Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania glofitamabu w połączeniu z przeciwciałem PD-1 i lenalidomidem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie dużym chłoniakiem z komórek B (LBCL) z aberracjami TP53: prospektywne, wieloośrodkowe, badanie kliniczne fazy II

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania glofitamabu w połączeniu z przeciwciałem PD-1 i lenalidomidem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie dużym chłoniakiem z komórek B (LBCL) z aberracjami TP53: prospektywne, wieloośrodkowe, fazy II badanie kliniczne

To jest badanie fazy II, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności nowej terapii skojarzonej – Glofitamab, inhibitora PD-1, i Lenalidomid (Glofit-PD-1-Len) – u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (R/R LBCL) z aberracją TP53. Badanie obejmie 24 uczestników i wykorzysta projekt Simona w dwóch etapach do oceny najlepszego odsetka całkowitych odpowiedzi (BCR), zdefiniowanego jako osiągnięcie całkowitej remisji (CR) według kryteriów Lugano z 2014 roku w okresie leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ogólny odsetek odpowiedzi (ORR), przeżycie wolne od progresji (PFS), całkowite przeżycie (OS), czas trwania odpowiedzi (DoR) oraz odsetek negatywności MRD po zakończeniu leczenia. Bezpieczeństwo i tolerancja również będą oceniane. To badanie odpowiada na krytyczną niezaspokojoną potrzebę pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B z mutacją TP53, którzy zazwyczaj mają złe rokowanie przy obecnych opcjach leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy II, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej Glofitamab-inhibitor PD-1-Lenalidomid (Glofit-PD-1-Len) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie dużym chłoniakiem z komórek B (R/R LBCL) z aberracją TP53. Celem badania jest zbadanie, czy ta nowatorska kombinacja terapeutyczna może skutecznie zaspokoić wysokie niezaspokojone potrzeby medyczne w tej populacji pacjentów, charakteryzującej się złym rokowaniem i opornością na standardowe leczenie.

Badanie wykorzystuje projekt Simona dwuetapowy, rekrutując łącznie 24 uczestników. W Etapie I, wstępna kohorta 9 pacjentów będzie leczona i oceniana. Jeśli mniej niż 2 pacjentów osiągnie całkowitą odpowiedź (CR) według kryteriów Lugano z 2014 roku (zweryfikowanych za pomocą obrazowania FDG-PET), badanie zostanie wcześnie zakończone. Jeśli próg zostanie osiągnięty, dodatkowych 15 pacjentów zostanie zrekrutowanych w Etapie II do dalszej oceny, co da łącznie 24 pacjentów. Pierwszym punktem końcowym jest najlepszy wskaźnik całkowitej odpowiedzi (BCR) osiągnięty podczas cyklu leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), przeżycie wolne od progresji (PFS), całkowite przeżycie (OS), czas trwania odpowiedzi (DoR), czas trwania całkowitej remisji (DoCR), wskaźnik przeszczepienia oraz wskaźnik ujemności minimalnej choroby resztkowej (MRD) na koniec leczenia.

Proces leczenia składa się z etapu indukcji następującego po okresie badań przesiewowych do 28 dni. W Dniu 1 pierwszego cyklu leczenia pacjenci otrzymają przedleczanie Obinutuzumabem, a następnie Glofitamab ze stopniową eskalacją dawki, w połączeniu z inhibitorem PD-1 i Lenalidomidem. Oceny skuteczności będą przeprowadzane w ustalonych punktach czasowych przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano. Bezpieczeństwo schematu Glofit-PD-1-Len będzie ściśle monitorowane, a zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i klasyfikowane według CTCAE wersja 5.0.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią kryteria takie jak przeszły przeszczep narządu, niedawne narażenie na inne leczenie eksperymentalne lub istotne schorzenia współistniejące, w tym aktywne infekcje i niekontrolowane choroby autoimmunologiczne. Terapie towarzyszące, takie jak kortykosteroidy (z wyjątkiem określonych wskazań), terapie eksperymentalne i żywe szczepionki, są zabronione. Środki profilaktyczne przeciwko zespołowi lizy guza (TLS), nudnościom, wymiotom i biegunce, a także wsparcie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), będą wdrażane zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

Profil korzyści i ryzyka tej kombinacji jest poparty wcześniejszymi badaniami wykazującymi skuteczność i akceptowalne bezpieczeństwo Glofitamabu w terapiach skojarzonych w LBCL. Biorąc pod uwagę znaczącą lukę w leczeniu pacjentów z R/R LBCL z aberracją TP53, to badanie ma na celu poprawę wyników poprzez innowacyjne podejście terapeutyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Podpisana forma świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Histologicznie potwierdzony chłoniak z dużych komórek B (LBCL) z ekspresją CD20, w tym, ale nie ograniczając się do: Chłoniak rozlany z dużych komórek B nieokreślony inaczej (DLBCL-NOS), Przekształcony chłoniak grudkowy (tFL), Chłoniak grudkowy stopnia 3B (3B FL), Chłoniak z wysokiej jakości komórek B (HGBCL), Chłoniak z dużych komórek B wewnątrznaczyniowy (IVLBCL), Pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL), Chłoniak z dużych komórek B dodatni dla wirusa Epsteina-Barr (EBV+ LBCL).
  • Nawrotowy lub oporny (R/R) LBCL zdefiniowany jako:

Nawrotowy: Nawrót choroby po osiągnięciu remisji trwającej dłużej niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej linii leczenia.

Oporny: Niepowodzenie w osiągnięciu remisji lub progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej linii leczenia.

  • Potwierdzona delecja lub mutacja TP53 za pomocą FISH lub NGS.
  • Niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych (ASCT) według któregokolwiek z następujących kryteriów: Wiek ≥ 70 lat, Schyłkowa dysfunkcja narządów, Stan sprawności ECOG ≥ 2, Decyzja pacjenta o odmowie ASCT, Inne określone przez badacza choroby współistniejące (np. ciężka choroba serca lub płuc, aktywne infekcje) zgodnie z lokalnymi standardami praktyki klinicznej.
  • Wymieralna choroba w punkcie wyjścia, z co najmniej:

Jedną zmianą w węźle chłonnym ≥ 1,5 cm (w najdłuższej średnicy), lub Jedną zmianą pozawęzłową ≥ 1,0 cm (w najdłuższej średnicy).

  • Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni, oceniona przez badacza.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna, chyba że spowodowana rozległym zajęciem szpiku kostnego lub powikłaniami związanymi ze śledzioną spowodowanymi przez chłoniaka, zdefiniowana jako:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Płytki krwi ≥ 50 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 80 g/L.

-Gotowość do przestrzegania procedur badania, w tym wymagań dotyczących antykoncepcji podczas badania dla uczestników z potencjałem rozrodczym.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia immunosupresyjnego. Niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe, w tym aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażenie HIV.

Poprzednie leczenie Glofitamabem, innym przeciwciałem dwuspecyficznym ukierunkowanym na CD20 i CD3, lub inhibitorami PD-1 w połączeniu z Lenalidomidem.

Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek składniki leków badanych.

Równoległy udział w innym badaniu eksperymentalnym. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rejestracją (z wyłączeniem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu chłoniaka lub zapobieganiu skutkom ubocznym).

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Jakikolwiek stan psychologiczny, społeczny lub medyczny, który zdaniem badacza mógłby zakłócić przestrzeganie zasad badania lub zagrozić bezpieczeństwu lub wynikom uczestników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Glofitamab + inhibitor PD-1 + lenalidomid
Ten ramię obejmuje jednostronne leczenie eksperymentalne, w którym uczestnicy otrzymują terapię skojarzoną glofitamabu (podawanego ze stopniową eskalacją dawki), inhibitora PD-1 i lenalidomidu. Schemat leczenia jest przeznaczony dla uczestników z TP53-aberrant nawrotowym lub opornym na leczenie dużym chłoniakiem z komórek B (R/R LBCL). Obinutuzumab może być podawany w dniu 1 pierwszego cyklu leczenia w celu przygotowania przed leczeniem.
Lek: Glofitamab
glofitamab to dwuspecyficzne przeciwciało CD20xCD3 angażujące limfocyty T, podawane dożylnie z krokową eskalacją dawki w okresie leczenia w celu zmniejszenia ryzyka zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Lek: Inhibitor PD-1
PD-1 inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego podawany w celu zwiększenia aktywacji limfocytów T i immunologicznego zabijania komórek nowotworowych. Podawany zgodnie z harmonogramem badania.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid, środek immunomodulujący, jest podawany doustnie podczas cykli leczenia w celu wzmocnienia aktywności przeciwnowotworowej i ewentualnego zwiększenia aktywności zarówno glofitamabu, jak i inhibitora PD-1.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, jest podawana dożylnie w dniu 1 cyklu 1 jako premedykacja w celu złagodzenia efektów aktywacji immunologicznej i zmniejszenia ryzyka CRS przed rozpoczęciem podawania glofitamabu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy Wskaźnik Całkowitej Odpowiedzi (BCR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po pierwszej dawce
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą całkowitą odpowiedź (CR) w okresie leczenia, oceniany według kryteriów Lugano z 2014 roku przy użyciu obrazowania FDG-PET.
Do 18 miesięcy po pierwszej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny Wskaźnik Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po pierwszej dawce
Odsetek uczestników, którzy osiągną ogólną odpowiedź (całkowitą odpowiedź lub częściową odpowiedź) w okresie leczenia, zgodnie z oceną według kryteriów Lugano z 2014 roku.
Do 18 miesięcy po pierwszej dawce
Bezobjawowe Przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 24 miesięcy
Czas, w trakcie i po zakończeniu leczenia, przez który uczestnik żyje bez progresji choroby, oceniany według kryteriów Lugano z 2014 roku.
Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Długość czasu od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Czas od pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji choroby lub zgonu, do 24 miesięcy
Odstęp od początkowej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji choroby lub zgonu, do 24 miesięcy
Czas trwania całkowitej remisji (DoCR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dokumentacji całkowitej odpowiedzi (CR) do daty progresji choroby lub zgonu, do 24 miesięcy
Okres od pierwszego udokumentowania CR do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu.
Od daty pierwszej dokumentacji całkowitej odpowiedzi (CR) do daty progresji choroby lub zgonu, do 24 miesięcy
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych (ocenianych zgodnie z CTCAE v5.0) oraz ich związek z leczeniem w badaniu.
Do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik braku choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, około 20 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto negatywność minimalnej choroby resztkowej po zakończeniu leczenia.
Pod koniec leczenia, około 20 miesięcy
Wskaźnik Przeszczepów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po pierwszej dawce
Odsetek pacjentów, którzy pomyślnie przechodzą przeszczep komórek macierzystych po osiągnięciu remisji dzięki leczeniu badawczemu.
Do 12 miesięcy po pierwszej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-SR-499

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj