Eficácia e Segurança do Glofitamabe em Combinação com Anticorpo PD-1 e Lenalidomida em Doentes com Linfoma de Células B Grandes (LCBG) Recidivante/Refratário com Aberrações TP53: Um Estudo Clínico Prospectivo, Multicêntrico, de Fase II

Critérios de Inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Linfoma de grandes células B (LGCB) confirmado histologicamente com expressão de CD20, incluindo mas não limitado a: Linfoma difuso de grandes células B não especificado (LDCGB-NEO), Linfoma folicular transformado (LFT), Linfoma folicular grau 3B (LF 3B), Linfoma de células B de alto grau (LCBAG), Linfoma intravascular de grandes células B (LIVGCB), Linfoma primário do mediastino de grandes células B (LPMGCB), Linfoma de grandes células B positivo para vírus Epstein-Barr (LGCB-EBV+).
• LGCB recidivante ou refractário (R/R) definido como:

Recidivante: Recorrência da doença após atingir remissão por mais de 6 meses após completar a última linha de terapia.

Refractário: Falha em atingir remissão ou progressão dentro de 6 meses após completar a última linha de terapia.

• Deleção ou mutação TP53 confirmada via FISH ou NGS.
• Não elegível para transplante autólogo de células estaminais (TACE) de acordo com qualquer um dos seguintes critérios: Idade ≥ 70 anos, Disfunção orgânica em fase terminal, Estado de desempenho ECOG ≥ 2, Decisão do paciente em recusar TACE, Outras comorbidades determinadas pelo investigador (por exemplo, doença cardíaca ou pulmonar grave, infeções ativas) de acordo com os padrões de prática clínica local.
• Doença mensurável na linha de base, com pelo menos:

Uma lesão ganglionar ≥ 1,5 cm (no diâmetro mais longo), ou Uma lesão extranodal ≥ 1,0 cm (no diâmetro mais longo).

• Estado de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas, conforme avaliado pelo investigador.
• Função hematológica adequada, a menos que devido a envolvimento extenso da medula óssea ou complicações relacionadas com o baço causadas pelo linfoma, definida como:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 80 g/L.

-Disposição para aderir aos procedimentos do estudo, incluindo requisitos de contraceção durante o ensaio para participantes com potencial reprodutivo.

Critérios de Exclusão:

• Transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos prévio. Envolvimento ativo do sistema nervoso central pelo linfoma. Doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora. Infeções sistémicas não controladas, incluindo hepatite B ativa, hepatite C ou infeção por VIH.

Tratamento prévio com Glofitamab, outro anticorpo biespecífico direcionado a CD20 e CD3, ou inibidores de PD-1 combinados com Lenalidomida.

Histórico de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais ou qualquer componente dos medicamentos do estudo.

Participação simultânea em outro estudo investigacional. Uso de terapia imunossupressora sistémica dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo corticosteroides para tratamento do linfoma ou prevenção de efeitos adversos).

Mulheres grávidas ou a amamentar. Qualquer condição psicológica, social ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir com a conformidade do estudo ou comprometer a segurança ou o resultado dos participantes.