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L'Efficacité et l'Innocuité du Glofitamab en Association Avec l'Anticorps PD-1 et le Lénalidomide chez les Patients Atteints de Lymphome B Diffus à Grandes Cellules (LBCL) Réfractaire/Récurrent Avec Aberrations TP53 : Une Étude Clinique Prospective, Multicentrique de Phase II

19 novembre 2025 mis à jour par: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

L'Efficacité et l'Innocuité du Glofitamab en Association Avec un Anticorps PD-1 et le Lénaildomide Chez les Patients Atteints de Lymphome B Diffus à Grandes Cellules (LBDGC) Réfractaire/Récidivant Avec Aberrations TP53 : Une Étude Clinique Prospective, Multicentrique de Phase II

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à bras unique et multicentrique, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle combinaison thérapeutique - le Glofitamab, un inhibiteur de PD-1, et le Lénaildomide (Glofit-PD-1-Len) - chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LGCB) récidivant ou réfractaire (R/R) avec aberration de TP53. L'étude recrutera 24 participants et utilisera un schéma de Simon en deux étapes pour évaluer le taux de meilleure réponse complète (MRC), défini comme l'obtention d'une rémission complète (RC) selon les critères de Lugano 2014 pendant la période de traitement. Les critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse globale (TRG), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), la durée de réponse (DdR) et le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à la fin du traitement. L'innocuité et la tolérabilité seront également évaluées. Cette étude répond à un besoin médical non satisfait critique pour les patients atteints de LGCB R/R avec mutation TP53, qui ont généralement un pronostic défavorable avec les options thérapeutiques actuelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à bras unique et multicentrique conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la combinaison Glofitamab-inhibiteur PD-1-Lenalidomide (Glofit-PD-1-Len) chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire (R/R) avec aberration TP53. L'étude vise à déterminer si cette nouvelle combinaison thérapeutique peut répondre efficacement au besoin médical non satisfait élevé dans cette population de patients, caractérisée par un pronostic défavorable et une résistance aux traitements standards.

L'étude utilise un plan de Simon à deux étapes, incluant un total de 24 participants. Dans l'étape I, une cohorte initiale de 9 patients sera traitée et évaluée. Si moins de 2 patients atteignent une réponse complète (RC) selon les critères de Lugano 2014 (vérifiée par imagerie FDG-PET), l'étude sera interrompue prématurément. Si le seuil est atteint, 15 patients supplémentaires seront recrutés dans l'étape II pour une évaluation plus poussée, portant le total à 24 patients. Le critère d'évaluation principal est le meilleur taux de réponse complète (BRC) obtenu pendant le cycle de traitement. Les critères secondaires incluent le taux de réponse globale (TRG), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), la durée de réponse (DdR), la durée de rémission complète (DRC), le taux de transplantation et le taux de maladie résiduelle minimale (MRM) négative à la fin du traitement.

Le processus de traitement comprend une phase d'induction après une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours. Le jour 1 du premier cycle de traitement, les patients recevront un prétraitement avec l'Obinutuzumab, suivi du Glofitamab avec une escalade de dose progressive, combiné à l'inhibiteur PD-1 et au Lenalidomide. Les évaluations d'efficacité auront lieu à des moments prédéfinis en utilisant les critères de réponse de Lugano. L'innocuité du régime Glofit-PD-1-Len sera étroitement surveillée, et les événements indésirables seront enregistrés et classés selon la version 5.0 du CTCAE.

Les patients seront exclus s'ils répondent à des critères tels qu'une transplantation d'organe antérieure, une exposition récente à d'autres traitements expérimentaux, ou des comorbidités significatives, y compris des infections actives et des maladies auto-immunes non contrôlées. Les thérapies concomitantes, telles que les corticostéroïdes (sauf pour des indications spécifiques), les thérapies expérimentales et les vaccins vivants, sont interdites. Des mesures prophylactiques pour le syndrome de lyse tumorale (SLT), les nausées, les vomissements et la diarrhée, ainsi qu'un soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), seront mises en œuvre conformément aux directives institutionnelles.

Le profil risque-bénéfice de cette combinaison est soutenu par des études antérieures démontrant l'efficacité et l'innocuité acceptable du Glofitamab dans les thérapies combinées pour le LDGCB. Compte tenu de l'écart thérapeutique important pour les patients atteints de LDGCB R/R avec aberration TP53, cette recherche vise à améliorer les résultats grâce à une approche thérapeutique innovante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jinhua Liang M.D
  • Numéro de téléphone: 15952032421
  • E-mail: 1151525490@qq.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Lymphome à grandes cellules B (LGCB) confirmé histologiquement avec expression de CD20, incluant mais non limité à : Lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (LDGCB-NS), Lymphome folliculaire transformé (LFT), Lymphome folliculaire de grade 3B (LF 3B), Lymphome B de haut grade (LBHG), Lymphome intravasculaire à grandes cellules B (LIVGCB), Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB), Lymphome à grandes cellules B positif au virus d'Epstein-Barr (LGCB+EBV).
  • LGCB en rechute ou réfractaire (R/R) défini comme :

Rechute : Réapparition de la maladie après avoir obtenu une rémission pendant plus de 6 mois après avoir terminé la dernière ligne de traitement.

Réfractaire : Échec à obtenir une rémission ou progression dans les 6 mois suivant la fin de la dernière ligne de traitement.

  • Délétion ou mutation TP53 confirmée par FISH ou NGS.
  • Non éligible pour une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon l'un des critères suivants : Âge ≥ 70 ans, Dysfonctionnement d'organe au stade terminal, État général ECOG ≥ 2, Décision du patient de refuser la GCSH, Autres comorbidités déterminées par l'investigateur (par exemple, maladie cardiaque ou pulmonaire sévère, infections actives) selon les normes de pratique clinique locale.
  • Maladie mesurable au départ, avec au moins :

Une lésion ganglionnaire ≥ 1,5 cm (dans le plus grand diamètre), ou Une lésion extraganglionnaire ≥ 1,0 cm (dans le plus grand diamètre).

  • État général ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Fonction hématologique adéquate sauf en cas d'envahissement médullaire étendu ou de complications spléniques liées au lymphome, définie comme :

Numération des neutrophiles absolus (NNA) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥ 80 g/L.

- Volonté de respecter les procédures de l'étude, y compris les exigences de contraception pendant l'essai pour les participants ayant un potentiel reproducteur.

Critères d'exclusion :

  • Greffe allogénique de cellules souches ou transplantation d'organe antérieure. Atteinte active du système nerveux central par le lymphome. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur. Infections systémiques non contrôlées, incluant une hépatite B active, une hépatite C ou une infection par le VIH.

Traitement antérieur par Glofitamab, un autre anticorps bispécifique ciblant CD20 et CD3, ou inhibiteurs de PD-1 combinés au Lénaildomide.

Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ou à tout composant des médicaments de l'étude.

Participation simultanée à une autre étude expérimentale. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant l'inclusion (à l'exclusion des corticostéroïdes pour le traitement du lymphome ou la prévention des effets indésirables).

Femmes enceintes ou allaitantes. Toute condition psychologique, sociale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conformité à l'étude ou compromettre la sécurité ou les résultats des participants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glofitamab + Inhibiteur PD-1 + Lénailidomide
Ce bras implique un traitement expérimental à bras unique où les participants reçoivent une thérapie combinée de glofitamab (administré avec une escalade de dose progressive), un inhibiteur de PD-1 et de lénalidomide. Le régime est conçu pour les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (R/R LBCL) avec aberration TP53. L'obinutuzumab peut être administré le jour 1 du premier cycle de traitement pour le prétraitement.
Médicament: Glofitamab
glofitamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T CD20xCD3 administré par voie intraveineuse avec une augmentation progressive de la dose pendant la période de traitement pour réduire le risque de syndrome de libération des cytokines (SLC).
Médicament: Inhibiteur PD-1
Un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 administré pour améliorer l'activation des lymphocytes T et la destruction des cellules tumorales par médiation immunitaire. Administré selon le calendrier de l'étude.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide, un agent immunomodulateur, est administré par voie orale durant les cycles de traitement pour potentialiser l'activité antitumorale et éventuellement renforcer l'action à la fois du glofitamab et de l'inhibiteur PD-1.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20, est administré par voie intraveineuse le jour 1 du cycle 1 en prétraitement pour atténuer les effets d'activation immunitaire et réduire le risque de syndrome de libération de cytokines (CRS) avant le début du glofitamab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de meilleure réponse complète (BCR)
Délai: Jusqu'à 18 mois après la première dose
La proportion de participants qui atteignent une meilleure réponse complète (RC) au cours de la période de traitement, telle qu'évaluée par les critères de Lugano 2014 utilisant l'imagerie TEP-FDG.
Jusqu'à 18 mois après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jusqu'à 18 mois après la première dose
La proportion de participants qui obtiennent une réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) pendant la période de traitement, selon les critères de Lugano 2014.
Jusqu'à 18 mois après la première dose
Survie sans progression (SSP)
Délai: Temps entre la première dose et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 mois
La durée pendant et après le traitement pendant laquelle le participant vit sans progression de la maladie, évaluée selon les critères de Lugano 2014.
Temps entre la première dose et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: Temps entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
La durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Temps entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date à laquelle la réponse est initialement documentée jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois
L'intervalle entre la documentation initiale de la réponse (RC ou RP) et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès.
De la date à laquelle la réponse est initialement documentée jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois
Durée de la rémission complète (DoCR)
Délai: De la date à laquelle la réponse complète (CR) est d'abord documentée jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois
L'intervalle entre la documentation initiale de la réponse complète et la première documentation de progression de la maladie ou du décès.
De la date à laquelle la réponse complète (CR) est d'abord documentée jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement (Sécurité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'incidence, le type et la sévérité des événements indésirables (classés selon CTCAE v5.0), et leur relation avec le traitement de l'étude.
Jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de Maladie Résiduelle Minimale (MRD) Négative
Délai: À la fin du traitement, environ 20 mois
La proportion de patients qui atteignent la négativité de la maladie résiduelle minimale à la fin du traitement.
À la fin du traitement, environ 20 mois
Taux de Transplantation
Délai: Jusqu'à 12 mois après la première dose
La proportion de patients qui subissent avec succès une greffe de cellules souches après avoir atteint une rémission grâce au traitement de l'étude.
Jusqu'à 12 mois après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Première publication (Réel)

20 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-SR-499

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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