Effektiviteten og sikkerheten til Glofitamab i kombinasjon med PD-1-antistoff og Lenalidomide hos pasienter med tilbakevendende/refraktær stor B-celle lymfom (LBCL) med TP53-aberrasjoner: En prospektiv, multikenter, fase II klinisk studie

Dette er en fase II, åpen, enarms, multisenters studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av Glofitamab-PD-1-hemmer-Lenalidomid kombinasjonsterapi (Glofit-PD-1-Len) hos pasienter med TP53-avvikende tilbakevendende eller refraktær stor B-celle lymfom (R/R LBCL). Studien har som mål å undersøke om denne nye terapeutiske kombinasjonen effektivt kan imøtekomme det høye uoppfylte medisinske behovet i denne pasientpopulasjonen, som kjennetegnes av dårlig prognose og resistens mot standardbehandlinger.

Studien benytter et Simon to-trinns design, og inkluderer totalt 24 deltakere. I stadium I vil en innledende kohort på 9 pasienter bli behandlet og evaluert. Hvis færre enn 2 pasienter oppnår komplett respons (CR) i henhold til 2014 Lugano kriterier (bekreftet ved FDG-PET bildeforming), vil studien avsluttes tidlig. Hvis terskelen oppnås, vil ytterligere 15 pasienter bli rekruttert i stadium II for videre evaluering, noe som bringer totalen til 24 pasienter. Primærendepunktet er den beste komplett responsraten (BCR) oppnådd under behandlingssyklusen. Sekundære endepunkter inkluderer total responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), responsvarighet (DoR), varighet av komplett remisjon (DoCR), transplantasjonsrate og minimal residual sykdom (MRD)-negativ rate ved behandlingsslutt.

Behandlingsprosessen består av en induksjonsfase etter en screeningsperiode på opptil 28 dager. På dag 1 av den første behandlingssyklusen vil pasienter få forbehandling med Obinutuzumab, etterfulgt av Glofitamab med trinnvis doseøkning, kombinert med PD-1-hemmeren og Lenalidomid. Effektvurderinger vil foretas på forhåndsdefinerte tidspunkter ved bruk av Lugano responskriterier. Sikkerheten til Glofit-PD-1-Len-regimet vil nøye overvåkes, og bivirkninger vil bli registrert og gradert i henhold til CTCAE versjon 5.0.

Pasienter vil bli ekskludert hvis de oppfyller kriterier som tidligere organtransplantasjon, nylig eksponering for andre undersøkelsesbehandlinger, eller signifikante komorbide tilstander, inkludert aktive infeksjoner og ukontrollerte autoimmune sykdommer. Samtidige terapier, som kortikosteroider (unntatt for spesifikke indikasjoner), eksperimentelle terapier og levende vaksiner, er forbudt. Forebyggende tiltak for tumorlyse-syndrom (TLS), kvalme, oppkast og diaré, samt granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte, vil iverksettes i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Risiko-fordelingsprofilen for denne kombinasjonen støttes av tidligere studier som demonstrerer effektiviteten og akseptabel sikkerhet for Glofitamab i kombinasjonsterapier for LBCL. Med tanke på det betydelige behandlingsgapet for TP53-avvikende R/R LBCL-pasienter, søker denne forskningen å forbedre resultater gjennom en innovativ terapeutisk tilnærming.