendung der Lugano-Ansprechkriterien. Die Sicherheit des Glofit-PD-1-Len-Regimes wird engmaschig überwacht, und unerwünschte Ereignisse werden gemäß CTCAE Version 5.0 erfasst und bewertet.

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Kriterien wie eine frühere Organtransplantation, kürzliche Exposition gegenüber anderen experimentellen Behandlungen oder signifikante Begleiterkrankungen erfüllen, einschließlich aktiver Infektionen und unkontrollierter Autoimmunerkrankungen. Begleittherapien wie Kortikosteroide (außer für spezifische Indikationen), experimentelle Therapien und Lebendimpfstoffe sind verboten. Prophylaktische Maßnahmen für das Tumorlyse-Syndrom (TLS), Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sowie die Unterstützung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) werden gemäß den institutionellen Richtlinien umgesetzt.

Das Risiko-Nutzen-Profil dieser Kombination wird durch frühere Studien gestützt, die die Wirksamkeit und akzeptable Sicherheit von Glofitamab in Kombinationstherapien für LBCL demonstrieren. Angesichts der erheblichen Behandlungslücke für TP53-aberrante R/R LBCL-Patienten strebt diese Forschung an, die Behandlungsergebnisse durch einen innovativen therapeutischen Ansatz zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnetes Einverständnisformular vor allen studienspezifischen Verfahren.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL) mit CD20-Expression, einschließlich aber nicht beschränkt auf: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom nicht anderweitig spezifiziert (DLBCL-NOS), Transformiertes follikuläres Lymphom (tFL), Grad 3B follikuläres Lymphom (3B FL), Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL), Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom (IVLBCL), Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), Epstein-Barr-Virus-positives LBCL (EBV+ LBCL).
  • Rezidiviertes oder refraktäres (R/R) LBCL definiert als:

Rezidiv: Krankheitsrückfall nach Erreichen einer Remission für länger als 6 Monate nach Abschluss der letzten Therapielinie.

Refraktär: Versagen der Remissionserreichung oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Therapielinie.

  • Bestätigte TP53-Deletion oder -Mutation mittels FISH oder NGS.
  • Nicht geeignet für autologe Stammzelltransplantation (ASCT) gemäß einem der folgenden Kriterien: Alter ≥ 70 Jahre, Endstadium-Organdysfunktion, ECOG-Leistungsstatus von ≥ 2, Patient entscheidet sich gegen ASCT, Andere vom Prüfer bestimmte Begleiterkrankungen (z.B. schwere Herz- oder Lungenerkrankung, aktive Infektionen) gemäß lokaler klinischer Praxisstandards.
  • Messbare Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt, mit mindestens:

Einer Lymphknotenläsion ≥ 1,5 cm (im längsten Durchmesser), oder Einer extranodalen Läsion ≥ 1,0 cm (im längsten Durchmesser).

  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen, wie vom Prüfer beurteilt.
  • Ausreichende hämatologische Funktion, sofern nicht aufgrund ausgedehnter Knochenmarkbeteiligung oder milzbedingter Komplikationen durch Lymphom, definiert als:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥ 50 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L.

-Bereitschaft, sich an die Studienverfahren zu halten, einschließlich Verhütungsanforderungen während der Studie für Teilnehmer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation. Aktiver Zentralnervensystembefall durch Lymphom. Aktive Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Therapie erfordern. Unkontrollierte systemische Infektionen, einschließlich aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion.

Vorherige Behandlung mit Glofitamab, einem anderen bispezifischen Antikörper gegen CD20 und CD3, oder PD-1-Inhibitoren kombiniert mit Lenalidomid.

Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder Bestandteile der Studienmedikamente.

Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie. Verwendung systemischer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (ausgenommen Kortikosteroide zur Lymphombehandlung oder Prävention von Nebenwirkungen).

Schwangere oder stillende Frauen. Jeglicher psychologischer, sozialer oder medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit oder das Ergebnis der Teilnehmer gefährden könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Glofitamab + PD-1-Inhibitor + Lenalidomid
Dieser Arm beinhaltet eine einarmige experimentelle Behandlung, bei der die Teilnehmer eine Kombinationstherapie aus Glofitamab (verabreicht mit schrittweiser Dosissteigerung), einem PD-1-Inhibitor und Lenalidomid erhalten. Das Regime ist für Teilnehmer mit TP53-aberrantem rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (R/R LBCL) konzipiert. Obinutuzumab kann am Tag 1 des ersten Behandlungszyklus zur Vorbehandlung verabreicht werden.
Arzneimittel: Glofitamab
Glofitamab ist ein CD20xCD3-T-Zell-aktivierender bispezifischer Antikörper, der intravenös mit schrittweiser Dosissteigerung während des Behandlungszeitraums verabreicht wird, um das Risiko eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) zu verringern.
Arzneimittel: PD-1-Inhibitor
Ein PD-1-Immuncheckpoint-Inhibitor, der verabreicht wird, um die T-Zell-Aktivierung und die immunvermittelte Abtötung von Tumorzellen zu verstärken. Verabreicht gemäß dem Studienplan.
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomid, ein immunmodulatorisches Mittel, wird oral während der Behandlungszyklen verabreicht, um die Antitumoraktivität zu verstärken und möglicherweise die Aktivität sowohl von Glofitamab als auch des PD-1-Inhibitors zu steigern.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Obinutuzumab, ein anti-CD20 monoklonaler Antikörper, wird am Tag 1 von Zyklus 1 intravenös als Vorbehandlung verabreicht, um Immunaktivierungseffekte abzuschwächen und das Risiko von CRS vor Beginn der Glofitamab-Therapie zu reduzieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste vollständige Ansprechrate (BCR)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach der ersten Dosis
Der Anteil der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums eine beste vollständige Remission (CR) erreichen, bewertet nach den Lugano-Kriterien von 2014 unter Verwendung der FDG-PET-Bildgebung.
Bis zu 18 Monate nach der ersten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach der ersten Dosis
Der Anteil der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums ein Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) erreichen, bewertet nach den Lugano-Kriterien von 2014.
Bis zu 18 Monate nach der ersten Dosis
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Krankheitsprogress oder Tod, bewertet über bis zu 24 Monate
Die Zeitspanne während und nach der Behandlung, in der die Teilnehmer ohne Fortschreiten der Krankheit leben, bewertet nach den Lugano-Kriterien von 2014.
Zeit von der ersten Dosis bis zum Krankheitsprogress oder Tod, bewertet über bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet über bis zu 24 Monate
Die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet über bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des Krankheitsfortschritts oder Todes, bis zu 24 Monate
Das Intervall von der erstmaligen Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses oder Todes.
Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des Krankheitsfortschritts oder Todes, bis zu 24 Monate
Dauer der vollständigen Remission (DoCR)
Zeitfenster: Vom Datum, an dem das vollständige Ansprechen (CR) erstmals dokumentiert wird, bis zum Datum des Krankheitsprogresses oder Todes, bis zu 24 Monate
Der Zeitraum von der ersten Dokumentation der CR bis zur ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses oder des Todes.
Vom Datum, an dem das vollständige Ansprechen (CR) erstmals dokumentiert wird, bis zum Datum des Krankheitsprogresses oder Todes, bis zu 24 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Inzidenz, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen (bewertet nach CTCAE v5.0) und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Bis zu 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimal-Residual-Disease(MRD)-Negativ-Rate
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, ungefähr 20 Monate
Der Anteil der Patienten, die am Ende der Behandlung eine minimale Resterkrankungsnegativität erreichen.
Am Ende der Behandlung, ungefähr 20 Monate
Transplantationsrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der ersten Dosis
Der Anteil der Patienten, die nach Erreichen einer Remission mit der Studienbehandlung erfolgreich einer Stammzelltransplantation unterzogen werden.
Bis zu 12 Monate nach der ersten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-SR-499

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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